作者：陈奉伟，济宁医学院临床医学院；刘现闯，鲍志宇，乔元岗，济宁医学院附属医院血管肿瘤介入医学科

CalliSpheres 载药微球（calli spheres microspheres，CSM）是我国自主研发的、国内首款载药微球产品，是一种基于聚乙烯醇水凝胶的新型载药装置。CSM在肝细胞肝癌、胆管细胞癌、肝转移癌、肺癌等恶性肿瘤的治疗中表现出较高的安全性和良好的治疗效果。有研究指出CSM经导管动脉化疗栓塞术（transcatheter arterial chemoembolization，CSMTACE）在提高肿瘤缓解率、延长生存率、减少住院时间和不良反应、提升生活质量等方面均比传统TACE具有优势。但也有学者指出两种治疗方法对于恶性肿瘤患者的远期生存率无明显差异。本文旨在介绍CSM的特性、优势等，并总结CSM-TACE在恶性肿瘤治疗中的疗效研究，为临床治疗提供有效参考依据。

1.　国产CSM 基本信息

1. 1　CSM特点及优势

CSM是我国自主研发的首款微球产品，呈蓝色颗粒状，表面光滑，基本骨架是聚乙烯醇，并能通过离子键及氢键与各种药物相结合，有75～150 μm、100～300 μm、300～500 μm、500～700 μm、700～900μm、900～1200 μm等几种不同的规格。CSM具有很好的生物相容性与可变形性，可被压缩50%，并且有良好的通导性，不易阻塞微导管，达到靶位后可以迅速恢复至原来的形态。CSM适用于多种恶性肿瘤的栓塞治疗，具有栓塞效果好、载药速度快、载药容量大、可加载药物种类多等优势。目前CSM可加载的化疗药物有表柔比星、吉西他滨、伊利替康、博来霉素、三氧化二砷等。

1. 2　CSM的作用机制

CSM是离子型微球产品，通过正负离子基团的相互作用，从而结合药物，同时微球具有良好的吸附性，进一步提高了载药能力。CSM 主要对水溶性药物及携带正电荷的化疗药物具有良好的吸附性，而对其他药物的负载能力相对有限。其主要机制是微粒直接阻塞肿瘤的滋养血管，截断肿瘤细胞的养分供给，同时载药微球加载的化疗药物可以杀灭肿瘤细胞，起到了双重抗肿瘤的作用。微球在血液中通过离子交换缓慢释放化疗药物，可以较长时间的维持肿瘤部位的药物浓度，且CSM 为非降解型材料，可以长久的栓塞肿瘤血管，减少患者手术次数。

2.　CSM 在恶性肿瘤TACE 治疗中的临床应用

2. 1　CSM在肝细胞肝癌中的应用

TACE是中晚期肝细胞肝癌（hepatocellular carcinoma，HCC）首选的治疗手段，与cTACE相比，药物洗脱微球栓塞治疗（DEB-TACE）在提高疾病控制率、降低患者复发率与术后并发症等方面有明显提高。PENG 等回顾性分析180 例分别经CSMTACE和cTACE 治疗的患者（CSM-TACE 组80 例，cTACE组100例），经过1个月的治疗，CSM -TACE组患者的中位无进展生存期（progression-free survival，PFS）长于cTACE组，差异有统计学意义（P<0. 05）；CSM-TACE组的甲胎蛋白水平明显低于cTACE组；总生存期（overall survival ，OS）也要高于cTACE组，但差异无统计学意义（P>0. 05）。

LIANG等对335例接受CSM-TACE 或cTACE 治疗的HCC 患者进行回顾性分析，结果显示接受CSM-TACE治疗的患者完全缓解率（complete response，CR）和客观缓解率（objective response rate，ORR）均较c-TACE组明显提高，且两组数据的PFS、OS相似。YILONG等研究发现，在生存期方面CSM-TACE组与cTACE组的OS和PFS无显著差别，且多变量Cox风险比例回归显示CSM-TACE 与cTACE 的PFS和OS也没有明显的相关性。

