医脉通导读

本项涵盖美国430万例公共和商业保险妊娠的全国性队列研究中，研究者未发现孕早期使用Z药与后代先天性畸形风险增加相关的确切证据。

对于个别罕见且严重的畸形，如腹壁缺损、法洛四联症及神经管缺陷，尽管药物的轻度效应尚不能完全排除，但风险增加并未在两个队列中同时被观察到。

妊娠期睡眠障碍十分常见，超过40%的孕妇会出现失眠或睡眠质量不佳。非苯二氮䓬类镇静催眠药，如唑吡坦、右佐匹克隆和扎来普隆（统称Z药），常用于改善孕妇的睡眠症状。Z药可以穿过胎盘进入胎儿循环，理论上存在致畸风险，但现有证据仍十分有限，对临床权衡利弊构成了阻碍。

为评估孕早期（妊娠最初的三个月）使用Z药是否与后代先天性畸形风险增加相关，一项12月23日在线发表于JAMA Psychiatry.（影响因子 17.1，Q1）的新研究使用美国Medicaid数据库（2000-2018年）和Merative MarketScan数据库2003-2020年）的数据，比较了孕早期暴露与未暴露于Z药的妊娠中重大先天性畸形、器官特异性畸形及具体畸形的发生风险。暴露因素定义为孕早期至少有1次Z药处方。数据分析时间2023年11月至2025年4月。

研究共纳入4,281,579例妊娠，Medicaid队列产妇分娩时的平均（SD）年龄为25.2（6.0）岁，MarketScan队列为31.6（4.6）岁。两个队列使用最多的Z药是唑吡坦（92.1%），其次是右佐匹克隆（6.8%）和扎来普隆（2.1%）。

• Medicaid队列的2,506,10例妊娠中，11,652例（0.5%）在孕早期使用了Z药，其中470例（4.0%）发现重大先天畸形；2,494,454例未暴露妊娠中，81,451例（3.3%）发现重大先天畸形。

  
  

• MarketScan队列的1,775,473例妊娠中，10,862例（0.6%）在孕早期使用了Z药，其中429例（4.0%）发现重大先天畸形；1,764,611例未暴露妊娠中，63,764例（3.6%）发现重大先天畸形。

未调整混杂因素时，暴露后代发生畸形的合并RR为1.16（95%CI, 1.09-1.24），暴露者风险显著更高。

然而，在调整人口统计学特征、精神疾病、慢性躯体疾病、联用药、医疗使用情况、社会经济地位等众多混杂因素后，合并RR降至1.01（95%CI, 0.95-1.08），暴露组与未暴露组的差异不再具有统计学显著性意义。

针对具体畸形类型，尽管在调整混杂因素后，合并腹壁缺损（RR 1.46; 95%CI, 0.89-2.38）、法洛四联症（1.45; 95%CI, 0.86-2.46）、神经管缺陷（1.62; 95%CI, 0.96-2.74）的合并RR有所升高，但估值并不准确，主要由Medicaid队列驱动，未能在MarketScan队列中得到复制。

考虑误分类和残余混杂因素时，敏感性分析的结果与主要分析总体一致。将暴露定义为至少两次配药时，腹壁缺损和法洛四联症的合并RR估值有所升高，但仍由Medicaid队列驱动。

本项涵盖美国430万例公共和商业保险妊娠的全国性队列研究中，研究者并未观察到孕早期使用Z药与先天性畸形或器官特异性畸形风险增加相关的确切证据。对于个别罕见且严重的畸形，如腹壁缺损、法洛四联症、神经管缺陷，尽管药物的轻度效应尚不能完全排除，但两个队列合并后的风险增加由Medicaid队列驱动，MarketScan队列中未重复出现。此外，这些畸形风险的绝对增加幅度很小，每5,000例妊娠中仅有1例。作者认为，上述结果可以为临床使用此类药物改善孕产妇睡眠增加信心。

妊娠期苯二氮䓬或Z药暴露与后代神经发育障碍风险：首项meta分析 | 研究速递

2024-05-20

文献索引：Fung K, Straub L, Bateman BT, et al. Z-Drug Use in the First Trimester of Pregnancy and Risk of Congenital Malformations. JAMA Psychiatry. 2025 Dec 23. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2025.3874. Epub ahead of print. PMID: 41432941.

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