徐虹教授

复旦大学附属儿科医院

第一个主要的挑战是儿童群体与成人患者的差异：①儿童SLE患者通常急性发病，肾脏受累发生率显著高于成人，且多表现为高疾病活动度及多系统损害，具有高度的临床异质性。一项研究结果显示，儿童患者出现与糖皮质激素相关的损伤比成人患者更为严重⁴。②IgAN和IgAVN是儿童群体中常见的肾小球肾炎类型，且有显著的进展为肾衰竭的风险⁵。需要强调的是，儿童不是“缩小版大人”，对药物的吸收、分布、代谢、排泄以及敏感性都与成人有一定差异，在用药方面更需严格、谨慎。儿童用药剂量建议根据体重分层给药，不能简单地按成人剂量减半或随意估计，同时注意某些药物禁忌。

第二个是目前泰它西普临床应用数据有限。目前，临床医生对于泰它西普用于儿童肾小球肾炎的经验尚不足，因此工作组由多个学科（儿童及成人的肾脏病学和风湿病学、药学专家）的59位专家组成，基于改良德尔菲法原则，核心专家组首先提出临床问题，在全面评估泰它西普治疗免疫性肾小球肾炎中的情况，并检索了大量文献后，发现泰它西普的相关研究主要集中在SLE/LN、IgAN、IgAVN、膜性肾病（MN）、微小病变肾病（MCD）等肾小球肾炎疾病。结合检索结果，我们聚焦于泰它西普在儿童LN、IgAN及IgAVN三种疾病中的治疗应用。需要明确的是，针对儿童肾小球肾炎患者，当前泰它西普的研究证据稍显不足，主要基于小样本儿童研究（多为回顾性设计）及成人数据外推，且临床随访时间有限。对此，工作组根据不同专家的宝贵意见，经过多轮讨论、修改、投票，最终制定了该专家建议。未来还需开展高质量的临床研究以论证其在儿童LN、IgAN及IgAVN患者中的远期疗效及安全性，构建儿童用药疗效-安全性-药代动力学的三维证据体系，为临床应用提供更多循证依据。

泰它西普可用于传统免疫抑制剂或生物制剂应答不充分的儿童难治性LN患者，提高SRI-4应答率和肾脏缓解率，减少糖皮质激素用量。对于复发活动性LN患者，传统免疫抑制剂联合泰它西普可提高SRI-4应答率和肾脏缓解率，更多、更快达到治疗反应目标。对于初发活动性LN患儿，泰它西普可作为有前景的早期联合治疗选择¹。

一项纳入15例儿童难治性SLE患者的多中心回顾性自身前后对照研究（难治性LN 14例，占93.3%），结果显示，泰它西普联合治疗16周后，66.7%的患者达到SRI-4应答，其中160mg组患者应答率达到100%（3/3），71.4%（10/14）患者糖皮质激素用量下降>25%或维持≤7.5mg/d，且无严重不良事件发生⁴。

-泰它西普在儿童IgAN的应用

泰它西普可用于传统治疗效果不佳或不耐受的儿童IgAN的治疗，能够快速改善尿蛋白水平，稳定肾功能，降低糖皮质激素用量并减少免疫抑制剂相关不良反应。对于病理提示重度系膜增生、活动性MEST-C评分≥2项（M1/E1/S1/C1）、新月体比例≥25%，或临床表现为大量蛋白尿、存在肾功能下降的疾病高进展风险儿童IgAN患者，泰它西普可作为早期联合治疗方案的选择。对于病理提示轻中度系膜增生或活动性MEST-C评分≤1项（M1/E1/S1/C1），且肾功能稳定伴有轻~中度蛋白尿的儿童IgAN患者，泰它西普单药治疗可作为潜在的治疗选择¹。建议充分评估获益和风险，并加强疗效观察和安全性监测。

一项国内多个儿童医疗中心共同发表的首次评估泰它西普治疗难治性IgAN和IgAVN患儿的研究结果显示，泰它西普治疗4周，患儿尿蛋白水平即呈现明显改善，24h尿蛋白较基线减少47.62%，并持续至48周（24h尿蛋白较基线减少79.12%），末次随访时，62.5%的患儿尿蛋白完全缓解⁵。

-泰它西普在儿童IgAVN的应用

泰它西普可用于传统治疗效果不佳或不耐受儿童IgAVN的治疗，显著降低患者尿蛋白水平，稳定肾功能，减少激素用量，也可作为临床或病理表型较重IgAVN患者早期联合用药的选择¹。

泰它西普为皮下注射制剂，在儿童患者中建议根据体重分层给药，可根据情况酌情减量。值得一提的是，泰它西普有助于儿童肾小球肾炎患者减少糖皮质激素的应用，上述提到国内多中心联合发表的研究显示，泰它西普治疗16例儿童难治性IgAN或IgAVN，中位随访时间为24周，糖皮质激素的中位剂量从基线时的25mg/d降至随访结束时的2.5mg/d，剂量减少了85.7%，其中8例患儿完全停止使用糖皮质激素，证实泰它西普可有效减少患者对激素或其他免疫抑制剂的依赖⁵。在临床实践中，需根据疾病治疗目标，按照药物副作用逐步减停糖皮质激素和（或）免疫抑制剂。此外，治疗前需全面筛查潜在感染，治疗期间需动态监测患者的免疫状态¹。

该专家建议聚焦于泰它西普在肾小球肾炎儿童这一特殊群体中的应用，填补了这方面的治疗指南空白，为儿科医生提供了权威的指导。此外，专家建议也明确了能从泰它西普治疗中获益的儿童免疫性肾小球肾炎患者类型，包括LN、IgAN及IgAVN，也提供了儿童适用的剂量、给药方式、治疗疗程、与其他药物的联合治疗策略等具体建议，避免了用药的随意性和潜在风险。

该专家建议指出了当前证据的局限性，从而强烈呼吁和促进针对儿童肾小球肾炎患者应用泰它西普的高质量临床研究的开展，为未来涵盖更多疾病领域和更坚实的临床应用提供循证基础。比如目前正在开展的一项多中心前瞻性临床研究“泰它西普在儿童狼疮性肾炎中的群体药代动力学研究（ChiCTR2400083898，该研究入组病例包括初发和复发活动性LN患儿，并关注泰它西普的疗效和安全性等）”。

同时，该专家建议推动了儿童肾脏病精准医疗的发展，为特定肾小球肾炎患儿提供了新的治疗选择，有助于提高儿童免疫性肾小球肾炎的整体诊疗水平，改善患儿预后和生活质量。该专家建议的发布，标志着临床在儿童肾脏病领域向基于循证和专家共识的精准化、个体化治疗迈出了重要一步，有助于推动儿童肾小球肾炎规范化诊疗进程，为孩子们的健康成长保驾护航。