狼疮性肾炎是系统性红斑狼疮（SLE）常见且严重的并发症，通常伴随着肾小球内皮细胞的异常活化，这一过程在肾脏损伤和疾病进展中起着关键作用。尽管该病的病理机制日益受到关注，但肾小球内皮细胞活化的具体分子机制仍未完全阐明，尚需进一步研究以揭示其在狼疮性肾炎发生和发展的核心作用。

该研究发现，在狼疮性肾炎以及Pristane介导的狼疮肾炎小鼠模型和MRL/lpr狼疮小鼠模型中，BMPR2在肾小球内皮细胞中的表达显著上调。升高的BMPR2通过与其配体结合，激活下游的SMAD信号通路，进一步促进ID1和ID3的转录，最终导致肾小球内皮细胞的异常活化和损伤。这一过程促使内皮细胞分泌黏附分子和促炎细胞因子，进而推动巨噬细胞的炎性分化。另一方面，研究还证实了C5a能够诱导BMPR2在肾小球内皮细胞中的表达上调，且使用C5a抑制剂和ID抑制剂均能有效改善狼疮性肾炎的病理改变。这些发现揭示了BMPR2在狼疮肾炎中的关键作用，并为未来的靶向治疗策略提供了新的研究方向。

BMBPR2介导狼疮肾炎内皮细胞活化和损伤的机制示意图

文章结论与展望

综上所述，该研究揭示了BMPR2在狼疮性肾炎中的关键作用，尤其是在肾小球内皮细胞的活化和损伤过程中。研究结果表明，BMPR2通过激活SMAD通路，促进ID1和ID3的转录，从而驱动肾小球内皮细胞的异常活化，并加剧巨噬细胞的炎性反应。这些发现为狼疮性肾炎的治疗提供了新的潜在靶点，即通过靶向BMPR2或其上游激活因子（如C5a）来抑制内皮细胞的活化和免疫炎症反应。未来的研究可以进一步探索基于这一机制的治疗策略，尤其是开发针对BMPR2的特异性抑制剂，以期为狼疮性肾炎患者提供更为有效的治疗方案。

作者介绍

吴俊男：浙江大学医学院附属邵逸夫医院肾内科副主任（主持工作），南京大学医学博士，美国宾夕法尼亚大学博士后，浙江大学“百人计划”研究员，博士生导师，博士后导师。主要从事肾脏足细胞生理病理机制研究。浙江省数理学会肾脏病专业委员会副主任委员，浙江省预防医学会肾脏疾病预防与控制委员会副主任委员。作为第一作者或者通讯作者在Immunity, JCI, JASN等杂志发表SCI论文40余篇。主持国家重点研发计划等多项国家级课题。

童强：副主任医师，上海市第六人民医院风湿免疫科；博士毕业于英国University of Huddersfield，发表SCI论文30余篇（通讯作者单篇引用次数大于600次），曾在美国排名第一的医学中心Mayo Clinic工作和香港大学医学院附属玛丽医院工作；现为香港医学会风湿病学会成员、上海医师协会风湿病学会委员；长期致力于强直性脊柱炎、类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等难治性风湿免疫性疾病的诊治和研究

卿剑波：浙江大学医学院在读博士，专注肾脏多组学（转录组学、蛋白组学及代谢组学交叉分析）研究，致力于通过生物信息学与分子生物学系统方法解析肾脏病发病机制；现任Renal Failure、BMC Nephrology、Journal of Medical Case Reports高级副主编及Journal of Inflammation Research等期刊编委，以第一/共一作者在JASN等期刊发表SCI论文15篇（总署名30篇），总被引200余次，研究聚焦肾脏疾病亚型分型、足细胞损伤机制及临床-组学数据关联分析。

信息来源：浙大邵逸夫肾脏科