【艾愈1/3】积跬步至千里:卡瑞利珠单抗全程管理,铸就高TMB ⅣA期NSCLC患者高质量长生存
发布时间:2025-12-17   

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前言


免疫治疗的快速发展显著改善了驱动基因阴性非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗格局,尤其为晚期患者带来了新的生存希望,以PD-(L)1抑制剂为代表的免疫药物,不仅提高了缓解率,更以其独特的“免疫长拖尾效应”推动肺癌治疗向“慢性病”管理模式转变。其中,卡瑞利珠单抗作为我国自主研发的PD-1抑制剂,在CameL以及CameL-sq研究表现出良好的长生存获益,其5年OS率分别达到31.2%和27.8%,使接近三分之一的患者实现了临床治愈。


本期,我们特别邀请到大连理工大学附属中心医院孙卓教授,分享一例ⅣA期左肺NSCLC患者的诊疗经过,并邀请大连理工大学附属中心医院霍伟教授进行点评。该患者为驱动基因阴性、高肿瘤突变负荷(TMB)表达,通过卡瑞利珠单抗“联合-降阶-维持”全程管理模式实现近7年无进展生存期(PFS)。该病例不仅充分体现了卡瑞利珠单抗在驱动基因阴性NSCLC中的长生存作用,也展示了高TMB 作为免疫治疗生物标志物的价值,为同类患者的个体化治疗与全程管理提供了有益参考。








病例资料




1
基线特征
  • 基本信息:男性,44岁;

  • 主诉:发现左颈部包块6年余;

  • 现病史:2019年10月8日就诊于大连大学附属中山医院,肺CT示左颈部淋巴结肿大。后患者就诊于当地医院,给予抗炎对症治疗,症状无改善。

  • 既往史:无高血压糖尿病冠心病病史。

  • 家族史:无肿瘤家族史。


2
辅助检查
  • 体格检查:左颈部可触及肿大淋巴结,双肺未闻及罗音,无异常,双下肢无浮肿。


  • 影像学检查:

    2019年10月12日,就诊于上海交通大学医学院附属瑞金医院。全身PET-CT示,左肺上叶结节,伴分叶,周围毛刺,代谢增高,考虑恶性病变可能。左侧颈部、左侧锁骨上区、左侧腋窝、纵膈多发淋巴结肿大,代谢增高,考虑肿瘤转移。


  • 病理及免疫组化:左锁骨上淋巴结穿刺提示,低分化癌,结合病史及免疫组化结果,首先考虑肺来源(NSCLC)。


  • 基因检测:未见有意义基因突变,高TMB表达。

3
初步诊断

左肺低分化癌(cT1aN3M1b,ⅣA期),左颈部、左腋窝、纵膈及左锁骨上淋巴结转移;高TMB;双下肢及双上肢静脉血栓形成。


4
治疗过程

2019年11月26日,行“卡瑞利珠单抗+白蛋白结合型紫杉醇+卡铂”治疗4周期,末次化疗于2020年2月10日完成。


经治后,患者左颈部包块缩小;第2、4周期疗效评估达部分缓解(PR)。


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 图1.2020年1月9日影像学检查结果


应用“卡瑞利珠单抗+白蛋白结合型紫杉醇”治疗2周期,末次化疗于2020年3月27日完成。


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 图2.2020年2月28日 & 4月25日影像学检查结果


应用33周期卡瑞利珠单抗维持治疗,肿瘤评估维持PR状态,末次用药时间为2022年7月12日。后续持续随访,肿瘤维持PR状态至今。


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图3. 维持治疗期间影像学随访结果




治疗小结




该患者为ⅣA期左肺低分化癌,伴有高TMB表达。采用卡瑞利珠单抗+白蛋白结合型紫杉醇+卡铂的免疫联合化疗方案,病灶于2周期治疗后实现PR;后接受2周期卡瑞利珠单抗+白蛋白结合型紫杉醇联合方案、33周期卡瑞利珠单抗单药维持治疗,病灶持续维持PR状态。患者PFS长达6年11个月,且治疗期间未发生免疫相关不良反应。






专家点评



精准诊断与分层是治疗成功的前提




该患者临床分期为ⅣA期,其特殊性在于原发灶虽小,却已出现左颈部、左腋窝、左锁骨上及纵隔淋巴结转移,难以通过局部治疗(手术、放疗)实现根治。因此,系统治疗是治疗基石。基因检测显示患者无EGFR、ALK或ROS1等有意义基因突变,但TMB显著升高,为后续选择免疫治疗提供了关键依据。既往研究证实,TMB是免疫治疗的重要疗效预测标志物,高TMB患者更易从PD-1抑制剂治疗中获益1本例的成功在一定程度上验证了这一生物标志物的临床价值,但未来仍需大样本研究进行验证。



个体化全程管理实现治疗“三重目标”




