为此，医脉通特邀浙江大学医学院附属第二医院
王新刚 教授
一方面，DFUs的患病率、复发率高，疾病负担沉重。在糖尿病患者中，DFUs患病率为6.3%，19%-34%的糖尿病患者将在其一生中发展成DFUs1。溃疡发生后，3-5年内复发率为65%，终生下肢截肢发生率为20%，5年死亡率为50-70%1。DFUs不仅对患者造成情感和肉体上的痛苦，影响其生活质量2，高昂的医疗费用也给患者家庭及社会医疗系统带来了沉重的经济负担3。
另一方面，医患双方对疾病的认知水平有待进一步提升。患者往往在出现明显溃疡或足部疾患时才就医，忽视早期足部麻木、感觉异常等预警信号。部分医务人员也缺乏对DFUs高危人群的主动筛查意识，易错失干预良机。同时，对DFUs研究感兴趣的医务人员相对于其他糖尿病并发症领域较少，指导临床诊疗的证据薄弱2。
此外，临床亟需更多行之有效的治疗手段。DFUs发病机制复杂，且多种因素可阻止伤口愈合，如血管病变、神经病变、其他糖尿病并发症等内在因素以及感染、愈合不良的组织及其产生的局部压力改变等外在因素4。尽管伤口护理和血管重建技术取得了进步，但长期愈合时间和一年复发率超过20%的情况在过去20年间仍未改善1，临床亟需更多愈合率高、愈合速度快、复发率低的新手段出现。
王新刚 教授
这两年DFUs治疗领域的进展非常迅速，尤其新的非侵入性技术为DFUs管理提供了更多的选择。
新型水凝胶敷料：能为伤口愈合营造稳定适宜的局部环境。例如具备Toll样受体4（TLR4）生物活性的肽水凝胶，以及搭载普鲁士蓝纳米颗粒和血管内皮生长因子等治疗药物的功能性水凝胶敷料，可以通过调节伤口部位的免疫微环境，促进伤口愈合5,6。
异种脱细胞基质：具有良好的生物相容性和生物降解性，同时富含胶原蛋白、弹性蛋白和其他生物活性分子，可以促进细胞的黏附和生长，并诱导新生血管形成，从而促进创面愈合7。
微针技术：一种新型经皮给药技术，其由微米级的尖锐小针阵列构成，刺入皮肤后会在皮肤上留下微孔道。通过使用功能性基质材料并搭载抗菌抗炎、生长因子等药物，可以提高药物分子在皮肤上的通透性，让药物直达作用靶点，高效促进创面愈合8。
干细胞疗法：间充质干细胞是临床常提到的一类干细胞，能够通过分泌多种细胞因子和促进组织再生来调节愈合过程9。
血小板和细胞因子治疗：富含血小板的血浆通过释放多种生物活性分子，如趋化因子、生长因子和细胞因子等，促进伤口愈合；此外，直接使用血小板衍生生长因子、成纤维细胞生长因子等外源性细胞因子则可直接作用于创面，通过刺激组织再生和血管形成等加快伤口愈合速度9。
氧气治疗：包括局部
值得一提的是，除上述技术外，近年随着对DFUs发病机制的深入探索，学界逐渐发现慢性炎症是正常创面愈合失调的罪魁祸首。其中，巨噬细胞从促炎的M1表型向抗炎促再生的M2表型转化的障碍，可能是导致DFUs愈合困难的关键点4。在此情况下，靶向巨噬细胞表型成为治疗DFUs的新方向。香雷糖足膏作为迄今为止全球范围内首个获批用于治疗DFUs的1.1类天然药物3，由到手香提取物（PA-F4）和积雪草总苷（S1）两种活性药物成分构成10，其可创新性地作用于巨噬细胞表型，通过抑制M1型巨噬细胞极化，促进M2a/M2c型巨噬细胞极化，从而有效控制创面炎症，加速伤口愈合进程3,11。这种精准靶向巨噬细胞表型的创新疗法，为破解DFUs愈合难题提供了极具潜力的新路径。
王新刚 教授
对于一个新药来讲，其治疗疗效和安全性是临床医生最关注的两个点。香雷糖足膏III期临床研究作为全球首项针对DFUs进行的、探索调节M1/M2巨噬细胞试验药物治疗效果的国际多中心随机对照试验，深入验证了其在治疗DFUs方面的有效性和安全性11*。研究纳入Wagner 1～2级、溃疡面积1～25 cm²的DFUs患者，随机分至香雷糖足膏治疗组（日2次）或敷料对照组（日1次或周2～3次），治疗16周后随访12周。
