菁英论道,领航糖尿病肾病诊疗新未来
2025-09-26

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群英荟萃探真知,众智交融谋新策。2025年9月21日,“菁英论坛——糖尿病肾病诊疗新策略领航行动”于河北省石家庄市成功召开。本次会议聚焦于糖尿病肾病诊疗新策略,汇聚众多内分泌、肾病领域知名专家学者,围绕新型非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂(nsMRA)非奈利酮的创新作用机制、循证医学证据、临床合理应用以及未来发展方向等议题展开深入研讨,旨在为提升临床决策质量提供新的思路与启发。



盛典启幕,华章致辞


会议伊始,河北省人民医院刘冰教授北京大学第一医院刘立军教授联袂致辞,对与会同仁的到来表示热烈欢迎。两位专家指出,我国糖尿病患者人数位居全球首位,糖尿病相关慢性肾脏病(CKD)已成为我国中老年人群健康的重大威胁。疾病管理应重视综合管理策略的实施,特别在药物治疗这一关键领域,应积极探索并应用具有明确心肾保护作用的创新药物。近年来,非奈利酮等新型nsMRA的出现,为糖尿病相关CKD患者带来了新的治疗选择。期待各位专家在本次会议中能够畅所欲言,共同绘制糖尿病肾病管理的新蓝图!


研精阐微,共启非奈利酮心肾护航新时代


lnsMRA的差异化定位——机制与中国循证回顾


河北省人民医院胡志娟教授指出,炎症和纤维化是心肾疾病核心病理机制,贯穿疾病发展的全程,而MR过度活化介导的炎症和纤维化是驱动心肾靶器官损伤的关键机制,需尽早干预。非奈利酮靶向抑制炎症和纤维化,实现直接和全面的心肾靶器官保护,治疗4个月即可显著改善2型糖尿病(T2D)相关CKD炎症和纤维化指标,相比钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT2i),作用位点分布更加广泛,抗炎和抗纤维化作用更为直接和全面。


并且非奈利酮疗效和安全性已获得了随机对照研究(RCT)和真实世界数据(RWD)双重验证,中国人群证据相比SGLT2i更为充分:FIDELITY中国亚组分析显示,非奈利酮可显著降低UACR达33%,且在治疗期间作用持续;FIDELITY研究则证实,非奈利酮可显著降低肾脏及心血管复合终点风险,中国人群肾脏获益更为显著(肾脏复合终点显著降低:43% vs. 23%)。


图1 非奈利酮在中国人群中具有更显著的肾脏获益


优化T2D相关CKD患者治疗策略——关注心肾结局、强化蛋白尿管理


天津大学泰达医院李青教授强调,T2D相关CKD患者面临较高的心肾进展风险,国内外权威指南一致建议治疗应以改善心肾结局为目标。非奈利酮能够靶向精准抗炎抗纤维化,不仅可以降低蛋白尿,还可提供持续的心肾靶器官保护,已获多项指南A级推荐。


图2 非奈利酮可降低蛋白尿,并提供持续的心肾靶器官保护


FIGARO-DKD研究和FIDELIO-DKD研究进一步证实,无论处于CKD早期或晚期,非奈利酮均能为中国T2D患者带来更显著的肾脏获益:T2D相关CKD 1-2期患者肾脏复合终点风险降低52%;T2D相关CKD 3-4期患者肾脏复合终点风险降低41%。


图3 nsMRA显著降低整体及中国人群的肾脏复合终点风险


大咖视角:聚焦非奈利酮的多维效益与规范应用


nsMRA的多维图景:研究全览与未来展望


山西医科大学第二医院乔晞教授以“nsMRA的多维图景:研究全览与未来展望”为题进行了深入分享。乔晞教授表示,nsMRA在糖尿病相关CKD人群中展现出明确的心肾获益,同步起始联合SGLT2i治疗可进一步增强降蛋白尿效果。此外,科研人员也在进一步探索非奈利酮在其他领域的治疗潜力。


