作者：袁卫萍，长兴第二医院麻醉科

术后谵妄（postoperative delirium，POD）是围术期常见的中枢神经系统并发症，其特征为急性起病的意识水平波动、注意力障碍和认知功能减退。POD的发生率在不同类型的手术中有所差异，在心脏手术、骨科手术等高风险手术中的发生率高达30％～50％，在普通外科手术中约为10％～20％。

老年患者中POD 的风险更高，可能与衰老导致的脑组织结构和功能变化有关，如神经网络的退化、神经递质调控紊乱以及血脑屏障功能减退。POD 对患者的短期和长期健康均具有深远影响，短期内可能延长患者的住院时间，增加并发症发生率，而长期随访研究也发现POD 与认知功能的持久性下降相关，部分患者甚至发展为痴呆。

近年来，随着老龄化社会的加速，老年手术患者比例逐年增加，POD 的高发生率引起了临床医师和研究学者的广泛关注。目前临床已提出多种POD 防治措施，包括术前风险评估、优化麻醉方式、术后早期活动等，但疗效有限。药物干预对POD 具有一定的预防效果，但尚无一种药物被明确推荐，一些传统的药物如地西泮、氟哌利多、丙泊酚等虽然在控制症状方面有效，但不良反应较大，特别是在老年患者中易引发过度镇静、低血压、呼吸抑制等不良反应。

如何有效防治POD，尤其是在老年人群中的发生，是目前围术期管理的重点和难点。右美托咪定（dexmedetomidine，DEX）是一种选择性α2肾上腺素能受体激动剂，近年来逐渐成为围术期管理中的研究热点。尽管DEX 在POD 防治中的潜力已被初步验证，但其作用机制仍需进一步深入探索，现有研究的结果也存在一定争议。本文旨在系统综述DEX 防治老年患者POD 的作用机制及其研究进展，期望提供更优的术后管理方案，从而改善患者预后。

1. POD 的病理生理机制

POD 是围术期患者常见的急性中枢神经系统功能紊乱，其发生机制复杂，由多种病理生理过程共同作用，包括神经炎症、神经递质失衡、脑灌注不足、氧化应激、睡眠觉醒周期紊乱及脑网络功能异常。以下从多个角度探讨POD 的病理生理机制。

1.1 神经炎症：核心病理机制

手术创伤和围术期干预会引发全身性炎症反应，该过程是POD 核心的病理生理基础。手术引发的组织损伤释放了损伤相关分子模式，如高迁移率族蛋白B1、热休克蛋白和胞外三磷酸腺苷（adenosine triphosphate，ATP），这些分子通过激活模式识别受体如Toll 样受体，活化免疫细胞并释放大量促炎因子，包括白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α 和白细胞介素-1β，这些炎症因子通过以下途径影响中枢神经系统：

①破坏血脑屏障。炎症因子增加血脑屏障通透性，诱导外周循环中的炎症因子和免疫细胞进入脑内，激活小胶质细胞和星形胶质细胞，形成局部神经炎症。血脑屏障的损伤还允许毒性代谢产物进入脑组织，加重神经元损伤。

②小胶质细胞的过度活化。小胶质细胞作为中枢神经系统的固有免疫细胞，在炎症状态下过度活化，释放更多的促炎因子和活性氧化物质如超氧化物和过氧化氢，对神经元产生毒性作用。激活的小胶质细胞还释放兴奋性氨基酸，如谷氨酸，进一步扰乱神经元活动。

③系统炎症与脑功能失调的联系。研究发现，术后血液中C 反应蛋白水平与POD 的发生风险相关，提示全身性炎症可能通过多种途径影响脑功能。

1.2 神经递质失衡：认知功能紊乱的生物学基础

神经递质系统的功能紊乱在POD 的发生中起关键作用，主要涉及乙酰胆碱、多巴胺、去甲肾上腺素以及谷氨酸系统。

①胆碱能系统功能障碍。胆碱能系统与认知功能密切相关，术后乙酰胆碱合成减少或释放不足是POD 的重要机制。手术和麻醉药物可能通过抑制胆碱乙酰转移酶的活性，减少乙酰胆碱的生成。老年患者由于胆碱能系统功能本身衰退，更易因乙酰胆碱缺乏而出现认知功能障碍。

