从中国智慧到全球证据：2025 ASH揭示罗特西普在血液疾病相关贫血中的治疗潜力_

从中国智慧到全球证据：2025 ASH揭示罗特西普在血液疾病相关贫血中的治疗潜力

发布时间：2025-12-28

2025年12月6日-9日，第67届美国血液学会（ASH）年会在美国奥兰多顺利召开，这不仅是全球血液学领域的年度盛会，更是洞察未来治疗趋势的“风向标”。本次会议汇集了全球血液学领域的诸多前沿突破，其中关于罗特西普的最新进展引起临床广泛关注，此次ASH大会上共有超25篇关于罗特西普在各类血液疾病领域的报道，从基础到临床大放异彩。作为一种红细胞成熟剂，罗特西普在骨髓增生异常综合征（MDS）、β-地中海贫血、骨髓纤维化（MF）、移植后红系植入不良等相关贫血的治疗中取得了重要突破，为诸多难治性贫血提供了新的希望。基于此，医脉通特将精彩内容整理如下，以飨读者！

国际核心研究引领：罗特西普在LR-MDS贫血治疗中的疗效深化

贫血是较低危MDS（LR-MDS）患者的主要临床特征之一，超过80%的患者在初次就诊时有贫血症状¹，多数患者在疾病治疗过程中存在输血依赖，但大部分患者对传统治疗如红细胞生成刺激剂（ESA）的反应不佳，亟需寻求更有效的治疗策略。罗特西普作为一种重组融合蛋白，可抑制SMAD 2/3信号通路的过度活化，对一线或对传统药物治疗反应不佳的LR-MDS患者均具有良好的疗效²。值得注意的是，罗特西普是目前国内唯一获批LR-MDS适应症的创新药物，且能真正实现LR-MDS治疗目标，即实现脱离输血、维持血液学改善、改善生活质量，并延缓急性髓系白血病（AML）进展，最终实现总生存期（OS）延长趋势。

本次大会公布了罗特西普治疗LR-MDS的最新进展，MAXILUS研究的中期分析显示，以罗特西普最大获批剂量（1.75mg/kg）起始治疗LR-MDS患者的疗效与安全性良好，且未接受过ESA治疗的患者疗效更优；COMMANDS研究事后分析则证实，无论患者基线血红蛋白（Hb）、输血负荷（TB）及血清促红细胞生成素（sEPO）水平如何，罗特西普的疗效均优于ESA组，且轻症患者的疗效更优，进一步突出其重要治疗地位。

MAXILUS研究是一项开放标签、IIIb期研究³，主要终点为第1-24周达到红细胞输注独立（RBC-TI）≥8周且Hb增加≥1.0g/dL的患者比例，其中期分析结果显示，罗特西普以1.75mg/kg起始治疗输血依赖型（TD）LR-MDS患者的疗效与安全性良好，未观察到新的安全性信号，且未接受过ESA治疗的患者RBC-TI≥12周的比例较高，表明早期使用罗特西普可能带来临床获益，并在环状铁粒幼红细胞（RS）阴性和基线sEPO≤200IU/L的患者中同样显示出获益。具体而言，未接受ESA治疗的队列中，73.3%的患者达到主要终点，70.0%的患者实现RBC-TI≥12周，其中RS阴性患者的这一比例为61.5%，而基线sEPO≤200IU/L的患者则达到85.0%。在ESA复发/难治/不耐受（R/R/I）队列中，65.3%的患者达到主要终点，49.0%的患者实现RBC-TI≥12周，其中RS阴性患者的这一比例为33.3%，基线sEPO≤200IU/L的患者为61.9%。此外，两组患者均未观察到血栓栓塞事件（TEEs），且无患者进展为AML。

COMMANDS研究的事后分析报告了罗特西普和ESA在具有早期与晚期疾病特征的LR-MDS患者中的临床获益及治疗结局⁴，结果显示，具有较轻疾病特征的LR-MDS患者从治疗中获得的临床获益优于具有晚期疾病特征的患者，且无论疾病处于哪个阶段，与ESA相比，罗特西普治疗的患者均表现出更高的应答率和更长的应答持续时间，进一步支持罗特西普作为LR-MDS患者的首选一线治疗方案：