首个评估nsMRA用于非糖尿病相关(ndCKD)疗效和安全性的大型III期研究FIND-CKD正在进行中,结果预计于2026年公布。该研究涵盖了不同病因导致的CKD患者,旨在为nsMRA用于广泛CKD治疗提供可靠的循证支持。中国RWE初步显示其在IgA肾病(IgAN)及其他ndCKD等人群中的疗效潜力及良好耐受性。


图4 中国RWE提示:nsMRA可有效降低不同类型CKD患者蛋白尿水平,且耐受性良好


于2024ESC大会公布的FINEARTS-HF研究,首次评估了nsMRA在LVEF≥40%的心衰患者中的有效性和安全性,结果显示:nsMRA可显著降低CV死亡和总心衰事件风险16%,并且安全性良好,高钾风险可控。


回归临床,nsMRA临床合理应用要点探讨


河北医科大学第二医院张丽萍教授以“回归临床,nsMRA临床合理应用要点探讨”为题就非奈利酮的合理应用展开了深入分享。张丽萍教授表示,随着FIGARO研究结果的公布,2023年5月,非奈利酮适应症已扩展至T2D相关的CKD早期阶段(取消了eGFR<75 mL/min/1.73 m2上限),增加心血管获益。在实际临床场景中,医生应根据患者eGFR、血钾水平以确定非奈利酮的推荐起始剂量(标准剂量为20 mg,qd),并依据血钾水平等进行剂量调整:


➤血钾>5.0mmol/L:不起始治疗;

➤eGFR<25 mL/min/1.73 m2:不推荐使用;

➤eGFR≥25~<60 mL/min/1.73 m2:以10mg,qd起始,治疗4周后如监测血钾正常,且eGFR与上次检测相比降幅在30%以内,剂量应从10mg qd上调至20mg qd标准剂量;

➤eGFR≥60 mL/min/1.73 m2:以20 mg,qd起始。


需要说明的是,由于nsMRA与大部分常见药物不存在相互作用/禁忌,因此同服无需调整剂量。


图5 非奈利酮的起始剂量和剂量调整建议


张丽萍教授表示,由于nsMRA兼顾短期和长期获益,即使蛋白尿改善,炎症纤维化等病理状态仍持续存在,nsMRA仍需长期应用。有证据显示,20mg标准剂量非奈利酮长期应用,患者获益更佳,且安全性风险可控。


智慧交锋,拓展非奈利酮临床应用新视野


本次会议设立两个讨论环节。在会议的第一个讨论环节中,河北省中医院杨凤文教授、邢台市人民医院刘爱翔教授邯郸市第一医院潘风军教授围绕“炎症和纤维化早期干预的必要性”以及“nsMRA的临床应用时机”话题分享真知灼见。


杨凤文教授指出,T2D相关CKD起病隐匿,早期症状不明显且进展迅速,一旦确诊往往已伴有较高的心肾损伤风险,危害极大,亟待尽早进行干预管理。研究发现,MR过度活化介导的炎症和纤维化是驱动心肾靶器官损伤的关键机制,且在糖尿病及其相关并发症的发生发展过程中发挥着重要作用。及早针对性地阻断炎症与纤维化通路,不仅能改善蛋白尿、稳定肾功能、有效延缓肾脏病变的进展,还能降低心血管不良事件的发生风险。非奈利酮作为新型nsMRA,能够充分阻断MR过度活化,直接靶向炎症与纤维化通路,作用于糖尿病肾病的核心病理机制。


刘爱翔教授表示,对于糖尿病相关CKD患者,当其出现蛋白尿(UACR>30 mg/g)时,表明靶器官已遭受实质性损伤,且疾病存在快速进展ESRD的风险,这将严重威胁患者的生命健康,因此建议及时进行干预。建议采取综合治疗措施,包括有效控制血糖与血压,同时选择具有心肾保护作用的药物,如非奈利酮,以延缓疾病进展。在非奈利酮的实际临床应用中,其耐受性良好,尤其对于老年患者无需调整剂量,血钾管理也较为可控,可为患者提供一种安全可靠的治疗选择。


