2025年8月31日,由北京中康联公益基金会主办的“中青年领航城市研讨会”在河北省石家庄市成功召开。本次会议围绕糖尿病相关
盛大启幕,精彩致辞
会议伊始,河北医科大学第二医院
大咖视角:从循证到实践,非奈利酮强势赋能糖尿病相关CKD综合管理
坚实循证——非奈利酮CONFIDENCE研究解读
北京医院李慧教授对2025年最新发表于《新英格兰医学杂志》的CONFIDENCE研究进行了深入剖析。该研究是全球首个评估nsMRA非奈利酮与SGLT2抑制剂(SGLT2i)同步起始治疗T2DM相关CKD疗效与安全性的全球多中心II期临床试验1。研究结果显示,非奈利酮与SGLT2i同步起始,2周快速降低尿白蛋白/肌酐比值(UACR)超30%,6个月时UACR降幅达52%(图1)。
图1 CONFIDENCE研究结果,6个月期间UACR下降情况
安全性方面,非奈利酮与SGLT-2i同步起始治疗T2DM相关CKD,总体安全性特征与单药治疗相似。整体eGFR下降可预期且可逆,
聚焦国情——老年慢性肾脏病综合管理指南解读
天津医科大学朱宪彝纪念医院单春艳教授详细解读了新版《老年慢性肾脏病综合管理指南》。老年人是CKD的高发群体,中国老年人口数位于世界第一,≥70岁人群CKD患病率高达29%,亟需高度关注2。《老年慢性肾脏病综合管理指南》的发布,为我国老年CKD综合管理提供重要指导。
诊断评估方面,指南推荐老年CKD参照2024年KDIGO有关CKD诊断标准,建议参照eGFR和
治疗方面,由于老年CKD患者合并症多、病理生理复杂,单春艳教授重点介绍了老年CKD患者的合理用药。指南建议,老年CKD合并2型糖尿病且eGFR>25ml/min/1.73m2、UACR>30mg/g且无高钾血症的患者,在ACEi/ARB的基础上,建议使用nsMRA非奈利酮(1A推荐),并提出“肾三联”(RASi+SGLT2i+非奈利酮)作为T2DM合并CKD老年患者的一线标准治疗。单春艳教授强调,使用时建议“序贯”给药,但非奈利酮和SGLT2i给药无先后顺序。
图2 老年慢性肾脏病综合管理指南推荐的“肾三联”疗法
早干预早获益:聚焦非奈利酮临床应用时机与综合价值
从“心血管-肾脏-代谢综合征”视角看nsMRA的综合价值
河北省人民医院任路平教授从心血管-肾脏-代谢综合征的整体视角出发,阐述了非奈利酮在CKM管理中的综合价值。任路平教授指出,炎症及纤维化是CKM重要的病理生理机制,在CVD、CKD及代谢疾病发生发展中均发挥重要作用。早期管理、积极干预原则应该贯穿CKM管理始终3。非奈利酮通过选择性拮抗MR,直接阻断MR过度活化引起的心肾炎症及纤维化(图3)4,5,综合性汇总分析FINE-HEART研究证实,非奈利酮可为广泛CKM患者群体带来多项心肾获益(包括全因死亡风险降低),安全可靠6。
图3 非奈利酮分子机制,与MR结合,直接阻断炎症/纤维化基因表达
任路平教授强调,CKM 2期是预防CKM进展的关键节点,基于坚实的循证证据,非奈利酮作为直接心肾保护药物,推荐用于CKM 2期及以上患者,以降低心肾风险7,8。
见微知著,赋能早期:糖尿病相关慢性肾脏病早期管理
石家庄第二医院王军芬教授以“见微知危,赋能早期:糖尿病相关慢性肾脏病早期管理”为题,强调微量白蛋白尿是T2DM患者心肾风险的重要警示信号。2025年ADA指南建议,T2DM相关CKD患者UACR≥30 mg/g,无论eGFR处于何水平,患者CVD、CKD进展和死亡风险都逐渐升高,应启动治疗干预9。
