导语
全球首创、新概念药物iza-bren（EGFR×HER3双抗ADC）在
在多线经治复发/转移性鼻咽癌患者中，iza-bren相较于含
确认的客观缓解率（cORR）翻倍：54.6% vs 27.0%
中位无进展生存期（mPFS）首次突破8个月：8.38个月 vs 4.34个月
2025 ESMO Asia在新加坡如期召开，303研究成功入选重磅研究精选专场「ESMO 2025 Highlights Session」，香港中文大学马碧如教授对该研究进行深度点评：“在既往接受过≥2线系统治疗的复发/转移性鼻咽癌患者中，iza-bren的ORR达到前所未闻的水平”1-3。该研究此前已在2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会以最新突破性摘要（Late-breaking Abstract, LBA）形式在创新治疗专场（Developmental Therapeutics Session）首次发布，并同步发表于《柳叶刀》（The Lancet）1-2。其在应对亚洲地区高发癌种——鼻咽癌的诊疗难题中所展现出的重要临床价值，受ESMO Asia官方特邀，返场「ESMO 2025 Highlights Session」，由中山大学肿瘤防治中心
图1 周华强教授现场汇报
医脉通特邀303研究主要研究者、中山大学肿瘤防治中心
“双靶协同+强效毒素+连接子控释”
三者协同实现疗效翻倍
303研究的成功证实，即便在经多线治疗失败的难治性鼻咽癌患者中，iza-bren仍可提供高效、明确且具有临床意义的治疗获益，这得益于其创新的药物设计与机制优势。
iza-bren作为全球首创的EGFR×HER3双抗ADC，相较于传统单靶点ADC，可同时阻断EGFR与HER3两条关键信号通路，具备更高的靶点特异性及对肿瘤组织的更强结合能力1。
张力教授：HER3在正常组织中表达水平低，靶向HER3有助于降低对正常组织的脱靶毒性，提升疗效的同时兼顾安全性。双重阻断机制有助于克服旁路激活耐药问题（例如在EGFR被抑制后可能出现HER3代偿性激活），从而带来更深、更持久的肿瘤缓解。
iza-bren以新型的拓扑异构酶I抑制剂（Ed-04）作为载荷，替代传统的MMAE（单甲基澳瑞他汀E），实现“高效低毒”的治疗效果1。
张力教授：Ed-04的作用谱更广，可覆盖整个细胞周期，且其旁观者效应更强，在肿瘤异质性较高的情况下，能更广泛地覆盖肿瘤微环境中的癌细胞。与MMAE可能带来的显著外周神经毒性相比，Ed-04的毒性谱以可管理的血液学不良事件为主，更有利于患者的长期治疗。
iza-bren还采用带有乙酰基（Ac）修饰的可裂解连接子，该连接子可被特异性水解酶识别并切割，确保了药物在血液循环中的稳定性和在肿瘤细胞内的精准释放。同时药物抗体比（DAR）高达8，意味着每个抗体分子能携带多达8个Ed-04毒素，确保了足量的“弹药”投送1。
iza-bren“双靶协同+强效毒素+连接子控释”协同，在303研究成功转化为“疗效翻倍”的卓越结果。
立足鼻咽癌患者尚未满足的临床需求，
推动东南亚地区鼻咽癌治疗升级
在2025 ESMO高达112项的LBA研究中，仅有7项被遴选进入ESMO 2025 Highlights Session，BL-B01D1-303是唯一入选的
周华强教授：303研究备之所以备受瞩目，首先是因为iza-bren凭借其在多项研究中的卓越疗效数据，已经数次入选国际权威肿瘤学会议报告，并发表于国际顶级肿瘤学期刊，是肿瘤治疗领域的“明星”，这是303研究备受业内学者关注的原因之一；此外，我国是鼻咽癌高发国家，相关临床研究处于国际领先地位，研究成果广泛用于指导国内外诊疗指南的制定。303研究作为由我国主导的全球首个针对复发/转移性鼻咽癌后线治疗的Ⅲ期临床试验，为该类患者的临床治疗提供了高级别的循证医学证据，打破了长期以来“无标准可循、无有效治疗”的困境，并实现双抗ADC从“概念验证”到“疗效验证”的关键跨越，为双抗ADC领域的整体发展奠定了坚实的科学基础，是该研究在肿瘤学领域备受关注的又一重要原因。
