作者：严荧燕，陈夏夏，严增泽，沈珑慧等，宁波大学附属妇女儿童医院

子宫内膜异位症（endometriosis，EM）是指具有活性的子宫内膜样组织异位生长于子宫腔以外，引起痛经、月经异常和不孕等症状，影响女性患者的生活质量和生育需求［1-2］。有文献认为EM是一种慢性盆腔炎症进展的结果，这种炎症在疼痛和不孕方面起主要的作用［3］。目前，腹腔镜手术仍然是诊断EM的金标准，但是具有创伤大以及手术带来的其他风险，还具有很长的延迟性［4-5］。因此，寻找无创的诊断标志物成为研究的重点。血清糖类抗原（CA）125常作为诊断EM的无创标志物，但是临床上单一指标诊断EM的准确度不高，而EM各个阶段中检测其体液中包含血液的各个生物指标研究其对于EM无创诊断的价值是非常有意义的［6］。本研究从已有的血液学指标出发，分析了各血液学指标与重度EM发生发展的相关性，并建立了一定的诊断模型，为临床诊断提供一定的参考。

1    资料与方法

1.1   临床资料及分组    回顾性选取2022年12月至2024年5月于宁波大学附属妇女儿童医院行开腹或腹腔镜手术后诊断为Ⅰ、Ⅱ期EM患者112例和Ⅲ、Ⅳ期EM患者136例，分别为轻度组和重度组。另选择同期行开腹或腹腔镜手术并经病理学检查诊断为非EM的患者139例为对照组。EM轻度组和重度组纳入标准：（1）行开腹或腹腔镜手术并根据相关指南标准诊断为Ⅰ、Ⅱ期或Ⅲ、Ⅳ期EM。（2）年龄18~49周岁。（3）术前6个月未服用过激素类药物、抗凝药物和免疫抑制剂药物，宫内未放置左炔诺孕酮宫内缓释系统。排除标准：（1）接受过规范化的EM治疗。（2）合并有严重高血压、糖尿病等基础疾病。（3）急性感染性疾病。（4）精神疾病。本研究经宁波大学附属妇女儿童医院伦理委员会批准（批准号：EC2023-024）。

1.2    方法

1.2.1    检验方法    通过全自动血液细胞分析仪（深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司，型号：BC-750CRP）进行五分类血常规分析；采用全自动凝血分析仪（日本希森美康株式会社，型号：CS-5100）测定凝血相关指标；采用全自动生化分析仪（美国贝克曼公司，型号：AU5800）测定血脂指标；CA125和CA19-9采用化学发光法进行检测。

1.2.2    数据搜集    一般资料包括患者年龄、体重指数（BMI）、经期天数、月经周期、孕次、产次、血型、是否有子宫肌瘤、是否有子宫息肉、是否有子宫腺肌病。血液学指标信息包括：白细胞计数（WBC）、中性粒细胞计数（NEU）、淋巴细胞计数（LYM）、血小板计数（PLT）、单核细胞计数（MON）、计算得到中性粒细胞计数/淋巴细胞计数比值（NLR）、血小板计数/淋巴细胞计数（PLR）、单核细胞计数/淋巴细胞计数（MLR）；凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血酶时间（APTT）、纤维蛋白原（FIB）、血浆D-二聚体；肿瘤标志物CA125、CA19-9；甘油三酯、胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白。各组资料整理完成后，根据分组比较各组间一般资料和血液学指标间的差异，经logistic回归分析Ⅲ~Ⅳ期重度EM的独立危险因素，绘制受试者工作特征（ROC）曲线分析相关指标在重度EM发生发展诊断中的意义。

1.3    统计学处理    采用SPSS 24.0软件进行数据分析。计量资料均若不符合正态分布，采用中位数（M）和四分位数间距（P25，P75）表示，各组间的单因素指标差异采用独立样本Kruskal Wallis H检验后进一步采用Bonferroni法校正显著性水平进行事后两两比较。各组间的计数资料单因素指标差异比较采用χ2检验。采用logistic多因素回归确定Ⅲ、Ⅳ期重度组EM发生发展的影响因素；采用GraphPad Prism8.0 软件绘制ROC曲线确定各个相关指标的诊断效能。P<0.05为差异有统计学意义。

2    结果

2.1    一般资料结果    Kruskal Wallis H检验比较结果显示，3组间的孕次和产次的差异有统计学意义，进一步两两比较结果为对照组孕次和产次显著高于EM重度组（P<0.05）。其他因素两两比较后，3组间差异均无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.2    血液学单因素指标比较结果    3组的血液学单因素指标分析结果显示，FIB、CA125、CA19-9、血浆D-二聚体差异有统计学意义（P<0.05），进一步两两比较分析结果为对照组和EM重度组以及EM轻度组和EM重度组的FIB、CA125、CA19-9和血浆D-二聚体差异有统计学意义（P<0.05）。其他因素组别之间差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