随后,王军芬教授展示了FIGARO-DKD研究中非奈利酮对UACR降低39%、eGFR下降延缓的显著效果(图4)10。而最新研究CONFIDENCE证实,非奈利酮+SGLT2i同步起始联合可显著降低T2DM相关CKD患者UACR达到52%,且治疗第二周即可达到30%以上降幅,整体安全性符合预期1。
图4 FIGARO-DKD研究结果,非奈利酮可降低UACR水平达39%
大咖论道:非奈利酮应用时机与临床实践展望
本次会议设有讨论环节。在会议的第一个讨论环节,河北中石油中心医院韩洁教授、石家庄市人民医院谭宓教授、石家庄市中医院李智滨教授围绕“炎症和纤维化早期干预的必要性”、“nsMRA的使用时机”与“肾三联起始/联合的使用时机与剂量”等话题分享真知灼见。
韩洁教授指出,炎症和纤维化是糖尿病相关CKD进展的核心驱动因素。传统的RASi和SGLT2i主要通过改善血流动力学和代谢发挥作用,但对于已激活的炎症纤维化通路效果有限。而非奈利酮的作用正是通过拮抗MR的过度活化,从上游抑制炎症和纤维化。国内外指南一致推荐联合治疗作为T2DM相关CKD的优选治疗策略,以减少心肾事件发生。CONFIDENCE研究证实了非奈利酮与SGLT2i同步起始联合的安全性和卓越疗效,这为我们提供了强有力的循证依据。
谭宓教授表示,从内分泌科医生的视角看,早期干预炎症纤维化是对“代谢记忆”效应的延伸管理。长期高糖等代谢异常启动了炎症风暴,即便后续血糖控制达标,这种损害仍会持续。因此,干预必须趁早。关于非奈利酮的使用时机,应尽早启用,特别是老年患者,其疾病进展速度更快,更应积极管理。启动时机上,无需等待RASi和SGLT2i逐一尝试失败后再用,最新的证据支持“肾三联”的早期同步或快速序贯应用,这也增强了临床实践的信心。关键在于做好监测,尤其是血钾和eGFR的初期变化,让患者更安全地获得最大化的心肾获益。
李智滨教授强调,安全性是临床医生关注的重要话题。联合治疗时,eGFR的初始下降和血钾问题一直是临床医生重点关注的。CONFIDENCE研究让我们感到欣慰的是,联合治疗组的eGFR下降是可逆的,这印证了其血流动力学的本质,而非真正的
在会议的第二个讨论环节,石家庄第二医院吴朋飞教授、河北医科大学第一附属医院郭玉卿教授、河北工程大学附属医院王德峰教授围绕“非奈利酮在中国CKD治疗中的优势”以及“临床中优先起始nsMRA治疗人群推荐”等话题展开讨论。
吴朋飞教授表示,非奈利酮作为nsMRA,其优势在于直接靶向炎症和纤维化通路,这是传统RASi和SGLT2i未能全面覆盖的机制。从临床研究数据可以看出,非奈利酮与SGLT2i起始联合可在2周内快速降低UACR,疗效持续至6个月,并显著延缓肾功能恶化。在实际临床中,我们尤其关注其在中国人群中的显著疗效,FIDELITY中国亚组显示肾脏复合终点风险降低43%,远高于总体人群,这是我们希望看到的。此外,非奈利酮对血压和血糖影响小,与常用降糖药联用无相互作用,安全性良好,尤其适合老年和合并多病种的患者。
郭玉卿教授认为,对于糖尿病相关CKD患者,UACR≥30mg/g是干预的临界点,而非观望的起点。非奈利酮的优势在于其强效抗炎抗纤维化作用,直击糖尿病肾病核心病理机制。实际应用中,患者耐受性好,尤其老年患者无需调整剂量,血钾管理也较为可控,可为患者带来安心之选。临床医生应主动筛查蛋白尿,并尽早启用非奈利酮。通过快速序列疗法缩短治疗延迟,可为患者争取更多心肾保护时间。对于已使用SGLT2i但仍存在高蛋白尿或心衰风险的患者,联合非奈利酮可进一步优化治疗策略,实现多机制协同保护。
