原发性骨髓纤维化（PMF）属于BCR::ABL1阴性经典型
2025年5月29日，吉卡昔替尼获国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于中危或高危PMF、
曾庆曙 教授
郭峰 教授
医学硕士，主任医师，硕士生导师
安徽中医药大学兼职副教授
六安市人民医院科教部副主任
2024年获“安徽好医师”称号
安徽省全科医师协会血液病分会 常务理事
安徽省全科医学会血液学分会 委员
安徽省MDS/MPN专病联盟 理事
安徽省医师协会血液病学分会 青年委员
安徽省抗癌协会淋巴瘤专业委员会 委员
六安市医学会血液学分会 副主任委员
从事血液病科教研工作18年余，研究方向是淋巴瘤的免疫靶向治疗，先后发表论文多篇，其中北大核心期刊2篇。主持和参与市级科研课题各1项。
安徽省第三批“组团式”医疗援藏专家，获“援藏先进个人”称号。
患者，女，52岁。因“发现
现病史：患者8年前行超声检查发现脾大，无不适故未予重视。2024年3月起自觉左侧腹部不适，仍未重视。半月前出现左侧腹胀，一过性疼痛，2024-10-23于我院肝胆外科就诊，上
既往史：
体格检查：T36.6℃，神清，精神可，双侧颌下触及多个肿大淋巴结，无压痛，皮肤未见瘀点瘀斑，双肺呼吸音清，未闻及明显干湿罗音，窦性心率，80次/分，律齐，未闻及明显病理性杂音，腹软，肝肋下未触及，脾1线14cm，2线16cm，3线0cm，质韧，触痛(-)。双下肢无明显浮肿。
实验室检查
血常规：白细胞19.40×109/L，血红蛋白98g/L，血小板423×109/L，中性粒细胞16.10×109/L。
生化常规：肝肾功能、电解质未见异常，空腹血糖6.14mmol/L，LDH 721 IU/L↑，尿酸618.60μmol/L，总胆固醇2.18mmol/L，甘油三酯2.02mmol/L，C反应蛋白9.61mg/L。
骨髓检查
骨髓细胞学：血小板增多，建议进一步检查排除PMF
骨髓流式：未见明显异常
骨髓活检：增生极度减低，未见幼稚细胞增多，巨核细胞偶见，可见明显纤维化（MF 3级）
免疫组化：CD34小血管(+)，圆核细胞偶见(+)，CD117(-)，CD61巨核细胞偶见(+)，CD3个别(+)，CD20(-)，CK(-)：MPO少(+)，CD71(-)
基因筛查：BCR/ABL（-）、JAK2 V617F（+）
疾病诊断
原发性骨髓纤维化（JAK2+，MF 3级），IPSS中危-2，DIPSS中危-1，DIPSS-Plus中危-1
高血压病，2型糖尿病，
治疗历程
确诊前，给予
确诊PMF后，考虑到药物经济性和不良反应，于2024-11-26起口服芦可替尼10mg，每日两次。MPN10评分22分。
2024-12-05复查血小板469×109/L↑，脾脏缩小至肋下100mm（彩超82mm），提示治疗有效。芦可替尼剂量增至20mg，每日两次，联合羟基脲降细胞治疗。MPN10评分10分。
2025-01-09复查，脾肋下120mm较前增大，继续芦可替尼20mg，每日两次，停用羟基脲。
芦可替尼持续治疗7月，2025-06-26复查彩超示脾大（肋下120mm），血红蛋白＜100g/L，白细胞计数 9.73×109/L，判断为芦可替尼复发。MPN10评分6分，DIPSS中危-2，DIPSS-Plus中危-2
2025-07-04，调整为吉卡昔替尼100mg，每日两次。服药两天后患者出现下肢浮肿、明显乏力、无恶心症状，遂减量为每日150mg（每日3片），临时给予利尿处理，患者浮肿消退，乏力明显好转。
2025-07-24复查示：血红蛋白111g/L，脾肋下77mm（较前明显缩小）。恢复吉卡昔替尼服用剂量至100mg，每日两次。MPN10评分8分。
2025-09-11复查，脾肋下60mm，白细胞计数 14.04×109/L,血红蛋白 118 g/L，MPN10评分5分，DIPSS中危-1
JAK-STAT信号通路的异常激活导致的细胞过度增殖、分化和存活是MF发病机制之一3。JAK抑制剂已被证明可有效控制MF脾肿大和全身症状，然而JAK抑制剂引发的药物相关骨髓抑制给MF的治疗带来挑战，尤其在血细胞减少的患者中4。值得注意的是，中国PMF患者诊断时贫血的发生率为67%，凸显了解决该患者群体贫血的迫切需求5。另一方面，JAK抑制剂失败患者可能会出现MF症状加重，脾脏增大，严重影响患者生活质量6。
吉卡昔替尼是一种同时靶向JAK和ACVR1的抑制剂，通过抑制JAK1、JAK2、JAK3和TYK2的活性，阻断JAK-STAT信号通路，从而缓解炎症和脾肿大。此外，吉卡昔替尼还可通过抑制ACVR1活性，下调铁调素表达，改善铁代谢失衡，增加血红蛋白，从而减少MF患者贫血和输血依赖情况的发生5。多中心Ⅱ期临床试验ZGJAK017研究结果表明，在对芦可替尼复发难治的中高危MF患者中，吉卡昔替尼的最佳脾脏缓解率为38.2%。多数患者在首次评估时可达脾脏体积较基线缩小35%（SVR 35），首次达到SVR 35的中位时间为8.14周。达到SVR 35后，82.5%的患者可维持缓解36周6。此外，吉卡昔替尼治疗期间，患者血红蛋白水平稳定，前24周内，在基线血红蛋≤100g/L的输血非依赖的16例患者中，8例患者的血红蛋白水平提升≥20g/L；在6例基线输血依赖患者中，红细胞输注频率减半比例为33.3%，输注量减半的比例为33.3%6。
本例芦可替尼复发患者，换用吉卡昔替尼治疗不足1月，脾脏明显缩小，并于后续治疗过程中持续缩小，血红蛋白及血小板升至正常水平。安全性方面，剂量减少后相关不良反应明显好转。综上，此例患者再次证明吉卡昔替尼可快速缓解既往JAK抑制剂复发MF患者的脾脏症状，且耐受性良好。患者目前继续治疗中，需持续关注此例患者的后续情况，以进一步明确吉卡昔替尼的后续疗效。
参考文献：
1.中国临床肿瘤学会指南工作委员会.中国临床肿瘤学会（CSCO）恶性血液病诊疗指南2025.人民卫生出版社.2025
2.Loscocco GG,et al.Am J Hematol. 2025 Jun;100 Suppl 4(Suppl 4):30-50.
3.K Thaw, et al. Curr Hematol Malig Rep. 2024 Dec;19(6):264-275.
4.Hochman MJ, et al. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2025 Apr;25(4):226-239.
5.Zhang Y, et al. Blood Cancer J. 2024 Dec 18;14(1):216.
6.Zhang Y, et al. Am J Hematol. 2023 Oct;98(10):1579-1587.
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