潘风军教授强调,我国T2D患者面临着CKD高患病率、ESRD高发生率以及蛋白尿快速进展的高风险。特别是我国人群普遍存在高盐饮食习惯以及盐敏感基因型的特点,进一步加剧了肾脏疾病的进展风险。因此,在临床实践中,迫切需要更为直接且有效的蛋白尿管理策略以及肾脏保护手段,以改善患者肾脏预后。非奈利酮对于G1-G4期广泛T2D相关CKD患者具有明确的心肾获益,对于UACR>30 mg/g且eGFR≥25 mL/min/1.73m2及血钾≤5.0 mmol/L的患者,应尽早起始治疗,避免贻误最佳治疗时机此外,非奈利酮不影响现有降压和降糖药物治疗,可在现有治疗方案基础上直接起始,为医患双方提供了极大的便利。


在会议的第二个讨论环节中,石家庄市第二医院王芸教授、石家庄市人民医院刘娜教授、天津医院王维秀教授围绕“nsMRA在2型糖尿病相关慢性肾病治疗中的地位”以及“未来适用人群的拓展能力”话题展开讨论。


王芸教授表示,非奈利酮作为新型nsMRA,其突出优势在于能够直接靶向炎症与纤维化信号通路,从而有效降低UACR,显著延缓肾功能恶化进程。在T2D相关CKD治疗领域,非奈利酮已得到广泛应用,并取得了令人瞩目的临床疗效。并且基于大量高质量的循证医学研究证据,非奈利酮在多学科各类权威指南中的地位不断攀升,受到如《延缓慢性肾脏病进展临床管理指南(2025年版)》、《中国糖尿病合并慢性肾脏病临床管理共识》、《糖尿病肾脏疾病临床诊疗中国指南》、《美国糖尿病协会(ADA)糖尿病医学诊疗标准(2025)》等多项国内外权威指南的高级别推荐,作为改善T2D相关CKD患者心肾结局的一线标准治疗药物


刘娜教授强调,炎症与纤维化是糖尿病相关CKD进展的核心驱动因素。传统的RASi和SGLT2i主要通过改善血流动力学和代谢途径发挥治疗作用,但对于已经激活的炎症与纤维化通路,效果相对有限。而非奈利酮的作用机制正是通过拮抗MR的过度活化,从上游抑制炎症与纤维化的发生与发展,改善疾病结局。国内外权威指南一致推荐联合治疗方案作为T2D相关CKD的优选治疗策略,以有效减少心肾事件的发生。CONFIDENCE 研究进一步证实了非奈利酮与 SGLT2i 同步起始联合治疗的安全性与疗效,为临床实践提供了强有力的循证医学依据。


王维秀教授指出,科研人员也在进一步探索非奈利酮在其他领域如ndCKD患者以及LVEF≥40%心力衰竭患者中的治疗作用。其中,中国RWE研究结果显示,nsMRA能够有效降低不同类型CKD患者的蛋白尿水平,且耐受性良好。而FIND-CKD研究作为首个评估新型nsMRA用于ndCKD的大型III期研究,结果备受期待。此外,FINEARTS-HF 研究作为首个评估nsMRA在LVEF≥40%的心力衰竭人群中的III期研究,结果显示其可显著降低心血管死亡和总心力衰竭事件风险,且安全性良好,高钾血症风险可控。随着研究的不断深入,非奈利酮有望成为多种心肾疾病综合治疗的关键药物,为优化临床治疗策略提供全新的思路与方向。