王德峰教授强调,早期多机制联合治疗已被众多学者倡导,应该成为当前T2DM相关CKD治疗趋势。临床需重视非奈利酮与SGLT2i、GLP-1RA等降糖药的联合应用,为患者带来最大程度的心肾获益。推荐所有UACR≥30mg/g的T2DM合并CKD患者起始非奈利酮治疗,无论eGFR水平如何。对于高风险人群(如合并ASCVD、心衰、肥胖等),则应更积极地将非奈利纳入一线联合方案。此外,对于基层转诊至内分泌科或肾科的患者,若蛋白尿持续存在,也应优先考虑启用非奈利酮,以实现早期多机制联合治疗。
结语
在热烈的讨论中,会议迎来尾声。本次研讨会通过学术报告和多学科讨论,深入探讨了糖尿病相关CKD的早期管理策略和最新循证进展。专家一致认为,应以CKM综合征视角整体管理患者,早期联合使用非奈利酮等心肾保护药物,并通过多学科协作优化治疗结局。会议提供了实用的临床指导,推动了前沿理念向实践的转化。
专家简介:
韩洁 教授
河北中石油中心医院内分泌科主任 主任医师
国家标准化代谢性疾病管理中心(MMC)分中心主任
河北省医学会糖尿病分会委员
河北省糖尿病防治协会委员会常务理事
河北省预防医学会糖尿病防治专业委员会常务委员
河北省中西医结合学会糖尿病与肥胖专业委员会常务委员
河北省女医师协会内分泌专委会委员
廊坊市医学会糖尿病分会主任委员
主持并承担多项科研课题项目,并获河北省医学会科技进步奖,于国家核心期刊发表内分泌相关文章数篇。擅长糖尿病、甲状腺、垂体、肾上腺等内分泌相关疾病的诊治及超声,引导下甲状腺细针穿刺细胞活检术
谭宓 教授
石家庄市人民医院范西路院区内分泌一科副主任、副主任医师
河北省中西医结合学会内分泌专业委员会委员
河北预防医学会
河北省中西医结合学会
曾获石家庄市“健康教育优秀讲师”称号
李智滨 教授
石家庄市中医院内分泌二科主任、主任中医师、硕士生导师
石家庄市名中医、河北省优秀中医临床人才
中华中医药学会内分泌分会 委员
中国中医药研究促进会糖尿病专委会 常务委员
河北省急救医学会糖尿病健康管理专业委员会 副主任委员
河北省中西医结合学会内分泌分会 副主任委员
河北省中医药学会糖尿病分会 副主任委员
河北省中医药学会内分泌专委会 副主任委员
河北省糖尿病防治协会委员会 常务理事
河北省中西医结合学会糖尿病和肥胖专委会 常务委员
河北省预防医学会内分泌代谢专业委员会 常务委员
吴朋飞 教授
石家庄市第二医院糖尿病保肢中心副主任、副主任医师
内分泌与代谢病专业硕士
河北省急救医学会糖尿病健康管理专业委员会委员
河北省中西医结合医学会糖尿病肾病专业委员会委员
河北中医药学会慢性创面修复专业委员会委员
河北省中西医结合学会糖尿病足专业委员会委员
河北省医院协会糖尿病足防治专业委员会委员
河北省石家庄市第九批援疆优秀干部人才
参加工作多年来一直从事内分泌相关专业工作,对糖尿病合并的各种急慢性、难愈性创面的诊治具有丰富的临床经验
郭玉卿 教授
河北医科大学第一附属医院内分泌科硕士研究生、副主任医师
河北省免疫学会委员
河北省骨质疏松学会委员
河北省健康教育与康复学会内分泌分会委员等诸多社会任职
研究方向是糖尿病与免疫,从事内分泌专业,行医20年,擅长糖尿病及其急、慢性并发症、
王德峰 教授
河北工程大学附属医院内分泌科主任,主任医师、教授、医学博士、硕士生导师
现任河北省医学会内分泌学会常务委员,邯郸市内分泌学会、糖尿病学会副主任委员,邯郸市医学重点学科带头人
2014年至2015年在美国明尼苏达大学荷美尔研究所完成营养与代谢专业博士后工作
获省市级科技进步奖6项,发表SCI论文20余篇,发表国家级核心期刊论文40余篇,撰写论著4部
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