在呼吸与危重症医学科的日常诊疗中，糖皮质激素（以下简称“激素”）的身影无处不在：它既是逆转重症哮喘、抢救生命的“王牌”¹，也是长期滥用时导致感染、骨质疏松的“元凶”²。这种疗效与副作用之间的尖锐矛盾，贯穿了激素在呼吸领域应用的整个历史。从20世纪中叶的首次全身应用，到改变格局的吸入剂型革新，再到今日基于精准医学的个体化治疗策略，医学界对如何更好地"驾驭"这种强大药物的探索从未停止。

本文将循着时间脉络，系统回顾激素在呼吸系统疾病中的演进历程，从起源、革新到精准应用，深入解析激素的正确使用之道。

1948年，可的松在重症类风湿关节炎治疗中实现首次人体应用，其突破性疗效直接证实了糖皮质激素在人体中具有强大的抗炎作用³。1950年，诺贝尔奖对这一成就的认可⁴，从权威层面确立了激素的抗炎地位。这一突破性发现迅速点燃了医学界的热情，呼吸病学领域也不例外。

对于病情凶险的严重哮喘持续状态、肺炎等，全身性应用激素往往能迅速扭转局面，缓解气道痉挛与肺部浸润，将患者从死亡边缘拉回，被誉为“炎症克星”^1,5。

既然口服与注射的全身性用药无法避免副作用，那么，开创一条能将药物精准递送至呼吸道的局部途径，便成为唯一的破局之道。为此，医学界的探索沿两条路径深化：一是给药途径的革命，二是治疗理念的升级。

Gelfand医生于1951年进行的气雾化可的松试验⁷，首次在临床上证明了局部、吸入给药的可行性、有效性以及更优的安全性。1972年，首个吸入型糖皮质激素（ICS）——二丙酸倍氯米松问世，其后布地奈德与氟替卡松等药物相继上市。这类药物的核心优势在于，它们能将药物直接递送至气道，在肺部炎症部位形成高浓度，同时最大限度地减少全身性的药物暴露⁸。

ICS的普及直接推动了哮喘治疗的“抗炎时代”，显著降低了哮喘死亡率，奠定了其作为哮喘治疗基石的地位⁸。这一“局部用药”理念也被成功拓展。例如，对于病变局限于支气管黏膜的胸内结节病，当患者出现顽固性咳嗽、气短而又不需全身用药时，ICS能精准作用于气道结节，有效缓解症状，从而完美规避全身激素的副作用⁹。这证明，只要病变部位与给药途径匹配，局部治疗往往就是更优解。

在确立局部治疗后，医学界进而在“如何增效减毒”上实现升级，核心策略是联合治疗。在哮喘领域，长效β₂受体激动剂（LABA）的出现，催生了ICS+LABA联合治疗方案，展现出“标本兼治”的协同优势。GINA指南明确推荐其作为中重度哮喘的核心治疗⁸。联合疗法的价值在其他呼吸系统疾病如过敏性支气管肺曲霉病中也得到印证，口服激素与抗真菌药物联用，可改善症状，减少反复急性加重¹⁰。

随着循证医学发展，激素应用的治疗决策进一步精准化，其核心是依据疾病类型、活动度及生物标志物进行个体化定制。慢性阻塞性肺疾病（COPD）是以中性粒细胞为主导的“不可逆”炎症，且ICS治疗使肺炎风险增加¹¹，因此指南长期强调支气管扩张剂的核心地位¹²。然而，随着证据积累，ICS在特定COPD人群（如有急性加重史且血嗜酸粒细胞升高）中确立了精准治疗地位¹³。对于结节病患者，激素一直是抑制肉芽肿炎症的首选¹⁴。但医学实践发现，并非所有患者都需立即治疗，其应用需权衡症状严重程度和器官功能受损风险。此外，激素治疗停药后其复发率高达37%-74%⁹，因此治疗策略从“强效冲击”转向“长期低剂量维持，寻求最小有效剂量”。在特发性肺纤维化领域，相关指南和共识不推荐稳定期患者常规使用全身性激素（单药或联合免疫抑制剂）治疗；建议急性加重期患者酌情使用全身性激素治疗⁵。

激素在呼吸系统的应用，已从早期的广泛探索，发展为基于循证医学和精准医学的成熟体系。确立并遵循其临床应用的“金标准”，是平衡疗效与安全、实现患者获益最大化的核心所在。

该原则核心在于依据疾病类型、炎症表型及生物标志物进行精准决策^8,13。临床实践中，需严格区分哮喘、COPD、间质性肺病等不同疾病的炎症特征，依据血嗜酸粒细胞计数、呼出气一氧化氮等生物标志物，精准识别可能从激素治疗中获益的人群，避免不必要的药物暴露。

在确定适用人群后，采用最优化的治疗策略是确保安全的关键。第一，遵循“最低有效”原则，在维持疾病控制的前提下，尽可能降低激素剂量，并定期评估降级治疗的可能性⁶；第二，坚持“最短疗程”原则，对于需要全身激素治疗的急性加重期，应严格限制用药时间，疗程结束后可直接停药^6,13；第三，确立“局部优先”原则，对于需要长期抗炎治疗的慢性气道疾病，吸入给药是首选的给药途径，通过靶向递送实现局部抗炎效果最大化⁶。

将风险管控贯穿于治疗始终，是安全使用的保障⁶。治疗前进行全面评估是启动治疗的先决条件，需系统评估患者的代谢性疾病、慢性感染等合并症情况，为制定个体化治疗方案提供依据。治疗开始后，动态监测成为核心环节，需要定期监测代谢指标与器官功能，实现药物相关不良反应的早期发现与及时处理。

面对复杂临床情境，需采取个体化策略⁶。当患者合并感染时，需审慎权衡激素应用的利弊，严格掌握用药指征，避免在感染状态下不当使用激素。对于需要接受外科手术的长期用药者，应加强围手术期管理，根据手术创伤程度适时调整用药方案，有效预防相关并发症。