张力教授：鼻咽癌与EB病毒感染密切相关，在中国南方、东南亚及非洲部分地区呈现明显的区域高发特征。临床实践中，近半数患者初诊时即为晚期；即使接受一线免疫联合化疗，仍有超过半数患者PFS不足一年，后线治疗人群的5年生存率低于10%。303研究结果证实，iza-bren可显著改善复发/转移性鼻咽癌患者的预后。患者cORR（54.6% vs. 27.0%），中位PFS（8.38个月 vs. 4.34个月），较单药化疗实现疗效翻倍。目前，iza-bren的国内上市申请已获国家药品监督管理局（NMPA）受理，预计将于2026年获批。该疗法有望成为复发/转移性鼻咽癌后线治疗的优选方案，推动鼻咽癌治疗格局的重塑。
图2,3 BICR评估的cORR与PFS（左右滑动）
目前，南亚及东南亚等地区的鼻咽癌诊疗现状目前仍与我国既往情况相似，当前可及的治疗手段主要集中于免疫治疗和传统化疗药物，在复发/转移性鼻咽癌后线治疗中仍存在显著未满足的临床需求。中国作为亚太地区的重要国家，鼻咽癌诊疗实践的变革正对南亚、东南亚等地区的临床决策产生深远影响。未来，通过加强中国与亚太国家的合作，或依托粤港澳大湾区协同机制，iza-bren有望改变亚太地区鼻咽癌的治疗格局，推动诊疗体系升级，惠及更多亚太乃至全球患者。
基于现有突破性结果，
iza-bren发展方向呈现出多维度潜力
来自香港中文大学的马碧如教授现场点评提到：“303研究首次通过III期随机对照试验证实，ADC类药物在重度经治的晚期鼻咽癌患者中具有独特治疗优势。该研究在对照组数据与真实世界数据一致的基础上，显示试验组患者获得了更显著的临床获益，证明在复发/转移性鼻咽癌的三线及以上治疗中，iza-bren是患者潜在优选治疗方案。”
图4 马碧如教授现场点评
张力教授、周华强教授：基于303研究突破性结果，iza-bren适应证未来有潜力逐步前移，从后线治疗拓展至二线、一线乃至局部晚期患者的维持治疗，从而更早地惠及患者群体；同时，以iza-bren为基础的联合治疗策略亦值得深入研究，特别是与免疫检查点抑制剂等具有不同作用机制的药物联用，可能进一步增强抗肿瘤活性并扩大应答人群。此外，EGFR和HER3是多种实体瘤中高表达的关键靶点，iza-bren具有显著的“泛瘤种”治疗潜力。该药已在中西方患者中均显示出广谱抗肿瘤活性，相关临床研究正全面开展。目前，iza-bren在复发/转移性食管鳞癌的III期试验（BL-B01D1-305）中已显现积极疗效，并正在肺癌、
张力 教授
中山大学肿瘤防治中心内科二级教授、博导、肺癌首席专家
国家杰出医师（国家医学高层次人才）
国家重点研发计划“肺癌精准医学研究” 项目首席科学家
国家卫健委能力建设与继续教育中心肿瘤专家委员会肺癌组组长
中国临床肿瘤学会（CSCO）常务理事
中国临床肿瘤学会（CSCO）免疫治疗专家委员会主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）
中国临床肿瘤学会（CSCO）肿瘤支持与康复治疗专家委员会副主任委员
中国抗癌协会（CACA）理事
中国抗癌协会（CACA）肿瘤药物临床研究专业委员会候任主任委员
中国抗癌协会（CACA）小细胞肺癌专业委员会副主任委员
广东省特支计划杰出人才（南粤百杰）、广东省医学领军人才
广东省医学会《临床研究学分会》主任委员、广东省临床医学会《精准医学分会》主任委员
第22届吴阶平-保罗•杨森医学药学奖（吴-杨奖）获得者
在国际著名杂志如《柳叶刀》、《JAMA》、《Nature Medicine》、《柳叶刀-肿瘤学》、《柳叶刀-呼吸医学》、《JCO》、《Cancer Cell》、《JAMA Oncology》、《肿瘤学年鉴》等杂志发表SCI论著400余篇
周华强 教授
中山大学肿瘤防治中心 内科 副主任医师、科秘书 中山大学临床医学八年制博士
从事于肺癌、鼻咽癌等实体瘤的临床及转化研究
代表作：J Thorac Oncol、Nat Commun、Mol Cancer
主持项目：国自然青年项目、博士后面上项目、广州市科技项目
荣获2022年广东省科技进步奖一等奖、CSCO“全国35位最具潜力青年肿瘤医生”称号
参考文献：
1. Huaqiang Zhou, et al. 2025 ESMO, LBA 35.
2. Yang Y, et al. the Lancet. 2025; 406(10516):2235-2243.
3. Huaqiang Zhou, et al. 2025 ESMO Asia.
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