②多巴胺系统过度激活。多巴胺系统的过度活跃与注意力紊乱、妄想和谵妄症状的出现密切相关。术后应激反应激活去甲肾上腺素系统，进而刺激多巴胺分泌增加，多巴胺过量可能导致前额叶皮层功能失调，削弱对外界刺激的适应能力，从而加剧谵妄症状。

③其他神经递质的作用。γ-氨基丁酸（γ-aminobutyric acid，GABA）是主要的抑制性神经递质，其功能紊乱可能与POD 的焦虑和睡眠障碍相关。羟色胺系统功能失调则可能影响情绪调节和睡眠觉醒周期。

1.3 睡眠觉醒周期紊乱：POD 的重要特征

POD 患者常表现为明显的昼夜节律紊乱和睡眠结构异常。

①昼夜节律紊乱。手术、麻醉及重症监护病房（ICU）环境因素可能干扰松果体褪黑激素的分泌，导致昼夜节律紊乱。松果体功能受损可能引发快速眼动睡眠（rapid eye movement，REM）减少，进一步影响认知功能。

②睡眠结构的破坏。术后患者的慢波睡眠时间缩短，而REM 睡眠的延迟或缺失可能导致情绪和记忆功能的紊乱。研究表明，POD 患者的多导睡眠图显示慢波活动减少，提示睡眠质量下降与POD 的发生密切相关。

1.4 氧化应激与线粒体功能障碍

手术应激、麻醉药物及炎症反应均会导致活性氧（reactive oxygen species，ROS）过量产生，引发氧化应激反应。①氧化应激的作用。ROS 可损伤神经元膜蛋白、脂质和DNA，直接引起神经元死亡。氧化应激还可通过激活丝裂原活化蛋白激酶信号通路，促进小胶质细胞活化，加重神经炎症。②线粒体功能障碍。线粒体是神经元能量代谢的核心，功能障碍会导致ATP 生成不足，影响神经元的正常活动，且其释放的细胞因子如细胞色素C 会进一步激活凋亡通路，加剧神经元损伤。

1.5 脑灌注不足与微循环障碍

围术期血流动力学的变化对脑灌注的影响是POD 的重要机制之一。

①脑血流减少。术中低血压、低氧血症及贫血均会导致脑组织灌注不足，脑氧供应减少可能损害神经元功能。老年患者的脑血管自调节能力下降，对灌注不足的耐受性更低。

②微循环障碍。手术应激可能引起脑血管微循环障碍，进一步加剧局部缺血缺氧。微循环障碍还可能影响脑代谢废物的清除，导致毒性物质累积，增加神经损伤的风险。

2. DEX 的药理学特性及作用机制

DEX 是一种高选择性α2肾上腺素能受体激动剂，其独特的药理学特性使其在POD 的防治中具有重要作用。DEX 不仅具备镇静、镇痛和抗焦虑的多重效果，还因其低迷走性镇静和对炎症反应的调控能力，被认为是一种理想的围术期用药。在POD 的防治中，DEX 的作用机制涉及神经递质调节、炎症反应抑制、睡眠觉醒周期改善和氧化应激缓解等多方面。

2.1 药理学特性

DEX 具有多种药理学特性。

①高选择性α2肾上腺素能受体激动剂。DEX 对α2肾上腺素能受体的亲和力是α1受体的1 600 倍，作用高度特异。其激动α2受体后可通过负反馈机制抑制去甲肾上腺素的释放，降低交感神经活性，从而产生镇静、镇痛和抗焦虑的作用。

②低迷走性镇静。与传统镇静药物丙泊酚、地西泮不同，DEX 通过作用于蓝斑核中的α2肾上腺素能受体，诱导一种类似自然睡眠的低迷走性镇静状态。这种镇静不会导致呼吸抑制，使其在围术期患者中具有安全优势。

