长期以来，血脂管理主要聚焦于降低LDL-C水平。然而，大量临床实践表明，即使LDL-C达标，患者仍面临显著的“残余心血管风险”。近年来的研究揭示，神经酰胺这类生物活性脂质分子，特别是特定亚型如Cer 16:0、Cer 18:0和Cer 24:1，是驱动动脉粥样硬化进展和预测心血管死亡事件的独立危险因素，甚至存在于部分LDL-C水平正常的患者中。

本研究共纳入292例确诊的冠心病患者，其中130例接受他汀单药治疗，162例在他汀治疗基础上联合使用PCSK9抑制剂。研究团队在治疗一个月后对患者血浆中的神经酰胺谱进行了检测分析。

研究结果显示，与他汀单药治疗组相比，PCSK9抑制剂联合治疗组患者血浆中的多种有害神经酰胺亚型呈现显著下降：Cer 16:0下降22.93%（95% CI: -29.73% ~ -16.14%），Cer 18:0下降24.54%（95% CI: -33.07% ~ -16.01%），Cer 24:0下降34.82%（95% CI: -48.41% ~ -21.23%）。

值得注意的是，在仅进行他汀治疗的患者中，部分神经酰胺亚型（如Cer 24:0）的水平反而呈现上升趋势。

敏感性分析和亚组分析（按性别、糖尿病状态、高血压状态分层）均证实，PCSK9抑制剂的神经酰胺降低作用具有一致性。

图1 降脂治疗后血浆神经酰胺浓度的百分比变化

图2 （他汀类vs PCSK9抑制剂）与神经酰胺浓度变化的关联性

此外，联合治疗组在血脂谱改善方面也表现优异：LDL-C平均下降29.63%，甘油三酯下降16.69%，总胆固醇下降10.25%，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）也有轻微提升。

研究结果提示，PCSK9抑制剂的作用机制可能不仅仅是‘更强效地降低LDL-C’，它可能从源头上影响了极低密度脂蛋白（VLDL）/LDL颗粒的脂质组成，从而干扰了神经酰胺介导的炎症反应和细胞凋亡通路，这为其卓越的心血管保护作用提供了新的解释维度。研究填补了该领域的重要空白，首次直接比较了两种主流降脂药物对神经酰胺这一新兴风险标志物的不同影响。

该研究具有深远的临床启示意义。首先，它提示在未来的心血管风险评估体系中，应考虑将特定神经酰胺亚型检测纳入，作为传统指标的补充，以更精准地识别高危患者。其次，对于神经酰胺水平偏高的冠心病患者，PCSK9抑制剂可能比单纯他汀治疗更具针对性。最后，研究强调了血脂管理的目标不应仅满足于LDL-C数值的“达标”，更应关注“脂质质量”的优化，即改善整体脂质谱的有害构成。

尽管目前尚无专门靶向神经酰胺代谢的药物上市，但本研究证实现有PCSK9抑制剂疗法已具备调节神经酰胺谱的“附加益处”。研究团队期待未来开展更多前瞻性、大规模的研究，以进一步验证降低神经酰胺水平是否能直接转化为心血管硬终点事件的减少，从而推动冠心病治疗向更精准、更有效的方向迈进。