原发性浆细胞白血病（pPCL） 是浆细胞疾病中最具侵袭性的亚型，预后极差，中位总生存期（OS）仅为12–36个月。微小残留病（MRD） 在多发性骨髓瘤（MM）中已证实具有重要预后价值，但在pPCL中缺乏数据支持。在新药（蛋白酶体制制剂、免疫调节剂、抗CD38单抗）广泛使用的背景下，自体造血干细胞移植（ASCT） 在pPCL中的作用也需要重新评估。

因此首都医科大学附属北京朝阳医院开展单中心回顾性研究，评估了pPCL患者中MRD阴性和ASCT的预后价值，探索其与治疗反应和生存结局的关系，Pre-proof版本近日发表于《Transplantation and Cellular Therapy》，通讯作者为主鸿鹄教授和陈文明教授。

研究类型：单中心回顾性队列研究（北京朝阳医院，2017–2024年）。

纳入患者：70例新诊断pPCL成人患者，68 例纳入生存分析。

MRD检测：使用下一代流式细胞术（NGF，灵敏度10⁻⁵）评估骨髓样本，40例完成检测。

ASCT：19例患者在诱导治疗后接受ASCT巩固。

主要终点：总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）；关键协变量：MRD 状态、ASCT、细胞遗传学、治疗反应等

患者特征

中位年龄59.5岁，女性占51.4%。

常见M蛋白类型：IgG（40.0%）和轻链型（34.3%）。

高危细胞遗传学异常（HRCA）占63.5%，其中+1q（50.8%）、del(17p)（23.1%）、t(4;14)（18.6%）。

t(11;14) 检出率为44.1%。

一线诱导方案方面，17.1%接受蛋白酶体抑制剂为基础的治疗，54.3%接受蛋白酶体抑制剂联合免疫调节剂为基础的治疗，25.7%接受CD38单抗为基础的治疗。

中位随访11.3个月。

生存结局

全组中位OS：33.5个月，中位PFS：15.4个月。

外周血浆细胞比例（≥20% vs 5%-19%）与生存无显著相关性：中位OS为42.2个月对比25.1个月（P=0.28），中位PFS为17.8个月对比11.7个月（P=0.67）。

MRD阴性的预后价值

多变量分析显示，MRD阴性是OS和PFS的独立预后因素：

• OS：HR 0.24，95% CI 0.06–0.98，P = 0.047

• PFS：HR 0.29，95% CI 0.11–0.77，P = 0.013

MRD阴性患者中位PFS达40.7个月，OS未达到；MRD阳性组中位PFS仅11.6个月，OS仅23.4个月（P均<0.001）。

ASCT的临床获益

ASCT显著提高缓解深度，可评估患者中13/17例患者在移植后缓解加深，12例达到MRD阴性CR。

倾向评分匹配后，ASCT组中位OS显著优于非ASCT组，分别为56.9个月和7.3个月（P<0.001）。

MRD阴性患者中， ASCT组与非ASCT组无统计学差异；中位OS分别为56.9个月和未达到（P=0.35），中位PFS分别为40.7个月和未达到（P=0.51）。

MRD在pPCL中的首次证实价值

• 该研究首次在pPCL中证明一线治疗期间MRD阴性是独立的良好预后标志，与高危细胞遗传学无关。

• MRD评估应纳入pPCL的常规监测体系，指导治疗调整与个体化管理。

ASCT在新药时代仍具关键地位

• 尽管新药已广泛应用，ASCT仍是适合移植pPCL患者的首选一线巩固策略。

• ASCT通过大剂量马法兰等非交叉耐药方案，显著提升缓解深度与生存率。