本研究是一项随机对照、开放标签、多中心1b期临床试验，研究纳入局部晚期可切除MSI-H/dMMR结肠癌患者，随机分配至联合治疗组（接受IBI310+信迪利单抗治疗，共2个治疗周期）或单药治疗组（接受信迪利单抗单药治疗）。新辅助治疗后进行手术评估。主要终点为改良意向治疗人群（mITT）的病理完全缓解（pCR）率，次要终点包括无事件生存期（EFS）、总生存期（OS）、R0切除率和安全性。

图1.研究方案设计

2023年5月26日至2025年6月17日，27个研究中心共纳入101例患者，中位年龄为56岁，两组患者的基线特征均衡可比（表1）。

表1.入组患者基线特征

截至2025年6月17日，中位随访时间为21.4个月。在mITT人群中：联合治疗组pCR率为78.4%，单药治疗组为46.7%，新辅助IBI310联合信迪利单抗较信迪利单抗单药显著提高pCR率。在ITT和符合方案（PP）人群中均观察到一致的pCR结果。

在mITT人群中，亚组分析（年龄、体重、ECOG体力状况评分、基线风险等）显示联合治疗组pCR率改善趋势一致。携带林奇综合征致病性/疑似致病性突变患者：两组间pCR率相近（联合治疗组75.0% vs单药治疗组71.4%）。

图2.主要研究终点-pCR率

截至2025年6月17日，EFS和OS数据尚未成熟。

安全性方面，两组治疗相关不良事件（TRAEs）发生率分别为71.2%和49.0%，多数TRAEs为1-2级，≥3级TRAEs发生率分别为3.8%和10.2%。联合治疗组最常见的3种治疗期间出现的不良事件（TEAEs）为贫血、丙氨酸氨基转移酶升高和低白蛋白血症。

免疫相关不良事件（irAEs）发生率在联合治疗组为48.1%（25/52），单药治疗组为38.8%（19/49）。联合治疗组≥3级irAEs共2例，包括免疫介导性心肌炎和肠炎；单药治疗组4例，包括免疫介导性心肌炎、皮疹、甲状腺功能减退和丙氨酸氨基转移酶升高。

表2.安全性分析