③镇痛作用。DEX 通过脊髓后角α2受体的激动作用，抑制痛觉信号的上传，从而减轻术后疼痛。此外，DEX 还可增强内源性镇痛系统的功能，降低阿片类药物的需求量。

④循环系统稳定。通过降低交感神经张力，DEX 可减轻围术期的应激反应，维持血流动力学的稳定。然而，其可能引发的低血压和心动过缓需在临床中密切监测。

⑤抗炎与抗氧化特性。DEX 通过抑制炎症因子的释放和缓解氧化应激，在神经保护方面表现出潜在优势。

2.2 防治POD 的作用机制

2.2.1 调节神经递质调节

神经递质失衡是POD 的重要病理机制之一，DEX 通过调节神经递质水平，有助于恢复中枢神经系统的功能平衡。

①DEX 通过激活中枢神经系统的α2肾上腺素能受体，减少去甲肾上腺素的释放，从而减轻交感神经系统的过度激活。去甲肾上腺素的减少有助于降低患者的过度警觉状态，减轻认知功能障碍。

②胆碱能功能障碍是POD 的关键机制之一。研究表明，DEX 可以通过间接增强乙酰胆碱的活性，改善患者的认知功能。这种作用可能与DEX 降低炎症因子对胆碱能系统的抑制作用有关。

③DEX还可通过抑制兴奋性谷氨酸的释放和增强抑制性谷氨酸与GABA 的作用，缓解神经元的兴奋毒性，从而保护中枢神经系统。

2.2.2 抗炎作用

POD 的发生与全身和神经炎症反应密切相关。DEX 在抑制炎症方面的作用主要表现为：

①抑制炎症因子的释放。DEX 可通过下调核因子-κB 信号通路，减少炎症因子释放，从而减轻术后全身性炎症反应，不仅有助于保护中枢神经系统，还可降低炎症因子对血脑屏障的破坏。

②保护血脑屏障。DEX 通过抑制炎症因子的浸润和减少血脑屏障通透性，防止有害物质进入中枢神经系统，从而减轻神经炎症。

③调控小胶质细胞活性。小胶质细胞是中枢神经系统的主要免疫细胞，其过度活化会加剧炎症反应。DEX 可通过降低小胶质细胞的激活程度，抑制炎症因子的释放，同时减少神经元的继发性损伤。

2.2.3 改善睡眠觉醒周期

睡眠障碍是POD 的重要特征之一，DEX 在调节睡眠结构和改善昼夜节律紊乱方面具有重要作用：①促进自然睡眠结构的恢复。DEX 通过激活蓝斑核的α2受体，诱导类似生理睡眠的镇静状态，改善术后患者的睡眠质量，该种低迷走性镇静状态既能满足患者的镇静需求，又不会抑制呼吸功能，优于传统镇静药物。②调节昼夜节律。术后患者的褪黑激素分泌往往受到抑制，而DEX 可能通过间接作用恢复昼夜节律的正常状态，从而减少术后谵妄的发生风险。

2.2.4 缓解氧化应激与保护线粒体功能

POD 的病理过程中，氧化应激和线粒体功能障碍是重要环节。DEX 通过以下机制缓解氧化应激：①减少ROS 产生。DEX 通过调节细胞内抗氧化酶的活性，降低活性氧和活性氮的生成，从而减轻对神经元的氧化损伤。②保护线粒体功能。DEX 可通过抑制线粒体释放的细胞色素C，阻断细胞凋亡信号通路，维持线粒体正常功能，减少神经元死亡。③改善能量代谢。DEX 通过调节神经元代谢活动，有助于维持细胞能量供应，进一步增强神经保护作用。

3. DEX 防治老年患者POD 的临床研究

3.1 DEX 防治老年患者POD 的证据支持

目前已有多项研究表明DEX 可以减少老年患者POD。王伟等研究中，相较于0.3～2.0 mg·kg-1·h-1丙泊酚，0.2～0.7 μg·kg-1·h-1 DEX 持续静脉泵入在老年心脏术后患者中的镇静效果满意，清醒时间缩短［（54.83±15.39）min 比（35.42±10.71）min］，术后7 d内POD 发生率降低（15.52％比11.29％）。