根据Hb水平分层分析显示⁴，罗特西普组Hb≥8g/dL的患者实现RBC-TI≥12周的比例高于Hb＜8g/dL的患者（87.5% vs 69.1%），ESA组也呈现类似趋势（74.0% vs 43.5%）。罗特西普组Hb≥8g/dL的患者实现RBC-TI≥12周的中位持续时间也比Hb＜8g/dL的患者更久（150.0 周 vs 108.3周），但ESA组无此差异（75.6周 vs 86.7周）；罗特西普组与ESA组的风险比（HR）在Hb≥8g/dL亚组为0.60，在Hb＜8g/dL亚组为1.04。此外，罗特西普组Hb≥8g/dL的患者达到红系血液学改善（HI-E）的患者比例高于Hb＜8g/dL的患者（83.3% vs 78.2%），而ESA组无此差异（57.5% vs 57.4%）。
根据TB分层分析显示⁴，罗特西普组TB=2U的患者实现RBC-TI≥12周的比例高于TB≥4U的患者（86.4% vs 60.9%），ESA组也呈现类似趋势（73.2% vs 34.3%）。罗特西普组TB=2U的患者实现RBC-TI≥12周的中位持续时间也比TB≥4U的患者更长（120.9周 vs 110.0周），ESA组也呈现类似趋势（95.1周 vs 62.9周）；罗特西普组与ESA组的HR在TB=2U亚组为0.80，在TB≥4U亚组为0.90。同时，罗特西普组TB=2U患者达到HI-E的患者比例高于TB≥4U患者（87.7% vs 73.4%），ESA组也呈现类似趋势（64.6% vs 57.1%）。
根据sEPO分层分析显示⁴，罗特西普组sEPO≤100U/L的患者实现RBC-TI≥12周的比例高于sEPO＞200U/L的患者（87.4% vs 54.1%），ESA组也呈现类似趋势（71.7% vs 18.9%）。罗特西普组sEPO≤100U/L的患者实现RBC-TI≥12周的中位持续时间长于sEPO＞200U/L的患者（143.3周 vs 48.3周），ESA组也呈现类似趋势（95.1周 vs 24.6周）；罗特西普组与ESA组的HR在sEPO≤100U/L亚组为0.75，在sEPO＞200U/L亚组为0.85。同样，罗特西普组sEPO≤100U/L患者达到HI-E的患者比例高于sEPO＞200U/L患者（90.3% vs 62.2%），ESA组也呈现类似趋势（73.6% vs 29.7%）。

此外，无论基线时的Hb水平、输血负荷和sEPO水平如何，罗特西普的疗效均持续优于ESA，罗特西普组实现RBC-TI≥12周或HI-E的比值比（OR）均超过2，表明其疗效明显优于ESA组⁴。

中国数据发布：罗特西普在血液疾病领域的前沿突破

本次大会上，中国学者开展的多项罗特西普相关研究成功入选，涵盖移植、MDS、β-地中海贫血、MF等多个领域，为全球血液疾病诊治贡献了中国智慧。

红系植入不良是血液肿瘤患者接受异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后常见的并发症，上海交通大学医学院附属瑞金医院开展的一项单中心回顾性研究纳入了96例接受allo-HSCT后持续贫血的成人血液病患者，旨在评估罗特西普在这类患者中的疗效与安全性⁵。结果显示，罗特西普的中位起始给药时间为移植后第21天，绝大多数患者（47例，95.9%）仅接受1次给药，仅2例（4.1%）患者接受第2次给药。49例患者中，91.8%（45例）的患者在首次给药后达到红系反应，达到红系反应的中位时间为11天。首次给药1周后，患者中位Hb水平从基线的55g/L迅速升至65g/L（P＜0.001）。中性粒细胞计数保持稳定，而血小板计数从44×10⁹/L显著升高至71×10⁹/L（P＜0.001）。以移植后第21天作为对照时间点进行基线比较分析，移植后第56天，罗特西普组Hb≥80g/L的患者比例高于对照组（89.8% vs 78.7%），且Hb水平的绝对增幅持续显著高于对照组（第1周：10g/L vs 6g/L，P=0.043；第2周：25g/L vs 15g/L，P=0.001）。此外，骨髓穿刺结果显示，罗特西普治疗前后晚幼红细胞比例显著升高（P=0.008），罗特西普治疗1周后，患者平均外周血网织红细胞计数从基线的11.9×10⁹/L快速升至148.4×109/L（P＜0.001），这与红系终末成熟加速及骨髓向红系晚期造血转移的机制一致。在安全性方面，两组最常见的不良事件相似，且所有不良事件均为1-2级，未发生3-4级不良事件。重要的是，两组移植后病毒血症（巨细胞病毒/EB病毒）及急性移植物抗宿主病（aGVHD）的发生率并无差异。这提示血液病患者在allo-HSCT后30天内早期给予罗特西普治疗，可实现快速的红系反应和较高的反应率，且安全性良好。

