RT是指CLL/SLL在组织学上转化为侵袭性淋巴瘤（以弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）多见）的病理过程。一旦发生，患者预后极差，中位生存期通常<1年。在CIT时代，CLL患者的RT发生率约为2%–10%（基于中位随访4–6年的研究数据）。随着靶向治疗（如BTK抑制剂、BCL-2抑制剂）成为CLL的一线标准治疗，患者生存期显著延长，明确RT在新时代的发生风险及影响因素，对优化治疗策略和改善预后具有重要意义。

尽管在复发/难治性CLL患者中曾报告其应用靶向药物后有较高的RT发生率（可达25%），但这更可能与患者既往接受过多线治疗、本身即为高风险人群有关，而非靶向药物直接导致。目前，在前瞻性临床试验中直接比较一线CIT与靶向疗法对RT风险的影响仍受限于事件数较少，结论尚不明确。为此，研究者开展了一项基于大型真实世界数据库的回顾性队列分析，系统比较了CIT时代与靶向时代新诊断CLL患者的RT发生率差异。

这是一项基于Mayo Clinic CLL数据库（2000-2023年）的回顾性队列研究。纳入患者为在初诊后12个月内就诊、且未经治疗的CLL患者。RT严格定义为在Mayo Clinic经活检病理确诊的DLBCL病例。以2014年2月（FDA批准首个BTK抑制剂用于CLL）为分界点，将患者划分为CIT时代与靶向治疗时代两个队列。

采用累积发生率方法来计算RT发生率，并将死亡作为竞争风险。使用Cox比例风险回归模型，比较两个时代CLL患者的RT发生率；以及将治疗方式（未治疗、仅CIT、CIT±靶向治疗、仅靶向治疗）作为时间依赖性变量，评估其与RT风险的影响关联；并通过多变量模型校正了年龄、性别、IGHV突变状态、TP53异常及疾病分期等关键预后因素。

该研究共纳入3342例新诊断CLL患者，中位年龄65岁（21-97岁），男性占66%。其中，1980例（898例接受CLL治疗）于CIT时代确诊，1362例（475例接受CLL治疗）于靶向时代确诊，两时代患者基线特征相似。全队列中位随访时间为6.2年（CIT时代9.9年，靶向时代3.9年），共观察到89例RT事件（CIT时代75例，靶向时代14例）。

综上所述，该研究提供了强有力的真实世界证据，表明在靶向治疗时代，新诊断CLL患者的RT发生率显著低于既往的CIT时代，且这一获益主要源于避免了CIT的使用。这进一步支持了将靶向治疗作为一线优选策略的临床实践。未来的研究方需要对靶向治疗患者进行更长周期的随访，以明确RT风险的最终趋势；通过前瞻性临床试验的荟萃分析，进一步确认不同治疗方案对RT风险的独立影响。值得注意的是，RT一旦发生其预后仍然极差，因此开发有效的预防与治疗策略，始终是CLL领域亟待解决的核心临床需求。