作者：王新外，张金男，高宇飞，吉林大学中日联谊医院神经外科

近年来，磁共振引导下激光间质热疗(Laser Interstitial Thermal Therapy，LITT)作为一种精准、可控的微创消融技术，已在神经外科领域引发广泛关注。其核心原理是在MRI实时监控下，将高强度激光通过冷却光纤探针直接传递至病灶组织，通过光热转换实现局部高温消融，同时通过多点测温探头及序贯热成像反馈，确保治疗区域温度控制在安全阈值内，最大程度减少对周围正常组织的热损伤。

相较于传统开颅手术或放射外科技术，LITT具有创伤小、恢复快、可重复治疗及术中精准可视化等优势，特别适用于深部或功能区病变的治疗。自2006年FDA 批准第一代MRI兼容冷却探针系统以来，市场上先后出现Visualase和NeuroBlate两大主流平台。两者在光纤探针直径、激光波长及功率输出、温度监测点布设及软件控制算法等方面各有侧重。大量回顾性研究与多中心前瞻性队列数据显示，LITT 在高低级胶质瘤、脑转移瘤、脑膜瘤、耐药性癫痫和放射性坏死等脑部疾病表现良好的疗效和较高的安全性。本文旨在系统回顾LITT在神经病学领域内的研究现状。

1.技术概述

1）发展历史 

激光在肿瘤治疗中的应用最早可追溯到1963年，McGuff等人报道了使用红宝石激光治疗黑素瘤的治疗方法。早期发展受限于激光器性能和光束传输技术。1983年，Stephen Bown首次提出“激光间质热疗(LITT)”概念，尝试将CO2、Nd:YAG 等激光用于肿瘤治疗，但主要限于姑息治疗。1990年，Sugiyama等报道了CT引导下LITT治疗脑肿瘤的初步尝试。Jolesz等人随后引入MRI监控LITT，但当时尚无法实时测温。2006年后，MRI兼容冷却探针与测温系统的成熟推动LITT走向商业化。FDA 先后批准“Visualase”(2009)与“NeuroBlate”(2013)两大平台。近年来，国产MRgLITT 系统也逐步应用于复发性高级别胶质瘤及难治性癫痫。

2）治疗原理 

激光间质热疗(LITT)的治疗原理是利用激光探针将激光能量精确输送到病灶组织，通过激光在组织中的光热转换作用使局部组织温度快速升高(通常达到60~100°C)，从而引起肿瘤组织蛋白质变性、细胞膜破坏、线粒体功能丧失及DNA损伤，最终导致肿瘤细胞发生不可逆坏死。同时通过MRI实时监测病变组织和邻近正常组织的温度，确保病灶的充分消融和周围正常组织的保护。

3）LITT的治疗流程 

LITT的治疗流程可简单分为激光能量传递、温度监控和影像引导与可视化。术前利用MRI确认光纤的植入路径，术中再通过立体定向技术将直径约3毫米、具备冷却和散射功能的激光光纤套筒精准送入靶区核心。冷却装置能够减少激光引起的碳化，延长激光作用时间，并增加组织的热吸收范围同时利用磁共振成像(MRI)技术实时监控热损伤范围，帮助医生精确控制消融区域，避免误伤。

2.LITT在神经外科疾病中的应用现状、疗效与安全性

LITT因其微创特性，近年来被广泛应用于神经外科。1965年，Fine S等首次将红宝石激光应用于小鼠和豚鼠颅骨，开启激光在颅内的探索。随着技术进步，特别是实时MRI监控的引入，LITT在疗效和安全性方面均优于早期技术，表现出较低的并发症率。目前，LITT已被用于治疗深部肿瘤、复发病灶和放疗后坏死等情况，作为一线或补救手段。同时，其可暂时开放血脑屏障，为化疗或免疫治疗提供契机，进一步拓展了其在脑部疾病中的应用前景。

1）胶质瘤 

胶质瘤LITT作为微创治疗手段，在复发性GBM、深部或功能区胶质瘤治疗中展现出潜力。研究显示，LITT联合化疗可延长生存期(中位OS达13.6个月)，国产系统1年生存率为65.6%。对于深部或大体积肿瘤(≥10cm3)，其消融范围(EOA)可达121.2%，并发症风险为显著增加。Gurses团队回顾性研究显示EOA>100%者生存获益更显著。