2.3    重度EM发生发展的血液学影响因素分析结果

2.3.1    对照组和EM重度组多因素比较分析    将FIB、CA125、CA19-9、血浆D-二聚体纳入多因素logistic回归分析，结果显示CA125（OR=1.035，95%CI 1.022~1.049，P<0.05）、FIB（OR=1.044，95%CI 1.000~1.008，P<0.05）是影响重度EM发生的因素。以CA125、FIB以及联合CA125、FIB为检验指标绘制ROC曲线。见图1。3者曲线下面积（AUC）分别为0.834（P<0.001）、0.582（P=0.016）、0.834（P<0.001）。虽然两指标联合的AUC和CA125单独诊断的AUC一样，但是灵敏度和特异度都得到了提高，因此FIB辅助CA125联合诊断Ⅲ、Ⅳ期EM增加了诊断效能。

2.3.2    EM轻度组和EM重度组多因素比较    将FIB、CA125、CA19-9、血浆D-二聚体纳入多因素logistic回归多分析。结果显示CA125、FIB、CA19-9是EM从轻型发展成重型的影响因素（P<0.05）。以CA125、FIB、CA19-9、CA125+FIB+CA19-9、CA125+FIB、CA125+CA19-9为检验指标绘制ROC曲线。AUC面积分别为0.796（P<0.0001）、0.622（P=0.0001）、0.681（P<0.0001）、0.756（P<0.0001）、0.760（P<0.0001）、0.757（P<0.001）。

联合指标CA125+FIB+CA19-9相较于CA125单个指标的检测的AUC面积减少，灵敏度大大降低；CA125联合FIB相较于CA125虽然AUC面积有所减少，灵敏度却有所提高。因此，FIB辅助CA125仍然在诊断EM从轻型转为重型有积极的意义。见图2a~b。

3    讨论

EM是一种多因素的疾病，病理机制复杂。目前关于EM的发病机制有多种学说，如异位种植学说、体腔上皮化生学说、遗传或者免疫学说等［7-8］，但是学术界对于其发病机制仍然存在争议［9］。目前EM在育龄期妇女的发病率仍然居高不下，并有年轻化的趋势，且其症状给患者带来极大的痛苦。无创生物学标志物用来辅助提高EM的诊断准确率被许多学者研究，尤其是实验室检查指标如炎症、肿瘤、血脂、凝血等标志物［10］，但是由于多中心间差异对于这些无创生物学标志物的进一步研究是有必要的。

Tabatabaei等［11］进行的一项荟萃研究显示EM患者的NLR水平明显高于健康对照组，NLR可能作为临床医生诊断女性EM的可能预测指标。在血脂与EM的相关性研究中，不少研究者得出不一样的结论。Melo等［12］通过检测和比较正常EM患者的所有脂质水平均显著高于正常受试者。Gibran等［13］研究显示EM患者的低密度脂蛋白水平低于对照组。CA125常被认为是目前最常用的诊断EM的诊断指标，但是其在早期的EM中的诊断敏感度并不高。而且对于CA125的诊断截断值也有一定的争议［14］。

以往研究中常将研究数据分成对照组和EM组直接进行比较或只是在分期组别间进行比较，并不能客观地体现数据指标是否能在早期EM中进行诊断。本研究纳入了炎症、肿瘤、血脂、凝血等数个相关标志物，将研究数据分成对照组、EM轻度组和EM重度组进行了两两比较。结果显示，对照组与EM轻度组之间所有指标无差异，说明这些指标对EM早期的诊断还缺乏足够的依据。同时，NLR、PLR、MLR以及血脂相关指标在本研究中未体现出其作为EM影响因素的意义。但是在对照组与EM重度组、EM轻度组和EM重度组之间的比较发现，FIB、CA125、CA19-9、血浆D-二聚体在组间具有差异，多因素logistic分析显示CA125、FIB是影响重度EM发生的因素，CA125、FIB、CA19-9是EM从轻型发展成重度的影响因素。通过诊断模型的建立和诊断效能的评估，发现CA125联合FIB这两个指标建立的诊断模型在评估EM重症的发生或发展中具有较好的作用。FIB作为一项凝血指标，在本研究中，体现了重度EM患者处于一种血液的高凝状态。但事实上，FIB不仅是一种凝血因子，同时也可以被认为是一种急性时相蛋白，可通过激活炎症信号通路、诱导肿瘤坏死因子（TNF）-α等炎性介质的释放，参与疾病的发生发展。CA125作为EM的常用诊断指标，在本研究中仍然是一项优越的诊断指标。在和FIB进行联合诊断后能更精确的评估重度EM的发生发展，给临床提供一定的参考。本文的局限性在于未将血液学指标与症状体征相关联进行分析，后续将寻找更全面的指标来更精确的进行EM的诊断和评估。

利益冲突    所有作者均声明不存在利益冲突

作者贡献声明    严荧燕：论文写作；陈夏夏，严增泽：数据收集；沈珑慧：论文修改；毛佩芝：数据统计

参考文献略。

来源：严荧燕，陈夏夏，严增泽，等.血液学指标在重度子宫内膜异位症发生发展中的诊断价值［J］.中国实用妇科与产科杂志，2025,41(7)：751-754.

(本网站所有内容，凡注明来源为“医脉通”，版权均归医脉通所有，未经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将追究法律责任，授权转载时须注明“来源：医脉通”。本网注明来源为其他媒体的内容为转载，转载仅作观点分享，版权归原作者所有，如有侵犯版权，请及时联系我们。)