结果显示，在16周的治疗期间内，与亲水性纤维敷料组相比，香雷糖足膏组实现溃疡完全愈合的患者比例显著更高（35.1% vs. 60.7%，P=0.0001）。此外，香雷糖足膏在糖化血红蛋白（HbA1c）≥9%、溃疡持续时间≥6个月以及溃疡面积>5 cm²的难治性亚组中，均显示出了比对照治疗更显著的促进愈合能力，表明香雷糖足膏在复杂、难以愈合的DFUs患者中同样具有显著疗效。在安全性方面，两组患者在治疗期间均未出现具有临床意义的显著性差异。其中，香雷糖足膏组有7例（5.7%）不良事件与治疗相关，亲水性纤维敷料组有5例（4.4%）与治疗相关。值得注意的是，香雷糖足膏组在整个研究期间并未报告任何严重不良事件，而亲水性纤维敷料组发生1例相关的骨髓炎案例。
整体而言，香雷糖足膏治疗疗效与耐受性良好，为DFUs患者提供了一种除传统敷料之外的全新治疗选择，预示着DFUs的治疗即将步入精准医疗的新阶段。
王新刚 教授
对DFUs这类患者的治疗，既要“见树木”也要“见森林”，尤其是全身情况的管理，是实现DFUs成功修复的关键一环。因此，我们在修复创面的同时，也需同步关注患者的全身状况。临床中，部分创面可通过手术方式解决，但相当比例的患者（尤其是反复复发的DFUs患者），往往难以再次接受手术治疗，此时便需要选择合适的非手术手段进行干预。
结合这几年使用香雷糖足膏的临床经验，我们发现其在促进DFUs创面愈合方面疗效显著。例如，我们曾收治过1例严重糖尿病足患者，因合并下肢血管病变，不具备手术治疗条件，遂采用香雷糖足膏换药治疗。经过规范换药，患者创面的坏死组织逐渐清除，新鲜肉芽组织逐步生长，最终通过2-3个月的持续治疗，实现了创面愈合。若该患者进行手术治疗，很可能因下肢血供不足导致创面进一步扩大；相反，我们通过恰当的清创联合香雷糖足膏换药的方式，成功让这个原本难以愈合的创面顺利愈合。
*该III期临床试验采用多中心、随机、评估者盲、亲水纤维敷料对照设计。236例符合条件的患者[1型或2型糖尿病足部伤口溃疡 Wagner1 级或2级（脚踝以下）者；年龄 20-80 岁；筛选期间或随机分组前三个月HbA1c2之间且已存在至少4周]，随机分配接受香雷糖足膏（n = 122）或亲水纤维敷料（n = 114），长达16周，随访12周。主要疗效指标为靶溃疡完全愈合率。完全愈合定义:在治疗期(16 周内)完全上皮化，伤口维持无渗出状态至少2周，根据所有参与者的全分析集(FAS)和随机后收集的数据进行评估进行评估。次要疗效终点包括：至溃疡完全愈合的时间（基线访视至到第一次100%再上皮化访视之间的时间）、溃疡表面积较基线的改变比例（至最后一次治疗访视或创面完全愈合）、溃疡表面积减少50%的患者比例，以及目标溃疡感染的发生率。探索性终点的溃疡相关数据包括12周随访期中的溃疡复发发生率。此外，进一步评估各亚组的疗效变量完全愈合率，评估依据基线访视记录的既往溃疡持续时间（以6个月为截点，溃疡大小（以5 cm2为截点），以及HbA1c（根据美国糖尿病协会的定义，将9%作为血糖控制不佳的截点）。安全性终点评估包括对不良事件发生率、临床实验室值和生命体征的评估。
王新刚 教授
浙江大学医学院附属第二医院
教授 主任医师 博士生导师 哈佛医学院访问学者
浙大二院烧伤与创面修复科党支部书记/副主任（主持工作）
国家重点研发计划项目（2022）首席科学家
中央科技委重大专项（2022）课题负责人
浙江省自然科学基金重大专项/联合基金（2024）项目负责人
浙江省医学会烧伤外科及创面修复分会 候任主任委员
中华医学会烧伤外科分会 委员
中国医师协会烧伤外科医师分会 青年委员
《中华烧伤与创面修复杂志》 常务编委
《中华灾害救援医学杂志》常务编委
浙江省卫生高层次人才 培养对象
浙江大学医学院“医药＋X”多学科交叉中心 博士生导师
浙大二院杰出青年拔尖人才（A类）
主持国家自然科学基金等国家级项目7项
以第一/通讯作者发表SCI论文50余篇
主编/副主编/参编专著7部 专利6项
参考文献
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