主要并发症为神经功能缺损(14.1%)、血液毒性(36.7%)和轻度脑水肿(<5%)，颅内出血少见。总体而言，LITT疗效可比肩手术，安全性较好。目前的研究显示，再合理选择适应症的前提下，LITT有着不亚于开放手术的治疗效果，更低的并发症发生率，但仍需更多临床研究验证其远期疗效。

2）脑转移瘤 

转移性肿瘤目前主流的治疗方法包括手术切除和立体定向放射治疗(SRS)，对于不能进行开放性手术或对立体定向放射治疗耐受的患者，LITT 是一个可备选的方案。研究显示，LITT联合活检局控率达90%，术后1月多可停用激素，无早期再入院事件；OS最长可达73个月，复发率低(6.1%)，且消融范围(EOA)超过病灶体积与生存期正相关。

影像学研究提示，对比增强(CE)体积≤2.5CM 预后更佳，术后短期CE体积增加或为一过性炎症反应，后期衰减趋势可反映疗效。安全性方面，多为轻中度功能障碍，安全性整体可控，永久性神经功能缺损发生率为14.1%(其中新发8%)，暂时性功能缺损为16.3%，表明虽然存在一定风险，但整体可控。综上所述，LITT可作为难以手术切除病灶的有效替代方案。

3）脑膜瘤 

手术仍为脑膜瘤首选，但深部、巨大或与关键结构黏连的晚期病灶往往难以全切。对复发或手术失败的病例，LITT 提供了微创替代。小样本研究(5例)显示WHOI级病灶术后1个月体积缩小31~63%，无重大并发症。另一队列(5例，随访7~23个月)多数病灶稳定或缩小，仅短暂、无症状水肿。总体而言，LITT对小体积WHO I级脑膜瘤具有良好局部控制且安全性高。

4）放射性坏死 

放射性坏死是放射治疗较为常见的并发症，在脑部放射性坏死的治疗中，多靠类固醇或贝伐珠单抗控制水肿。当药物无效或手术风险高时，LITT是一种微创替代。多中心前瞻性90例研究示术后13天84%停激素，1年局控81%，OS中位2.6年。回顾性分析大范围消融(>200% 或直径增量>2 mm)显著延长PFS/OS。另一对照研究停激素由245天降至37天，进展率5%，并发症7%。Rammo等的研究显示，1年控制率67%；MRI随访病灶6个月缩至69%。总体并发症7%~20%，多为可逆水肿或轻度功能波动。证实LITT为深部高风险坏死病灶的有效微创方案。

5）癫痫 

LITT适用于药物难治型内侧颞叶及深部复杂致痫灶，成人与儿童均展现出与开颅手术相当的长期疗效。多项研究报告经由LITT治疗的药物难治型癫痫和深部复杂致痫灶的Engel I级控制率为55%~73%，并发症主要为暂时性视野缺损、轻偏瘫等，可自行恢复。相比传统手术，LITT在认知保护方面具有优势，已成为微创治疗的主流选择之一。

6）小结 

综合目前临床研究数据表明，LITT治疗多种颅内病变疗效良好，具有创伤小、恢复快、并发症低等优势。虽然疗效与传统手术相当甚至优于传统手术，但对某些病变如大体积肿瘤或特殊位置的病变，其治疗方案仍需精细优化和个性化设计。未来仍需更多前瞻性随机对照研究进一步明确其适应症、远期疗效与安全性。

3.未来与展望

激光间质热疗(LITT)作为一种可在术中实时借助MRI高分辨率显像精确引导的微创消融技术，已广泛应用于多种复杂颅内病变的治疗。大量现有研究已经表明其对于特定脑部疾病的优秀疗效及较高的安全性。但是LITT仍尚需通过大规模、多中心、前瞻性随机对照试验来进一步验证其远期生存获益与最优适应证；同时现有的研究也显示将人工智能及手术机器人辅助LITT提高了治疗准确性、降低并发症率。此外，LITT联合放化疗的多模态治疗在胶质瘤的研究中亦已初步显示出更好的临床效果与安全性，值得进一步推广。此上都是LITT未来的发展方向，需要深入研究。

来源：王新外，张金男，高宇飞.LITT在神经外科的临床应用现状[J].立体定向和功能性神经外科杂志，2025，38(03):189-192.DOI:10.19854/j.cnki.1008-2425.2025.03.0010.