本期要点

R/R FL患者整体生存困境亟待突破，POD24及老年患者预后更差，亟需新型治疗方案破解困局。

莫妥珠单抗治疗R/R FL患者实现60%的完全缓解（CR）率与中位缓解持续时间（DoR）近4年的持久疾病控制，且可为POD24及老年人群提供一致获益，突破传统治疗局限。

莫妥珠单抗逐步向前线治疗拓展，单药或联合方案在初治患者中展现出深度且持久的缓解，有望为更多FL患者创造“功能性治愈”可能。

直面临床困境：FL患者生存窘境亟待破局

目前FL患者面临的临床困境主要体现在疾病复发后的生存状况急剧恶化。数据显示，FL患者在第三次复发后中位PFS仅7.1个月，预后极差，且后续治疗手段有限¹。更为严峻的是，约24.4%的FL患者为POD24，这类不良预后亚组患者的中位无事件生存期（EFS）仅为9.8个月，接受三线治疗后5年总生存（OS）率降至55%以下^1-3。

此外，FL发病年龄普遍较晚，老年FL患者常合并多种基础疾病，治疗耐受性较差，而年龄本身也是影响FL预后的重要因素，随年龄增长，患者的生存率呈现阶梯式下降。数据显示，年龄＞60岁的FL患者5年OS率仅为46.5%。尤其值得注意的是，70岁以上患者因合并症增多，起始治疗1年内的非复发死亡风险高达14%⁴。我国人口老龄化趋势逐渐加剧，未来老年FL患者在总体人群中的占比预计将持续增加，这一群体的治疗需求亟待重视。因此，为R/R FL患者探索可优化治疗获益的方案，尤其针对 POD24 及老年患者，已成为当前临床实践中亟待推进的重要方向。

持久缓解，打破循环：深缓解、长DoR和PFS助力R/R FL“功能性治愈”的实现

R/R FL的治疗策略正在经历深刻变革，当前的治疗目标已转向延长患者PFS，部分患者甚至有望实现“功能性治愈”^4-5。CD20/CD3双抗莫妥珠单抗的出现，为这一目标的实现提供了全新思路和有力武器。在持续深入的研究与日益广泛的临床实践中，莫妥珠单抗为R/R FL患者带来的获益不断得到验证。

（1）莫妥珠单抗治疗覆盖广泛人群，高危基线下仍获高ORR与CR率

全球II期GO29781研究纳入的R/R FL患者（既往≥2线治疗）中有76.7%为III-IV期，68.9%对末线治疗难治，53.3%为抗CD20单抗和烷化剂双重难治。在接受8-17个周期的莫妥珠单抗治疗后，独立评审委员会（IRC）评估的客观缓解率（ORR）高达80%，CR率达60%，中位DoR达46.4个月，这表明即便纳入了高比例的预后不良FL患者，莫妥珠单抗仍能实现深度且持久的缓解，为后续患者生存延长奠定基础6。

（2）打破POD24不良预后魔咒，CR率与总体人群相当

针对临床棘手的POD24人群，GO29781研究数据显示，莫妥珠单抗治疗该人群ORR达80.9%，CR率为59.6%，与总体人群相当⁷。这一结果打破了POD24患者“预后极差”的传统认知，证实莫妥珠单抗可有效改善这类高危人群的疗效，为临床处理POD24患者提供了重要的治疗选择。

（3）老年患者可耐受，契合治疗需求

考虑到老年FL患者的治疗耐受性问题，莫妥珠单抗的无化疗属性与优异疗效形成双重优势。在年龄≥65岁的老年患者中，莫妥珠单抗治疗ORR达83.4%，CR率达66.7%8。更重要的是，莫妥珠单抗安全性良好，为合并症较多、耐受性较差的老年患者提供了新的治疗选择，更符合老年患者的治疗需求，有望解决该人群治疗耐受性与疗效难以平衡的难题。

（4）持久缓解奠定长生存基础

莫妥珠单抗治疗的高CR率和长DoR共同作用，带来了长生存获益，形成了“深度缓解→持久控制→生存延长”的完整疗效逻辑链。GO29781研究总人群4年OS率达82.7%，4年PFS率达到38.6%。在预后较差的POD24高危人群中，预估4年PFS率和OS率分别达38.9%和86.4%⁵。这种由深度和持久缓解带来的生存优势，正在重新定义R/R FL的治疗目标。莫妥珠单抗不仅为患者提供了新的治疗选择，更为实现“功能性治愈”这一更高目标带来了希望。

革故鼎新，从后线至前线：再扩FL治愈边界

随着临床研究的深入，莫妥珠单抗的治疗潜力不断被挖掘，从后线治疗向前线拓展、从单药向联合治疗探索，进一步扩大了FL患者的获益人群，且其皮下注射（SC）方案更具便捷性，有望进一步提高患者依从性，为更多患者实现“功能性治愈”创造条件。

（1）前线治疗：高肿瘤负荷初治患者获益显著

MorningSun研究聚焦初治高肿瘤负荷FL患者，探索了莫妥珠单抗SC方案的疗效。结果显示，中位随访13.9个月，患者12个月PFS率高达82.8%，ORR达87.3%9。这一数据表明，将莫妥珠单抗用于FL前线治疗，可在疾病早期实现深度、持久的控制，延缓疾病复发，为初治患者的“功能性治愈”奠定基础。

（2）联合治疗：协同增效，进一步提升缓解深度

除单药治疗外，莫妥珠单抗与来那度胺的联合方案展现出优异潜力。临床研究显示，莫妥珠单抗联合来那度胺诱导治疗后，序贯莫妥珠单抗SC维持治疗在初治高肿瘤负荷FL患者中ORR达90%，CR率高达88%¹⁰。这一数据证实了联合方案的协同增效作用，为患者提供了兼具良好安全性和有效性的无化疗治疗选择。

随着更多临床数据的积累和治疗经验的丰富，莫妥珠单抗有望进一步优化FL的治疗策略，为更多患者带来长期生存获益，推动“功能性治愈”目标的实现。