一项多中心、回顾性分析，纳入来自澳大利亚和法国3家中心接受VEN-AZA治疗的155例初治AML成人患者。治疗方案为AZA 75mg/m²皮下注射7天，联用VEN 400mg/天，剂量根据唑类预防用药调整，VEN的持续时间由医生决定。排除基线白细胞计数>50 G/L的患者，因该人群常接受联合减瘤治疗，可能构成混杂因素。中性粒细胞缺乏持续时间定义为在VEN-AZA第1疗程（C1）第1~35天中性粒细胞（N）<0.5 G/L的累计天数。

研究共纳入在2016年3月至2025年1月期间接受治疗的155例患者。基线特征包括：男性（63%），中位年龄73.5岁（范围28-90），ECOG评分0-1分（72%），中性粒细胞计数0.9 G/L（范围：0-20.4 G/L），骨髓原始细胞29%（1-98%），欧洲白血病网（ELN）2022不良风险（79%），NPM1突变（10%）、IDH1/2突变（34%）、FLT3-ITD/TKD或N/KRAS突变（22%）或TP53突变（29%）。AML状态为原发、继发或治疗相关的分别占41%、38%和21%。75%的患者C1为住院治疗，中位住院时间为18天（范围3-116）。VEN中位用药时间为21天（范围7-28）。61%的患者达到骨髓原始细胞清除。8%的患者在骨髓评估前开始使用G-CSF，52%在评估后开始使用。

C1期间4级中性粒细胞缺乏的中位持续时间为23天，统计截止至C1 D35或C2开始时，以先发生者为准。C1中性粒细胞缺乏持续时间为0-7天、8-14天、15-21天、22-28天、29-35天的患者比例分别为24%、12%、11%、23%和30%，这与中性粒细胞缺乏伴发热发生率较高相关：分别为14%、21%、29%、51%和73%。对中性粒细胞缺乏持续时间分布的K均值聚类分析揭示了两个亚群。一组（41%）中性粒细胞缺乏时间短（N-短；中位5.5天，范围0-17），而另一组（59%）经历较长的中性粒细胞缺乏（N-长；中位28.5天，范围18-35）。对于N-短组，发生4级中性粒细胞缺乏的中位时间为第18天（范围5-34），而在N-长组中，60%的患者在C1D1即出现4级中性粒细胞缺乏。

在N-长和N-短队列中，复合缓解率（CR/CRi/MLFS）相近（59% vs 58%），但N-长组G-CSF使用率有更高趋势（58% vs 42%, p=0.055）。在并发症方面，N-长组发生发热性中性粒细胞缺乏（61% vs 16%; p<0.001）和中性粒细胞缺乏性脓毒症（31% vs 10%; p=0.036）的风险显著更高。

ICU入住率（8% vs 13%）和30天死亡率（4% vs 3%）相近。尽管两组中门诊开始C1的患者数量相似（29% vs 22%），但N-长组再住院率有更频繁的趋势（70% vs 50%, p=0.2），两组住院持续时间相当（中位10天 vs 9天）。

为识别预测中性粒细胞缺乏持续时间的因素，单变量分析纳入了年龄、ECOG评分、骨髓原始细胞比例、治疗第1天血红蛋白（Hb）＜10 g/dL、血小板（Plts）＜50 G/L、治疗第1天N<0.5 G/L、ELN 风险分层、核型、TP53/NPM1/IDH1/2状态及计划VEN使用时长等因素，唯一与C1期间N-长相关的因素是治疗第1天N<0.5 G/L。重要的是，VEN持续时间并非区分患者在C1中可能经历长或短中性粒细胞缺乏的决定性因素。在多变量分析中，基线中性粒细胞缺乏是N-长的唯一独立预测因子（比值比17.5; p<0.001）。

接受VEN-AZA治疗的患者发生长期中性粒细胞缺乏的风险存在个体差异，且该风险与疾病负担、遗传风险因素或VEN治疗持续时间无直接关联。在VEN-AZA治疗第1天已存在/不存在4级中性粒细胞缺乏的患者，其中性粒细胞缺乏的预中位持续时间分别为约30天和11天。由于基线时存在的中性粒细胞缺乏与中性粒细胞缺乏伴发热和败血症的发生风险显著相关，该指标可作为风险分层的重要依据，用于识别需加强监测直至中性粒细胞恢复的高危患者。