2025年11月26日，首都医科大学宣武医院贾建平团队与新加坡国立大学杨潞龄医学院Christopher Chen教授合作，在《Alzheimer’s Dementia》（2025 IF 11.1）杂志在线发表了题为“Effect of SSRIs on clinical progression in amnestic mild cognitive impairment stratified by Alzheimer’s disease pathology”的研究论文，为临床医生在遗忘性轻度认知障碍合并抑郁患者中使用选择性血清再吸收抑制剂类（SSRI）抗抑郁药提供了强有力的安全性证据，消除了对SSRI可能加速阿尔茨海默病（AD）进展的担忧，支持无论是否存在AD病理改变都可以安全使用SSRI进行抑郁治疗。考虑到遗忘性轻度认知障碍人群中抑郁的高患病率及其对认知功能的负面影响，本研究结果对于改善这一脆弱人群的抑郁症状管理、提高治疗依从性、改善整体健康状况和生活质量具有重要意义。

抑郁是轻度认知障碍患者最常见的情绪问题，约一半的患者会出现抑郁症状。SSRI类抗抑郁药是老年人最常用的抗抑郁药物之一。虽然这类药物在临床上广泛使用，但关于它们是否会影响轻度认知障碍患者的记忆力和执行能力，以及是否会加速发展为阿尔茨海默病，目前还缺乏明确的科学证据。

为了解决这个问题，本研究开展了一项队列研究，基于阿尔茨海默病神经影像学倡议（Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative, ADNI），纳入了457名遗忘性轻度认知障碍患者（平均年龄72.16±7.46岁，平均随访3.95±2.61年），并在新加坡记忆队列（Harmonization cohort）中进行验证。在基线期，根据患者SSRI类药物使用情况以及阿尔茨海默病病理改变，将患者分成不同组别。通过长期随访观察，分析了在不同阿尔茨海默病生物学分期中，使用SSRI的患者与不使用SSRI的患者在发展为阿尔茨海默病痴呆的风险、认知功能变化以及脑影像学结果等方面是否存在差异。

研究发现，无论患者大脑中是否存在淀粉样蛋白（Aβ），使用SSRI类抗抑郁药的患者和不使用的患者，在发展为阿尔茨海默病痴呆的风险上没有明显差异。同样，使用SSRI的患者在记忆力、执行功能等认知功能方面的变化，也与不使用SSRI的患者没有明显差异（图1）。这一结果在新加坡记忆队列中也得到了验证。进一步的分析显示，即使按照更详细的脑部病理改变情况（包括Aβ和Tau蛋白）进行分组，SSRI使用与阿尔茨海默病进展风险之间仍然没有显著关联。

图1 基于Aβ分层探讨SSRI治疗对遗忘性轻度认知障碍患者AD痴呆转化风险及认知轨迹的影响

在长达12年的观察期间，本研究通过脑部影像学检查发现，使用SSRI类抗抑郁药的患者和不使用的患者，大脑中Aβ的沉积水平没有明显差异。即使在基线期那些大脑已经存在Aβ沉积的患者中也不会加速Aβ沉积。此外，本研究还检查了大脑不同区域的皮层厚度（反映脑组织健康程度的指标），发现使用SSRI的患者和不使用的患者，在阿尔茨海默病容易受累的脑区（包括记忆相关的颞叶区域、语言相关的角回等区域，以及负责高级认知功能的额叶区域）和正常衰老容易影响的脑区（包括视觉相关的枕叶区域、运动相关的中央前回等区域）的皮层厚度变化都没有明显差异。该结论在已存在Aβ沉积的患者群体中依然成立（图2）。

图2 SSRI治疗对皮层Aβ沉积水平和皮层灰质厚度的纵向变化的影响

综上所述，无论患者大脑中是否存在阿尔茨海默病相关的病理改变，使用SSRI类抗抑郁药治疗都不会影响遗忘性轻度认知障碍患者发展为阿尔茨海默病痴呆的风险，也不会影响他们的认知功能、大脑中Aβ的沉积或脑部皮层厚度的变化。这个结果支持了SSRI类抗抑郁药在遗忘性轻度认知障碍患者中使用的安全性。需要说明的是，本研究属于观察性研究，因此上述结论还需要通过更严格的随机对照试验（即随机分配患者用药或不用药进行比较）来进一步验证。

通讯作者

贾建平 教授

中国科学医学院学术咨询委员会学部委员，北京学者。现任首都医科大学宣武医院神经疾病高创中心主任。曾担任中华医学会神经病学分会主任委员，中国医师协会神经内科医师分会会长，北京医学会神经病学分会主任委员。主要从事阿尔茨海默病的发病机制及外周标志物和临床药物研究。发表论文780余篇，总被引40000余次，连续5年入选全球高被引学者，其中在NEJM、Lancet、BMJ等国际顶刊发表SCI论文342篇。主持制定了包括首部中国痴呆指南在内的31部指南，对规范中国痴呆临床实践做出了重要贡献。连续主编第6、7、8版全国高校统编神经病学教材，被168家医学院校使用。获国家科技进步二等奖、北京科技进步一等奖。2021年获国际阿尔茨海默病协会Zaven科学成就奖，该奖是国际痴呆领域的最高奖项，每年仅颁发给一位在世界AD领域做出杰出贡献的科学家。他是首位华人获奖者，被评价为“中国AD临床研究引领者（chief architect）。

参考文献：

Li Y, Liu W, Wang X, et al. Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative; Chong JRF, Lai MKP, Chen CLH, Jia J. Effect of SSRIs on clinical progression in amnestic mild cognitive impairment stratified by Alzheimer's disease pathology. Alzheimers Dement. 2025 Nov;21(11):e70946.