结语


本次会议在热烈的学术氛围中圆满落下帷幕。会议以糖尿病肾病诊疗新策略为核心,通过前沿学术成果分享与深入的思维碰撞,为与会专家在优化T2D相关CKD管理方面提供了创新性思路。非奈利酮作为一种靶向炎症纤维化通路的新型治疗药物,在中国人群中的临床研究中展现出显著的肾脏获益,为临床实践提供了有力的循证医学依据。我们期待未来通过更多的临床研究与实践探索,进一步拓展其治疗范围,为更广泛的患者群体带来临床获益。


专家简介


专家简介


杨凤文 教授

  • 河北省中医院肾病一科主任、主任中医师、教授

  • 硕士生导师 河北省第五批中医临床优秀人才

  • 中华中医药学会肾病分会委员、内科分会委员

  • 中国医疗保健国际交流促进会血液净化学分会委员

  • 河北省中医康复学会肾病康复专业委员会主任委员

  • 河北省中医康复学会常务理事

  • 河北省中医药学会第八届理事会理事

  • 河北省中医药学会肾病分会常委、内科分会常委

  • 河北省医师协会血液净化血管通路医师分会常委

  • 河北省预防医学会预防与控制专业委员会常委


专家简介


刘爱翔 教授

  • 主任医师,教授,硕士研究生导师

  • 邢台市人民医院肾内科主任

  • 主要从事肾脏内科疾病的临床、科研及教学工作

  • 邢台市医学会肾病分会主任委员

  • 邢台市医师协会肾病分会主任委员

  • 邢台市血液净化专业质量管理与控制中心主任委员

  • 河北省医学会肾脏病学分会常务委员

  • 河北省医师学会肾病分会常务委员

  • 河北省中西医结合肾病学会常务委员

  • 中国中医药信息学会常务理事


专家简介


潘风军 教授

  • 邯郸市第一医院肾内一科主任,主任医师,医学硕士

  • 河北省中医药学会肾脏病专业委员会常委

  • 河北省药学会肾病药学专业委员会常委

  • 河北省中西医结合学会肾脏病专业委员会委员

  • 河北省中医药学会肾脏病透析专业委员会委员

  • 河北省康复医学会肾脏病分会委员

  • 河北省临床医学工程学会血液净化装备与材料分会委员

  • 邯郸市医学会血液净化学分会副主任委员

  • 邯郸市医学会肾脏病学分会常委


专家简介


王芸 教授

  • 石家庄市第二医院糖尿病八科主任,副主任医师

  • 河北省基层卫生协会糖尿病与肥胖健康管理专委会 常委

  • 河北省中西医结合学会第三届肝病专业委员会 常委

  • 河北省肝病学会脂肪性肝病专委会 常委

  • 河北省女医师协会第一届内分泌代谢病专委会 委员

  • 河北省急救医学会第二届糖尿病健康管理专委会 委员

  • 河北省预防医学会内分泌代谢与生长发育疾病防治专委会 委员


专家简介


刘娜 教授

  • 石家庄市人民医院 副主任医师,硕士研究生,曾在北京大学第一医院进修

  • 擅长:各种原因引起的蛋白尿、水肿诊治,原发及继发性肾脏病,如微小病变肾病、膜性肾病、IgA肾病及糖尿病肾病、高血压肾病、狼疮肾炎、紫癜肾、血管炎肾损害、骨髓瘤肾损害,多囊肾,肾积水,急慢性泌尿系感染,急慢性肾衰竭的诊断及治疗。对肾脏原发病的诊断及可逆因素的处理,对各种并发症的诊断和治疗,如心衰、顽固性高血压、心律失常、尿毒症肺、肾性贫血、神经系统症状等有丰富临床经验


专家简介


王维秀 教授

  • 天津医院肾病内科副主任医师,从事肾病合并危重症诊疗工作二十年

  • 天津市救援医学学会肾病分会委员

  • 天津市医疗健康学会内科学分会秘书

  • 天津市医疗健康学会心肾交互疾病专业委员会委员

  • 中国中医药信息学会肾病分会理事

  • 天津市医疗健康学会肾病分会会员

  • 天津市中西医结合重症专委会委员


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