本病例患者年龄仅44岁,对于长期生存与生活质量有较高要求。因此,临床医师采用了“联合-降阶-维持”的全程管理思路,实现疗效、生活质量以及治疗可持续性三重目标,并使患者取得近7年PFS:4周期“卡瑞利珠单抗+白蛋白结合型紫杉醇+卡铂”实现快速缩瘤,控制肿瘤负荷;随后采用2周期“卡瑞利珠单抗+白蛋白结合型紫杉醇”,通过去铂降阶梯治疗,兼顾疗效与安全性;33周期的卡瑞利珠单抗单药治疗使肿瘤长期维持PR状态,且通过“免疫长拖尾效应”实现停药后超3PR状态



足程维持策略开启NSCLC免疫持久获益




患者接受卡瑞利珠单抗联合治疗后取得快速缩瘤、长期生存的案例并非个例。在CameL与CameL-sq研究中,卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗晚期NSCLC显示出长期生存优势。无论是非鳞癌(nsq-NSCLC)还是鳞癌(sq-NSCLC)患者,卡瑞利珠单抗一线治疗的中位总生存期(mOS)均突破27个月(分别达27.1个月和27.4个月),5年总生存率分别达到31.2%与27.8%,是国内首个且目前唯一*在两类人群中均明显改善5年OS率的国产PD-1抑制剂2-5。尤为值得注意的是,完成2年卡瑞利珠单抗治疗的患者的预后更为突出:在nsq-NSCLC和sq-NSCLC人群中,5年生存率均超过84%,中位缓解持续时间(mDoR)约为5年3,5。这些数据提示,持续的免疫维持治疗与患者的长期生存获益密切相关,也为临床实践提供了明确的支持与指引。


在精准医学指导下,基于生物标志物的分层治疗、个体化的联合策略以及全程化管理,正逐步改写晚期肺癌的生存结局。本长生存病例为ⅣA期患者的高质量长生存希望增添了新注脚,同时也为临床带来了新启示:免疫治疗并非“短期战役”,而应注重诱导、巩固以及维持的有机衔接,并在未来探索中进一步明确维持治疗的最佳时长。


*截止发稿日期 2025年12月17日




病例点评专家








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霍伟 教授

大连理工大学附属中心医院

  • 肿瘤内一科主任

  • 主任医师  硕士研究生导师 大连市高端人才

  • 大连市肿瘤一级重点学科带头人

  • 中国抗癌协会化疗专业委员会委员

  • 中国研究型医院学会肿瘤学专业委员会常委

  • 中国抗癌协会肿瘤热疗专业委员会辽宁省分会常委

  • 辽宁省医学会肿瘤学专科分会常委

  • 辽宁省抗癌协会肿瘤靶向治疗专业委员会委员

  • 辽宁省抗癌协会肿瘤多学科诊疗专业委员会委员

  • 辽宁省生命关怀协会理事

  • 大连市医学会肿瘤学分会副主任委员




病例分享专家








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孙卓 教授

大连理工大学附属中心医院

  • 医学博士,肿瘤内一科主治医师

  • 辽宁省“百千万人才工程”万层次人才

  • 大连市青年才俊

  • 中国抗癌协会肿瘤热疗专业委员会辽宁省分会委员

  • 北京癌症防治学会食管癌专业委员会青年委员

  • 辽宁省细胞生物学学会肺癌细胞靶向和免疫治疗专业委员会理事

  • 参与国家自然科学基金面上项目,主持多项大连市卫健委课题,发表多篇SCI及国家核心论文



调研问题





参考文献:

1. Wang X, Lamberti G, Di Federico A, et al. Tumor mutational burden for the prediction of PD-(L)1 blockade efficacy in cancer: challenges and opportunities. Ann Oncol. 2024;35(6):508-522.

2. Ren S, Chen J, Xu X, et al. Camrelizumab Plus Carboplatin and Paclitaxel as First-Line Treatment for Advanced Squamous NSCLC (CameL-Sq): A Phase 3 Trial. J Thorac Oncol. 2022;17(4):544-557.

3. Zhou C, Ren S, Chen J, et al. Camrelizumab plus chemotherapy (Cam-chemo) as first-line (1L) therapy for advanced squamous non-small cell lung cancer (sqNSCLC): 5y update from the phase III CameL-sq trial. 2025ELCC. 122P.

4. Zhou C, Chen G, Huang Y, et al. Camrelizumab plus carboplatin and pemetrexed versus chemotherapy alone in chemotherapy-naive patients with advanced non-squamous non-small-cell lung cancer (CameL): a randomised, open-label, multicentre, phase 3 trial. Lancet Respir Med. 2021;9(3):305-314.

5. C. Zhou, G. Chen, Y. Huan, et al. First-line camrelizumab (Camre) plus carboplatin (Carbo) and pemetrexed (Pem) for advanced non-squamous NSCLC: 5-yr outcomes of CameL phase III study. 2024ELCC. 61P.




撰写:Felicia

审校:Felicia

排版:Leo

执行:Babel







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