不同来源的转移性前列腺癌预后生物标志物比较:血浆ctDNA优于尿液ctDNA
2025-12-13


引   言

随着新型肿瘤治疗策略的不断涌现,对现有的传统检测方法提出了更高的要求,目前临床迫切需要更为便捷、稳定且可靠的肿瘤标志物,以便为肿瘤治疗提供更为精准的肿瘤生物学信息[1]。而液体活检作为新兴技术,对体液中的循环肿瘤DNA(ctDNA)、循环肿瘤细胞(CTC)等进行检测,有效弥补了传统组织活检的不足[1]


ctDNA是指由肿瘤细胞释放进入血液的DNA片段,主要来源于经历凋亡或坏死的肿瘤细胞。与正常细胞游离DNA不同,ctDNA携带肿瘤特有的遗传变异,包括点突变、插入/缺失、拷贝数变异和染色体重排等。目前,ctDNA分析已广泛应用于前列腺癌等肿瘤的诊断、预后评估、治疗选择及疗效监测等领域[1]


前列腺癌是威胁男性健康的常见恶性肿瘤之一,而转移性前列腺癌可分为转移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)和转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)两个关键阶段[2]。通过ctDNA检测评估这两个阶段的疾病状态,能够为治疗策略的动态调整提供关键依据。


基于此,一项名为“Plasma-Derived ctDNA Outperforms Urinary ctDNA as a Prognostic Biomarker in Metastatic Prostate Cancer”的研究在2025年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)大会上公布了ctDNA在转移性前列腺癌中的应用[3-4]

研究背景


在转移性前列腺癌中,血浆ctDNA已证实具有预后评估价值。然而,尿液ctDNA在这些患者中的临床意义仍尚未明确。


研究方法


本研究对mHSPC和mCRPC患者的血浆ctDNA与尿液ctDNA进行了低深度全基因组测序,并使用ichorCNA工具评估样本中的肿瘤细胞分数(TF)。而后,研究采用Kaplan-Meier曲线对接受新系统治疗方案时出现疾病进展的79例患者进行总生存期分析。此外,研究还对部分患者进行了纵向样本采集。


研究结果


78例患者中,35例(44.9%)为mHSPC患者,44例为(55.1%)为mCRPC患者。这些患者的中位年龄为71岁,治疗前中位前列腺特异性抗原(PSA)为10 ng/mL。患者的骨转移、淋巴结转移和内脏转移的发生率分为80%、60%和21%,且在mHSPC和mCRPC亚组中的分布情况基本一致(图1)。


78例患者中,28例(35.9%)患者检测出ctDNA。其中,15例(19.2%)患者仅血浆检测呈ctDNA阳性,5例(6.4%)仅尿液检测呈ctDNA阳性,6例(7.7%)在两种样本类型中均呈ctDNA阳性。值得注意的是,ctDNA在mCRPC患者中的检出率(50%)显著高于mHSPC患者(20%,图1)。

 

图1 血浆与尿液ctDNA检测结果、美国东部肿瘤协作组(ECOG)评分及采样时间点时的转移情况



与ctDNA阴性的前列腺癌患者相比,在尿液或血液任一体液中检出ctDNA阳性的患者中位总生存期(mPFS)显著缩短(18 vs. 61个月;HR=4.16,P<0.001,图2)。

 

图2 尿液或血浆ctDNA阳性患者的总生存期Kaplan-Meier曲线


进一步根据ctDNA来源进行分层分析,结果显示,血浆ctDNA阳性患者和血浆ctDNA阴性患者的中位总生存期(mOS)分别为12个月和61个月,提示血浆ctDNA是前列腺癌患者预后不良的强独立预测因子(HR=6.75,P<0.0001,图3)。


图3 血浆ctDNA阳性患者的总生存期Kaplan-Meier曲线


尿液ctDNA阳性患者和尿液ctDNA阴性患者的mOS分别为21个月和51个月,尿液ctDNA与前列腺癌患者总生存期缩短无明显相关性(HR=1.56,P=0.265,图4)。

 

图4 尿液ctDNA阳性患者的总生存期Kaplan-Meier曲线

研究结论


本项研究显示血浆ctDNA是转移性前列腺癌稳健的预后生物标志物。此外,研究还指出,虽然尿液ctDNA在该队列中与前列腺癌患者的总生存期无明显相关性,但在血浆中无法检测到ctDNA的情况下,尿液ctDNA可作为基因组分析的补充来源。


参考文献:

[1] 姚志峰, 申志祥, 周卫红. 液体活检在肿瘤诊疗中的研究现状及展望[J]. 中华转移性肿瘤杂志,2025, 8(5): 541-546.

[2] 南方护骨联盟前列腺癌骨转移专家组. 前列腺癌骨转移诊疗专家共识(2023版). 中华腔镜泌尿外科杂志(电子版), 2023, 17(3): 89-94.

[3] Emil Bauernhofer, Tina Moser, Anna Eberhard. Plasma-Derived ctDNA Outperforms Urinary ctDNA as a Prognostic Biomarker in Metastatic Prostate Cancer. 2025 ESMO.#2521ep.

[4] Emil Bauernhofer, Tina Moser, Anna Eberhard. Plasma-Derived ctDNA Outperforms Urinary ctDNA as a Prognostic Biomarker in Metastatic Prostate Cancer. 2025 ESMO. Abstract 2521ep.

审批编号:CN-173763

有效期至:2026/3/3

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