阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）是一种罕见血液疾病，以溶血、骨髓衰竭和血栓形成为主要临床表现，严重时可危及生命。C5补体抑制剂的出现改变了PNH治疗格局，但部分患者接受C5补体抑制剂治疗后持续存在贫血并依赖输血，成为临床亟待解决的难题。近期，近端补体抑制剂伊普可泮获批PNH全线适应症，为临床提供了全新的治疗选择。鉴于此，本文邀请中南大学湘雅医院聂玲教授基于前沿研究进展，深入解析伊普可泮在提升血红蛋白（Hb）水平与帮助患者摆脱输血依赖方面的核心价值，并特邀中南大学湘雅医院徐雅靖教授结合临床实践经验进行深度点评，为优化我国PNH诊疗策略、提升整体治疗水平提供循证依据与实践参考。

末端补体抑制剂治疗PNH，持续贫血和依赖输血难题亟待解决

Hb水平恢复正常和摆脱输血是评估PNH补体抑制剂治疗效果的关键指标之一。研究数据显示¹，接受C5补体抑制剂治疗后，87.5%的PNH患者Hb水平≤12g/dL，52.2%的患者无法摆脱输血依赖。持续贫血使患者长期受困于疲劳、乏力等症状，生活质量严重受损。同时，持续贫血可能损伤重要脏器，增加心律失常、认知障碍、肾损伤等严重并发症的发生风险。此外，贫血导致部分患者长期依赖输血，从而引发铁过载，对多脏器造成进行性损害²。因此，实现Hb水平正常化并摆脱输血依赖，是PNH临床管理的重要治疗目标。

及时调整方案，伊普可泮快速持续改善Hb水平，实现Hb正常化

APPLY-PNH研究提示，C5补体抑制剂治疗后仍存在持续贫血（Hb<10g/dL）的PNH患者，转换为伊普可泮治疗后，Hb水平快速提升至正常水平，并维持正常^3-5。

Hb水平快速提升至正常

在未输注红细胞的情况下，转换使用伊普可泮治疗24周时，82%的患者Hb水平较基线增加≥2g/dL，而继续使用C5补体抑制剂组这一比例仅2%（P＜0.001）（图1A）。

第18周至第24周期间，伊普可泮组69%的患者实现Hb水平≥12g/dL，继续C5补体抑制剂组仅2%（P＜0.001）（图1B）。伊普可泮组平均Hb水平为12.6g/dL，而C5补体抑制剂组仅为9.2g/dL（图2）。

图1 24周核心治疗期间出现血液学反应的患者比例³

图2 24周核心治疗期间的Hb水平³

Hb水平长期维持正常

在48周治疗期间，持续使用伊普可泮治疗的患者Hb水平提升至正常范围后始终保持稳定；由C5补体抑制剂转换为伊普可泮治疗的患者，Hb水平在换用伊普可泮治疗后亦迅速提升至正常范围（图3）。

在2年随访期间，无论是否接受过红细胞输注，69%的患者Hb水平持续维持在正常范围（≥12g/dL），82.1%的患者Hb水平较基线增加≥2g/dL。2年平均Hb水平为12.28g/dL，较基线提高3.20g/dL（图4）。

图3 48周治疗期间的平均Hb水平变化⁴

图4平均Hb水平随时间变化情况⁵

及时调整方案，伊普可泮帮助PNH患者摆脱输血依赖

24周快速摆脱输血：第2周至第24周治疗期间，转换使用伊普可泮治疗后摆脱输血依赖的患者比例高达95%，而继续使用C5补体抑制剂组仅26%（P＜0.001）（图5）。

图5 24周核心治疗期间摆脱输血依赖情况³

长期摆脱输血：第2周至第48周治疗期间，持续使用伊普可泮组有91.9%的患者摆脱输血依赖。第26周至第48周治疗期间，C5补体抑制剂组换用伊普可泮治疗后，摆脱输血的比例达94.1%。在2年随访期间，88.5%的患者持续摆脱输血依赖。

及时调整方案，伊普可泮帮助Hb≥10g/dL的PNH患者实现Hb进一步提升

APPULSE-PNH研究提示⁶，对于C5补体抑制剂治疗后Hb≥10g/dL的PNH患者，转换使用伊普可泮，可实现Hb水平正常化并摆脱输血依赖。第18周至第24周期间，由C5补体抑制剂转换为伊普可泮治疗的患者校正后的平均Hb水平较基线增加2.01g/dL，患者平均Hb水平达到13.88g/dL（图6），高达92.7%的患者Hb≥12g/dL。所有患者均摆脱输血依赖。

图6 24周核心治疗期间的平均Hb水平变化⁶

专家点评

C5补体抑制剂改变了PNH治疗格局，但仍有相当比例的患者接受C5补体抑制剂治疗后存在持续贫血，患者因长期贫血，导致输血依赖或出现严重并发症，为PNH治疗带来严峻挑战。补体抑制剂伊普可泮选择性作用于近端补体旁路途径，全面强效控制溶血，源头解决末端补体抑制剂的残余贫血难题。APPLY-PNH研究和APPULSE-PNH研究结果充分证实，对于既往接受C5补体抑制剂治疗的PNH患者，无论Hb<10g/dL还是≥10g/dL，换用伊普可泮均可有效提升Hb水平，帮助患者摆脱输血依赖，明显改善疲劳评分和生活质量评分至正常水平，且突破性溶血（BTH）发生率更低，为PNH治疗带来更优治疗方案，进一步推动PNH治疗向疾病完全缓解迈进，帮助更多PNH患者重回正常生活。 

专家简介

徐雅靖 教授

主任医师/教授，博士生导师，中南大学湘雅医院血液科主任

中南大学湘雅医学院血液病学系主任

中华医学会血液学分会委员

中国医师协会血液科医师分会常务委员

湖南省医学会血液病专业委员会主任委员

中国抗癌协会肿瘤血液病专委会常务委员

中华医学会血液病专业委员会红细胞疾病学组委员

中国中西医结合学会血液学专委会常务委员

北京癌症防治学会造血干细胞移植专业委员会副主任委员

中国初级卫生保健基金会造血干细胞移植专委会常务委员

海峡两岸医药卫生交流协会血液学专委会常务委员

中国医疗保健国际交流促进会血液学分会委员

中国老年医学学会血液移植感染专业委员会副秘书长

湖南省血液肿瘤临床医学研究中心主任

湖南省造血干细胞移植协作组组长

美国City of Hope国家医学中心访问学者

聂玲 教授

中南大学湘雅医院血液科副主任医师

第十二届中华医学会血液学分会红细胞疾病学组委员

中国老年医学学会血液学分会骨髓增生异常综合征学术工作委员会委员

湖南省医学会阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）协作组组长

湖南省老年医学会血液学分会MDS/MPN学组常委

湖南省骨髓衰竭性疾病协作组秘书

湖南中西医血液病委员会委员

湖南省遗传学会罕见病专委会移植学组常委

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