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艾司氯胺酮用于疼痛治疗的研究进展

发布时间：2026-06-01 | 来源：系统医学

关键词：艾司氯胺酮疼痛管理麻醉科

作者：向文青，思永玉，昆明医科大学第二附属医院麻醉科

诱发疼痛的因素较多，其中很多因素在疾病诊断与治疗中难以避免，这就要求医生合理评估患者疼痛程度并采取有效的疼痛治疗措施。艾司氯胺酮是常用治疗疼痛药物，其属于N-甲基-D-天冬氨酸（N-methyl-D-aspartate, NMDA）受体拮抗剂，最早被应用于精神疾病的控制和治疗中，因其受体拮抗作用同样可抑制机体对疼痛的感受，后续被应用于围术期麻醉以及多种疼痛症状的临床治疗中。

相比第一代氯胺酮药物，艾司氯胺酮对NMDA受体的亲和力以及阻滞能力更强，能够在发挥有效麻醉镇痛效果的同时减轻不良反应，因而值得深入研究。

1. 艾司氯胺酮的作用机制

氯胺酮属非巴比妥类静脉全身麻醉药物，虽然具有麻醉镇痛效果，但临床使用对药物剂量依赖性严重，且容易出现噩梦、谵妄等不良反应。艾司氯胺酮属于氯胺酮S-对映异构体，药理研究提示，该药物对NMDA 受体的亲和力可达到氯胺酮的4倍，镇痛效果同样是氯胺酮的4倍，药物不良反应显著降低，用药安全性得到极大提升。另外，艾司氯胺酮不仅局限于对NMDA受体的作用，更有针对阿片类受体、单胺能类受体，以及胆碱能递质受体等的靶点，这说明药物麻醉镇痛的适用范围得到拓展，也证实了艾司氯胺酮在疼痛治疗领域的应用价值。

2. 艾司氯胺酮用于麻醉治疗的研究进展

2.1 围术期麻醉治疗

艾司氯胺酮能够激活人体交感神经，因此将其应用于围术期麻醉中可达到理想的麻醉镇痛效果，且能够促使患者在手术期间的心率与血压适当升高，维持其血流动力学稳定状态，提高手术成功率与存活率。张健在将艾司氯胺酮应用于老年人的膝关节置换手术的研究中，术前给予小剂量艾司氯胺酮麻醉诱导，对比患者各项手术血流动力学指标可知艾司氯胺酮可维持患者围术期血流动力学稳定，且对患者术后各项康复指标无不良影响。

国内有将艾司氯胺酮应用于妇科手术的研究，分析可见艾司氯胺酮在围术期的积极镇痛作用，且麻醉药物联用有助于减少瑞马唑仑等常规麻醉药物用量，进而降低术后并发症风险，提高手术成功率。此外，艾司氯胺酮也被尝试应用于小儿治疗领域，结果提示研究药物麻醉起效速度更快，相比对照组患儿术中各项血流动力学指标更加稳定，甚至部分患儿的术后拔管时间与康复时间也更短，体现出艾司氯胺酮在儿童手术麻醉中的作用。

另外，小儿围术期麻醉采取艾司氯胺酮联合其他麻醉药物也是更优的方案，可极大提高麻醉安全性，改善患儿术后状态。武琼等针对老年患者全麻手术进行药物作用探究，主要对比了艾司氯胺酮对患者围术期血流动力学、应激反应以及术后谵妄等并发症的影响，结果分析艾司氯胺酮参与麻醉诱导可有效维持稳定血流动力学，预防术后呼吸抑制、谵妄等多种不良反应。部分全麻患者术后会出现痛觉过敏情况，这主要与阿片类药物过量使用有关，此时患者痛阈降低，痛感更严重。但艾司氯胺酮诱导麻醉未发生这种情况，有助于抑制和调节患者中枢神经与下行疼痛调节系统，缓解患者术后疼痛。

2.2 无痛诊疗

丙泊酚与阿片类药物被广泛应用于无痛诊疗领域，可满足多种检查项目的镇痛麻醉需求。但大剂量丙泊酚或阿片类药物会对人体产生呼吸抑制作用，影响血氧供给与循环状态，存在一定的使用风险。解立杰等在小儿无痛胃镜检查中探究艾司氯胺酮的作用效果，提示0.5 mg/kg的小剂量艾司氯胺酮可达到无痛胃镜检查的麻醉效果，且麻醉起效快，安全性与耐受性具明显优势。

应用丙泊酚进行无痛肠镜则可能导致呼吸抑制、血流动力学不稳定等问题，尤其是对于老年人、肥胖人群以及儿童等特殊人群来说，此时通过静脉小剂量使用艾司氯胺酮可有效减少丙泊酚剂量，消除以上负面效应，达到更加安全有效的麻醉效果。另有研究针对无痛支气管镜患者，提示小剂量艾司氯胺酮+丙泊酚可有效预防呼吸抑制，提高麻醉可控性，具有一定应用优势。

