口服TKI在吞咽困难或无法口服药物患者中的临床挑战与应对策略
2025-08-27
前言
精准治疗时代下，口服酪氨酸激酶抑制剂（TKI）已成为驱动基因阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的重要治疗手段，其高效、低毒、特异性强、使用方便等显著优势，越来越受到临床的青睐。然而，临床上还有一些重症监护病房（ICU）重症患者，以及吞咽障碍或因其他原因无法口服用药的患者，对固体形式的药物（如片剂和胶囊）服用困难，在使用时面临巨大挑战。这不仅直接影响治疗的连续性，还可能因剂量调整不当或给药途径改变而影响疗效与安全性。本文汇总了当前口服TKI面临的给药挑战与替代剂型的相关数据，以期为临床实践提供更多参考信息。
当口服遇阻：TKI在吞咽困难患者中的给药挑战与安全风险
口服TKI因其靶向性强、使用相对方便，极大地改善了驱动基因阳性NSCLC患者的生存和生活质量。但这一便利性高度依赖于患者正常的吞咽功能和胃肠道吸收能力。当患者因肿瘤压迫（如纵隔转移）、治疗副作用（如黏膜炎、放射性食管炎）、神经系统疾病或因其他原因出现吞咽困难甚至完全无法口服时，标准的片剂或胶囊剂型便难以应用。此外，临床上还有一些危重症患者，尤其是需要机械通气的患者，由于吞咽障碍或无法正常口服药物，TKI的给药方式面临挑战[1]。
吞咽困难的患者如果无法口服TKI药物可能会错过最佳治疗时机。基于此，在这些特殊情况下为方便吞咽，可能会将药品掰开、碾碎或是溶解后服用，但并非所有口服TKI药物都可以这样使用，部分药物可能存在很大风险：一方面几乎所有的口服固态形式的TKI药物表面都有一层包衣或胶囊，具有使药物稳定、遮盖气味、避免直接接触、减少黏膜刺激等作用，有些药物压碎后还会影响药物的吸收；另一方面，药物掰开、碾碎过程中，粉末可能接触眼睛，或经肺吸入体内，对人体产生毒性作用，因此使用时需谨慎[2]。
破解口服困境：面对吞咽困难肺癌患者的TKI替代给药策略
面对此类给药困境，对于无法口服药物的肺癌患者，部分TKI药物明确说明可允许将药片溶解于水或其他溶剂中，通过鼻饲管、胃造瘘管或直接口服给药。例如，EGFR-TKI吉非替尼、奥希替尼和阿美替尼的药物说明书均对此有明确指导：如果患者无法吞咽药物，则可将药片溶于50 mL不含碳酸盐的水中，应将药片投入水中，无需压碎，直接搅拌至分散后迅速吞服，随后应再加入半杯水，以保证杯内无残留，随后迅速饮用，不应添加其它液体；需要经胃管喂饲时，可采用和上述相同的方式进行处理，只是最初溶解药物时用水15 mL，后续残余物冲洗时用水15 mL，这30 mL液体均应按鼻胃管生产商的说明进行喂饲，同时用适量的水冲洗，这些溶解液和残余液均应在将药片加入水中后30分钟内服用[3-5]。
此外，开发口服溶液等替代剂型也为吞咽困难的患者提供了一种可行的给药途径。NTRK融合NSCLC在儿童肿瘤中占有一定比例，且相关患者通常难以吞咽胶囊和药片，因此其靶向药物拉罗替尼除口服胶囊剂型外，还配备有液体剂型，可通过口服、口腔给药器经口给药或使用鼻饲管进行肠内给药。需要注意的是，如果通过鼻饲管给药，则不应将拉罗替尼口服溶液人与喂养配方混合，与喂养配方混合可能导致管堵塞。拉罗替尼胶囊与拉罗替尼口服溶液具有相当的口服生物利用度，且可互换使用[6]。
然而，临床中仍有许多TKI药物（如伏美替尼、达拉非尼、曲美替尼、阿来替尼等）的产品说明书中明确指出不要打开、压碎或咀嚼药片或胶囊，以避免影响药效或增加不良反应风险。但已有病例报告了这些药物使用临配型液体制剂的制备方法，以液体制剂饲管给药，患者的临床症状获得明显缓解[1,2,7]。由于缺乏系统地安全性和有效性研究，临床医生在考虑这些药物通过鼻胃管给药时需充分考虑利弊，谨慎使用。
图 非小细胞肺癌常用TKI的替代给药途径汇总
在临配型液体制剂调配前，应充分了解药物的药动学特性，活性药物、辅料在所用液体的相容性以及与配置器皿的相容性，最终溶液的稳定性、适口性、给药方便性和安全性问题。此外，部分药品在分散到液体中时，还需要考虑药物-食物的相互作用，如葡萄柚汁会抑制肠道中CYP3A4酶系等使药物暴露增加，和厄洛替尼等药物联用时，会导致血药浓度上升，使得药效增强或不良反应增加，应避免联合使用[2]。
总的来说，对于无法口服TKI的患者，应按照严格药物说明书提供的替代给药方案进行治疗。若药物说明书未明确说明，临床上建议采用多学科团队协作的方式，包括肿瘤科医生、重症医学科医生、药师及护理人员，综合考虑患者的具体病情、药物特性及潜在风险，制定个体化治疗方案。同时，未来需要更多高质量的临床研究来验证鼻胃管给药的安全性与有效性，并探索优化给药方法，以改善这部分肺癌患者的预后。
结语
口服TKI在吞咽障碍或无法口服患者中的应用是一个亟需关注的临床难题，通过鼻胃管给药是一种可行的治疗策略，但仅限于个别药物，绝大多数TKI仍严格限制或未提及此类操作，这提示药物在开发过程中应更多考虑特殊患者群体的需求，开展相关研究以提供更全面的用药指导。解决这一困境需要药企、药剂学家、临床医生和监管机构的共同努力，推动更友好剂型的研发和更清晰说明书的指引，最终保障所有患者均可获得安全有效的治疗。
本材料由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专业人士参考。
审批编号：CN-166396
有效期：2025-11-21
参考文献
1.Jang C, Lau SC, Velcheti V. To Crush or Not to Crush: Administering Dabrafenib and Trametinib Through a Nasogastric Tube in a Critically Ill Patient With Nonsmall Cell Lung Cancer - A Case Report and Review of Literature of Targeted Therapies Given Through Enteral Feeding Tubes. Clin Lung Cancer. 2024 May;25(3):e124-e128.
2.郭子寒,张洪禄,戴贤春,等.吞咽困难患者新型口服抗肿瘤药物的替代给药方法[J].医药导报,2024,43(08):1278-1285.
3.甲磺酸奥希替尼片说明书, 2024年12月25日版.
4.吉非替尼片说明书, 2025年3月1日版.
5.甲磺酸阿美替尼片说明书, 2025年04月30日版.
6.硫酸拉罗替尼口服溶液说明书, 2024年3月13日版.
7.甲磺酸伏美替尼片说明书, 2024年6月28日版.
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