另一项回顾性研究纳入了17例接受allo-HSCT后出现红系植入不良的患者⁶，给予罗特西普治疗后，64.7%的患者达到红系反应，其中72.7%的患者获得红系反应持续超过8周，达到红系反应的中位时间为20天。在获得红系反应的患者中，中位外周血Hb水平从49g/L升至78g/L（P<0.001）。值得注意的是，与基线相比，患者的中位白细胞计数和血小板计数也有所升高（分别为3.26×10⁹/L vs 5.33×10⁹/L，P=0.024；34×10⁹/L vs 70×10⁹/L，P=0.009），骨髓中位晚幼红细胞比例从16%升至28%（P=0.025）。此外，罗特西普安全性良好，未观察到患者出现恶心、腹泻、乏力、头晕等明显不良反应。

除了在移植领域取得的重要进展外，最新研究表明，罗特西普联合去甲基化药物的节拍疗法对中高危MDS患者具有良好的疗效与安全性⁷。在β-地中海贫血领域，一项前瞻性研究证实罗特西普是中国成人非输血依赖型（NTD）β-地中海贫血患者有效且耐受性良好的治疗选择⁸。同时，罗特西普可有效改善MF相关贫血的早期疗效与安全性，对基线促红细胞生成素（EPO）升高（>500IU/mL）的患者疗效尤为明显⁹。此外，罗特西普在再生障碍性贫血（AA）、其他血液系统恶性肿瘤相关难治性贫血、先天性红细胞生成异常性贫血（CDA）II型患者中也展现出潜在临床价值^10-12。

罗特西普国外进展：全球视野下的疗效拓展

作为全球血液领域规模最大的学术盛宴之一，本次大会也公布了世界各国关于罗特西普的机制突破与长期获益方面的前沿探索。在MDS领域，多项真实世界研究证实^13-14，罗特西普作为一线治疗在提升Hb水平和改善输血方面，疗效优于传统的ESA，且起效更快，且对于伴del（5q）的MDS患者仍然有效¹⁵。一项生物标志物分析揭示罗特西普的治疗反应与红系造血阶段及铁代谢相关生物标志物（如α2-巨球蛋白、铁调素）有关¹⁶。值得注意的是，最新研究还发现了罗特西普在LR-MDS患者中潜在的心脏保护作用¹⁷，提供了除血液学改善的额外获益。

在β-地中海贫血领域，长期随访数据证实罗特西普能持续降低TD/NTD患者的输血负担和肝脏铁浓度（LIC）¹⁸，荟萃分析进一步肯定了其在TD/NTD患者中的一致疗效¹⁹。此外，研究显示罗特西普能有效改善MF相关贫血²⁰，并可能成为基因治疗失败或α-地中海贫血患者潜在的有效治疗选择²¹。总体而言，2025年ASH数据全面巩固了罗特西普在MDS和地中海贫血等相关贫血治疗中的重要地位，并拓展了其在MF、心脏保护等新领域的应用潜力。

总结

2025年ASH年会集中展示了罗特西普在血液疾病相关贫血治疗中的全面进展，构建了从国际核心证据到中国临床实践的完整图景。国际核心研究进一步夯实了罗特西普在LR-MDS中的一线治疗地位，MAXILUS研究中期分析证实，以获批最大剂量（1.75mg/kg）起始治疗具有优效性与安全性；COMMANDS研究事后分析则表明，在疾病早期使用罗特西普，患者能获得更深、更持久的临床应答，凸显了早期干预的重要性。中国学者的研究为全球视野提供了关键补充与突破，尤其在移植后贫血管理这一难题上，为临床提供了新的解决方案。同时，罗特西普的治疗地位正不断深化，其临床应用领域从MDS和β-地中海贫血，持续拓展至AA、MF、移植后红系植入不良等多个临床难点领域，为更广泛的贫血患者带来新的治疗希望。

参考文献：

1. 张宏丽, 等. 重组人EPO治疗较低危骨髓增生异常综合征的临床疗效分析[J]. 中华血液学杂志,2014,35(01):18-23.