3. 艾司氯胺酮用于疼痛治疗的研究进展

3.1 急性创伤性疼痛治疗

人们遭受急性创伤时会感到疼痛，而艾司氯胺酮同样适用于这种情况。此时艾司氯胺酮能够发挥拟交感作用，达到急性止痛的效果，避免机体发生应激反应。相比阿片类止痛药，艾司氯胺酮对患者呼吸、循环系统的不良影响更小，因此可将其应用于创伤失血性休克或呼吸窘迫的患者。

急性创伤大多因自然灾害、交通事故等突发事件导致，具有急发性、危重性等特征，在创口剧烈疼痛的同时也会对患者心理造成冲击，更易出现急性应急障碍情况。蒋明勇等在急诊创伤止痛治疗中联用氯胺酮与吗啡，结果提示止痛效果无显著差异（P>0.05），但联合用药相比单一用药患者的并发症发生率明显更低（P<0.05），止痛方案更加安全有效。

有关艾司氯胺酮的药理研究提示，艾司氯胺酮能够改善创伤应激障碍患者的神经症状，分析药物作用机制可知艾司氯胺酮能够发挥对患者神经元的激活作用，实现对海马神经的重塑，这就有助于急性创伤相关精神障碍症状的抑制功能，因而将艾司氯胺酮应用于急性创伤性疼痛治疗中不仅能够缓解患者创口疼痛，更加能够改善机体应激状态，加速神经认知功能的修复。

3.2 慢性疼痛管理

所谓的慢性疼痛指的是长期持续（>3 个月）或超出组织损伤正常愈合时间的疼痛情况，这已经形成病理问题，患者大多存在痛觉异常或疼痛敏感等情况。近年来人们逐渐将艾司氯胺酮应用于慢性疼痛管理与治疗中，分析艾司氯胺酮的作用机制即通过对NMDA 受体的拮抗作用抑制神经病理性疼痛，因而在慢性疼痛管理中可发挥有效镇痛作用，进一步减少传统镇痛药物剂量，减轻多种不良反应。

研究提示，慢性口面部疼痛主要因外周与中枢敏化导致，这其中有NMDA 受体的参与和作用，使用艾司氯胺酮能够起到受体拮抗作用，进而改善患者口面部慢性疼痛症状，另外也可将其应用于慢性三叉神经痛治疗中。沈凯等则研究艾司氯胺酮对于术后慢性疼痛治疗效果，提示术后给予艾司氯胺酮镇痛治疗可有效改善患者术后长期慢性疼痛症状，降低其发生率，并且在用药安全方面展现出明显优势。癌性疼痛也属于慢性疼痛范畴，目前有学者提出将艾司氯胺酮用于癌性疼痛控制，但相关研究并不多，再加上担忧药物对癌症患者肝肾功能的影响，无法确定用药安全性，还需进一步研究。

3.3 重度持续性疼痛治疗

重症监护患者有重度持续性疼痛治疗需求，而艾司氯胺酮相比阿片类药物在呼吸抑制等方面的影响更小，因而适合作为重度持续性疼痛治疗的镇痛镇静药物。尤其是对于脑损伤重症患者，若缺乏有效镇痛镇静措施就会出现剧烈疼痛，导致躁动和应激，诱发颅内压升高，造成再出血等危重情况。研究提示，针对重症监护室严重颅脑损伤患者使用艾司氯胺酮能够有效缓解其疼痛反应，预防患者躁动或应激，避免因剧烈疼痛导致的颅内压升高现象，改善重症患者病情。药理研究提示艾司氯胺酮能够对创伤或缺损神经起到保护作用，促进受损神经的修复，维持机体正常血氧循环状态，预防低血压、脑缺血等多种继发性脑损伤。

4. 艾司氯胺酮的不良反应研究进展

艾司氯胺酮相比氯胺酮的不良反应更少，但也有病例发生恶心呕吐、视力模糊等并发问题，一般可用5-羟色胺３型受体拮抗剂或苯海拉明改善。研究提示，艾司氯胺酮在日常使用中出现神经类不良反应的概率更高，如幻觉、焦虑、烦躁等，这主要与受体拮抗作用、D2受体过度激活等有关，但只要严格控制药物以小剂量规格使用就能够避免以上并发问题，即使出现也不会持续很久，可自行消除。另外，艾司氯胺酮对于心血管疾病人群也会造成心血管相关并发症，如心动过速、高血压等，因此不建议原发性高血压、缺血性心肌病等患者使用艾司氯胺酮。