2. 2　CSM在肝内胆管细胞癌中的应用

近年来有多项研究表明DEB-TACE在提高肝内胆管细胞癌（ICC）总生存率、PFS及减小肿瘤等方面有较好表现。LIU等研究39例经CSM-TACE加载伊立替康治疗的不可切除ICC患者，结果为3个月的ORR 和疾病控制率（disease control rate，DCR）分别为35. 9%和56. 4%，中位OS和PFS分别为11. 0个月和8. 0个月。

ZHOU等回顾性分析88例接受CSM-TACE 治疗的不可切除ICC 患者，结果显示患者中位PFS和OS分别为3. 0个月和9. 0个月，均较传统治疗方法提高，并且安全性、耐受性较好、并发症发生率低。

2. 3　CSM在肝转移瘤中的应用

肝脏拥有肝动脉及门静脉双重供血系统，血流量丰富，胃肠道、肺部及乳腺等部位的肿瘤常转移至此。作为晚期并发症，肝转移的患者一般选择放化疗等姑息疗法，效果不能令人满意。也有学者采用CSM-TACE治疗39例肝转移瘤患者，发现患者的CR、部分缓解率（partial response，PR）、疾病稳定率 （stable disease，SD）和疾病进展率（progressive disease，PD）分别占总治疗结节的1. 6%、34. 4%、54. 7% 和9. 4%；中位PFS 为15. 3（95%CI：9. 7~20. 8）个月，中位OS为28. 7（95%CI：20. 3~37. 0）个月，效果较以往报道显著。

另外，CHANG等将14例乳腺癌肝转移的患者纳入研究，结果显示：患者的ORR 和DCR 在6 个月期间分别为50. 0% 和71. 4%，随访期间局部肿瘤PFS 为8. 0 个月，OS 中位数为20. 0个月，1年和2年OS率分别为84. 4%和47. 4%，且没有发现严重并发症，结果显示CSMTACE对该类患者安全有效，可作为临床姑息治疗的选择。

2. 4　CSM在肺癌中的应用

肺癌多为支气管动脉供血，经支气管动脉栓塞术可以有效的截断肿瘤细胞的血液供应，局部疗效较好、不良反应小。LIU等回顾性分析51例接受CSM-TACE联合安洛替尼治疗的肺癌患者，结果显示中位OS为18. 4（95%CI：16. 6~20. 2）个月，中位PFS为8. 4（95%CI：6. 2~10. 6）个月，表明CSM-TACE在治疗中晚期肺癌患者中具有较好的疗效及较低的风险。

赵罡等分析42 例分别经cTACE 和CSMTACE治疗的中央型鳞癌患者，结果显示术后6个月CSM-TACE 组与cTACE 组的DCR 分别为85. 7%、52. 4%，ORR分别为76. 2 %、47. 6%，差异均有统计学意义（P <0. 05），中位PFS分别为12个月和8个月（t =4. 123，P <0. 05），OS分别为19. 9个月和14. 7个月（t =3. 314，P <0. 05），两组术后不良反应差异无统计学意义（P>0. 05）。

2. 5　CSM在肾恶性肿瘤中的应用

国内对肾癌的微球治疗报道较少。BI等将35例临床不可切除的肾癌患者纳入研究，结果显示术后1个月、3个月和6个月，ORR分别为47. 1%和94. 1%、29. 0%。中位PFS为21. 4个月，3个月、6个月和12个月PFS率分别为84. 7%、73. 7%和62. 3%。OS中位数为24. 6个月，3个月、6个月和12个月OS率分别为93. 9%、87. 6%和65. 2%。

2. 6　CSM在乳腺癌中的应用

有文献报道TACE在提高乳腺癌中的药物浓度，缩小病灶及减轻疼痛和术后并发症方面有显著效果。WANG 等通过CSM-TACE 对15 例晚期乳腺癌患者的治疗，结果显示CSM-TACE治疗具有良好的短期效果，CA15-3水平显著降低，并且术后并发症相对较轻。

