来源：IBD Daily

炎症性肠病 (IBD) 是一种慢性胃肠道非特异性炎性疾病，主要包括溃疡性结肠炎 (UC) 和克罗恩病 (CD) 两种类型。近年来有越来越多的新型药物用于治疗IBD，乌帕替尼是一种口服、可逆、选择性抑制JAK1的药物，已在中重度活动性CD和UC患者显示出良好的诱导及维持临床和内镜缓解疗效，并具有可接受的安全性。为了辅助临床治疗决策，该研究评估了乌帕替尼在CD和UC患者中相较于安慰剂的获益与风险情况。

这项研究对之前已经完成的乌帕替尼 (UPA) 治疗CD和UC的临床试验进行事后分析，评估乌帕替尼在不同亚组 (基线心血管风险、既往治疗失败、年龄) 以及总体人群中的疗效与安全性。研究在诱导期第12周 (CD)、第8周 (UC) 以及维持期第52周 (CD和UC) 对疗效与安全性终点进行评估。使用克罗恩病活动指数 (CDAI) 评估CD临床和内镜的缓解及维持；使用改良Mayo评分评估UC临床和内镜的缓解及维持，安全性根据患者所报告的治疗相关不良事件 (TEAEs) 进行评估。疗效与安全性分析在意向治疗人群中进行，采用二项分布的正态近似评估乌帕替尼相较安慰剂获益的率差。

研究共纳入1021名在U-EXCEL和U-EXCEED诱导期研究的CD患者 (674名患者接受45mgUPA治疗，347名患者接受安慰剂治疗)，673名在U-ENDURE维持期研究的CD患者 (223名患者接受安慰剂治疗，221名患者接受15mgUPA治疗，229名患者接受30mgUPA治疗)。

共纳入1097名U-ACHIEVE和U-ACCOMPLISH诱导期研究的UC患者 (719名患者接受45mgUPA治疗，378名患者接受安慰剂治疗)，746名U-ACHIEVE维持期研究的UC患者 (245名患者接受安慰剂治疗，250名患者接受15mgUPA治疗，251名患者接受30mgUPA治疗)。

➤心血管风险亚组中UPA的获益和风险

在各心血管风险亚组 (低和高) 中，诱导期和维持期接受UPA治疗的CD患者相比安慰剂组显示出更大的临床获益；除带状疱疹发生率在UPA组更高外，其他治疗相关不良事件发生率较低且与安慰剂类似。

对于UC患者，在各心血管风险亚组中诱导期和维持期接受UPA治疗的疗效均优于安慰剂，且诱导期与安慰剂组之间的不良事件发生率均较低且相似，维持期30mgUPA相比安慰剂带状疱疹和严重感染发生率更高。

➤既往治疗失败亚组中UPA的获益和风险

在是否既往治疗失败的亚组中，对于CD患者，既往治疗有效的患者在诱导期UPA与安慰剂之间的疗效差异高于既往治疗失败的患者，在维持期各亚组中UPA与安慰剂之间的疗效差异类似；在维持期中不论亚组，UPA治疗组带状疱疹发生率均高于安慰剂组，且既往治疗有效亚组的带状疱疹发生率的差距更高，而既往治疗无效亚组的严重感染发生率更高。

对于UC患者，诱导期和维持期接受UPA治疗的各亚组患者相比安慰剂组显示出更大且类似的临床获益，除带状疱疹发生率在UPA组更高外，其他治疗相关不良事件发生率较低且与安慰剂类似，且既往治疗有效亚组相比既往治疗无效组的带状疱疹发生率的差距更高。

➤不同年龄亚组中UPA的获益和风险

所有年龄亚组 (<50岁、50–64岁、≥65岁) 中，诱导期和维持期接受UPA的CD患者相比安慰剂均显示出更好的疗效；在诱导期，50–64岁和≥65岁的亚组中严重感染发生率更高，而<65岁的亚组带状疱疹发生率更高，在维持期<50岁患者中的带状疱疹发生率更高。

对于UC患者，在各年龄亚组中诱导期和维持期接受UPA治疗的疗效均优于安慰剂；诱导期UPA组与安慰剂组之间的不良事件发生率均较低且相似，但在维持期UPA组<50岁患者带状疱疹发生率更高，50–64岁患者30mgUPA组严重感染发生率更高。

➤总体人群

对于总体人群而言，UPA治疗组相比安慰剂组显示出更大的临床获益，相比15mgUPA，30mgUPA在多数情况下带来更为有利的获益。诱导期和维持期中UPA组带状疱疹发生率更高，在维持期中CD患者30mgUPA组的严重感染发生率更高，其他治疗相关不良事件发生率较低且与安慰剂类似。

与安慰剂相比，乌帕替尼在心血管风险、既往治疗失败和年龄亚组中均显示出一致的获益。除带状疱疹和严重感染外，各亚组的不良事件发生率均无治疗差异，这进一步证实了UPA在 CD和UC患者中具有良好的获益风险比。