2. 李富慧, 肖志坚, 徐泽锋. Luspatercept治疗贫血的临床研究进展[J]. 国际输血及血液学杂志,2022,45(03)：205-212.

3. Amer Zeidan, et al. Luspatercept initiated at the maximum-approved dose in transfusion-dependent lower risk myelodysplastic syndromes: Interim analysis from maxilus. 2025 ASH Poster 789.

4. Valeria Santini, et al. Clinical benefit of luspatercept in erythropoiesis-stimulating agent (ESA)-naive patients (pts) with early disease characteristics and very low-, low-, or intermediate-risk Myelodysplastic Syndromes (LR-MDS): A post hoc analysis from the commands trial. 2025 ASH Poster 792.

5. Shiwei Jin, et al. Efficacy and safety of luspatercept in the treatment of anemia in allo-HSCT for patients with hematological diseases. 2025 ASH Poster 2438.

6. Bingqian Jiang, et al. Luspatercept in patients with hematological diseases who have delayed erythroid recovery after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. 2025 ASH Poster 2426.

7. Chenlu Yang, et al. Azacitidine and luspatercept metronomic therapy for intermediate-to high-risk myelodysplastic syndrome: A prospective single-center phase II clinical trial. 2025 ASH Poster 5625.

8. He Li, et al. A clinical study on the Efficacy and safety of luspatercept in Chinese patients with non-transfusion-dependent β-thalassemia. 2025 ASH Poster 1142.

9. Junyao Huang, et al. Early efficacy and safety of luspatercept in myelofibrosis-associated anemia: A clinical study with biomarker exploration. 2025 ASH Poster 1116.

10. Zining Wang, et al. Luspatercept combined with immunosuppressive therapy reduces inflammation in aplastic anemia by inhibiting monocyte pyroptosis. 2025 ASH Poster 4976.

11. Ping Zhang, et al. Efficacy and safety observation of luspatercept for refractory anemia associated with hematologic malignancies. 2025 ASH Poster 2888.

12. Linxiu Mao, et al. Luspatercept rescues the disease phenotype of a congenital dyserythropoietic anemia type II patient and an in vitro patient-derived iPSC erythroid differentiation model. 2025 ASH Poster 3218.

13. Idoroenyi Amanam, et al. Real-world hemoglobin (Hb) outcomes of patients with lower-risk myelodysplastic syndromes (LR-MDS) receiving first-line (1L) luspatercept or 1L erythropoiesis-stimulating agents (ESAs) in the US. 2025 ASH Poster 4620.

14. Mikkael Sekeres, et al. Real-world treatment patterns and outcomes of first-line luspatercept in patients with myelodysplastic syndromes in the United States. 2025 ASH Poster 5638.

15. Esther Natalie Oliva, et al. Luspatercept for the treatment of transfusion-dependent anemia in patients with myelodysplastic neoplasms with del5q, refractory/resistant/intolerant to prior treatments (QOL-ONE Phoenix). 2025 ASH Poster 5631.

16. Guillermo Garcia-Manero, et al. Predictive biomarkers of luspatercept and erythropoiesis-stimulating agent(ESA) hematological response and overall survival(OS) in patients with lower-risk myelodysplastic syndromes(LR-MDS) in the commands trial. 2025 ASH Poster 5613.

17. Manuel Ugidos, et al. Luspatercept reduces cardiac stress and improves cardiac function in a TET2-deficient mouse model with features of heart failure with preserved ejection fraction: Evidence from phase 3 commands trial and pre-clinical studies. 2025 ASH Poster 233.

18. Ali Taher, et al. Impact of long-term luspatercept treatment on iron parameters in patients with transfusion-dependent and non-transfusion-dependent β-thalassemia: Results from the phase 3b long term follow-up study. 2025 ASH Poster 4695.

19. Yashaswi Guntupalli, et al. Luspatercept in β-thalassemia: Meta-analysis of efficacy and safety across transfusion dependent and non-transfusion-dependent populations. 2025 ASH Poster 1145.

20. Gabriela Hobbs, et al. A retrospective study to assess real-world treatment patterns and outcomes in luspatercept-treated patients with myelofibrosis-associated anemia who required red blood cell transfusion in the United States. 2025 ASH Poster 2825.

21. Grace Chandler, et al. Transfusion independence in thalassemia patients after failure of gene therapy or with hemoglobin h constant spring and hb e using luspatercept: A case series. 2025 ASH Poster 2921.

编辑：Julia

审核：Vera

排版：Leah

执行：Baa