2. 7　CSM在食管癌中的应用

BI 等采用阿霉素负载的CSM 治疗21 例不可切除食管癌患者，CSM-TACE 术后1、3 和6 个月的ORR 分别为42. 9%、85. 7%、28. 6%；中位PFS 为6 个月，3、6 和12 个月的PFS 率分别为68. 2%、45. 5% 和0%；中位OS 为9. 4 个月，3、6 和12 个月总生存率分别为75. 5%、55. 0%和13. 8%。但该研究样本量较少，且缺乏与放疗、化疗及与cTACE术的比较。

2. 8　CSM在复发性结直肠癌中的应用

文献回顾性分析12 例接受CSM-TACE 的结直肠癌患者，术后3、6个月的DCR分别为90. 9%和70. 0%，未观察到严重并发症或手术相关死亡病例。中位OS 为15. 9 个月，中位PFS 为13. 4 个月，表明CSM-TACE是一种安全有效的治疗方法，可作为不能手术切除或复发的结直肠癌患者的治疗选择。

2. 9　CSM在宫颈癌中的应用

高炜等回顾性分析48 例分别经CSM-TACE和cTACE 治疗的中晚期宫颈癌患者，结果显示cTACE组ORR为83. 8%，CSM-TACE组为95. 8%，差异有统计学意义，且术后出血时间更短。文献回顾性分析16例经CSM-TACE 治疗的中晚期宫颈癌患者，结果显示CR、PR、SD 和PD 分别为1 例（40. 0%）、3例（40. 0%）、12例（15. 0%）和0例（0%）；PFS和OS分别为5. 3个月和19. 1个月。

2. 10　CSM治疗的安全性分析

栓塞后综合征是肿瘤介入治疗最常见的不良反应，主要是由于组织坏死引起的恶心、呕吐、疼痛、发热等症状，严重者可有麻痹性肠梗阻的症状。虽然有大量的研究证明CSM-TACE较cTACE在提高患者短期生存率等方面有优势，但针对两者术后并发症的研究有较大差异。文献指出，接受 CSM-TACE治疗的患者术后呕吐率（OR=0. 65，95%CI：0. 46~0. 92，P=0. 01）、骨髓抑制率（OR=0. 17，95%CI：0. 05~0. 54，P=0. 003）、粒细胞减少率（OR=0. 18，95%CI： 0. 07~0. 45，P=0. 0003）均远远小于采用cTACE 疗法的患者。

徐文杰等研究表明，实验组的发热、腹水、疼痛、呕吐等反应均低于对照组，且差异有统计学意义（P<0. 05）。但是也有一些学者持有不同的观点。如LIANG 等研究发现，CSM-TACE 组的碱性磷酸酶（P =0. 005）、总胆红素（P=0. 031）、术中疼痛（P =0. 034）和治疗后发热发生率（P =0. 017）均显著高于cTACE 组，差异有统计学意义（P>0. 05）。李娟等研究发现以上差异可能与CSM-TACE 术更能提高肿瘤局部药物浓度有关，药物浓度的增高引起了更多的不良反应。

3.　小结与展望

CSM 作为国产介入栓塞材料，因其具有较传统栓塞材料的优势，越来越受到临床医师的青睐。多项研究表明CSM-TACE 在HCC、转移性肝癌等恶性肿瘤的治疗中，可明显降低术后不良反应、改善患者生活质量。但鉴于CSM 上市相对较晚，而且目前多数为短期研究，样本量相对较少，因此还需要更多样本、多中心、较长时间的随机对照试验和评估。今后，随着恶性肿瘤治疗方法、化疗药物的不断发展，CSM-TACE 技术将使更多的患者受益。

来源：陈奉伟,刘现闯,鲍志宇,等.CalliSpheres载药微球经导管动脉化疗栓塞术治疗恶性肿瘤的应用进展[J].医学影像学杂志,2025,35(01):135-138.DOI:10.20258/j.cnki.1006-9011.2025.01.032.