袁溪等将149 例行髋部骨折术老年患者分为对照和观察组，分别静脉泵入0.9％氯化钠注射液、DEX，结果显示观察组术后谵妄发生率（4.00％） 低于对照组（18.92％）。Xie 等进行的随机对照试验中，DEX 组术后1～3 d 通过静脉自控镇痛泵输注3 μg/kg 舒芬太尼和3 μg/kg DEX，对照组仅输注3 μg/kg 舒芬太尼，结果对照组POD 发生率高于D 组（10.1％比3.4％，P＝0.042）。

Long 等和Jacob 等也表明了相同的观点。但也有研究认为DEX 在老年患者POD 的预防中并不能发挥理想的效果。Hong 等发现，在骨科大手术老年患者术后镇痛中补充DEX，安慰剂组、DEX 组POD 发生率分别为7.3％、4.8％，差异无统计学意义，但改善了镇痛和睡眠质量，且不会引发不良事件。Deiner 等进行的一项多中心、双盲、随机、安慰剂对照试验中，DEX 组和安慰剂组之间的POD 发生率差异无统计学意义，可能与给药时机有关。因此，关于DEX 预防老年患者术后POD 的探索仍需大样本、多中心研究。

3.2 DEX 防治老年患者POD 的剂量探索

老年患者由于肾功能减退、药物代谢酶活性降低，对DEX 的敏感性较高，因此通常需要更加安全的剂量。崔真等的研究中，将老年髋部骨折术后患者随机分配到DEX 组、对照组，分别给予0.1 μg·kg-1·h-1DEX 及0.9％氯化钠注射液，结果DEX 组出现谵妄的例数4（5.6％）少于对照组12（16.9％）（P＝0.034）。杨艳和陈鹏也认为0.1 μg·kg-1·h-1 DEX 即可提高POD的预防效果。但Momeni 等主张0.4 μg·kg-1·h-1DEX 可减少POD，且可缩短处于谵妄状态的中位时间。

也有学者探索了更多的剂量梯度，其将腹腔镜下老年肠道肿瘤手术患者分为D1 组、D2 组、D3 组和空白组，D1～D3 组麻醉诱导前15 min 均静脉泵注0.5 μg/kg DEX 的负荷剂量，术中分别泵注0.2、0.4、0.6 μg·kg-1·h-1 DEX 空白组泵注0.9%氯化钠注射液，结果发现术中泵注0.4、0.6 μg·kg-1·h-1 DEX 均可降低POD 发生率，但0.4 μg·kg-1·h-1 更有利于维持血流动力学的稳定。由此可见，尽管更高剂量的DEX 可能具有更好的POD 预防效果，但必须综合其对血流动力学影响进行权衡。

3.3 DEX 与其他药物的对比研究

3.3.1 与苯二氮类药物的比较

苯二氮类药物如咪达唑仑，因其快速起效和强镇静作用，曾广泛应用于术后镇静。然而，该类药物在老年患者中易引发谵妄、呼吸抑制和认知功能障碍。相比之下，DEX 的镇静状态更接近自然睡眠，患者在停药后可迅速恢复清醒，谵妄发生率也降低。如Riker 等研究发现，分别采用右美托咪定0.2～1.4 μg·kg-1·h-1、咪达唑仑0.02～0.1 mg·kg-1·h-1 滴定以实现机械通气超过24 h 的ICU 患者的镇静，结果发现两者镇静评分差异无统计学意义，但谵妄发生率分别为54％、76.6％（P＜0.001），且右美托咪定治疗患者的中位拔管时间缩短了1.9 d（3.7 d 比5.6 d，P＝0.01），但更容易发生心动过缓（42.2％比18.9％，P＜0.001），心动过速和高血压发生率低于咪达唑仑（25.4％ 比44.3％ ，P ＜0.001）、（18.9％ 比29.5％ ，P ＝0.02）。

3.3.2 与丙泊酚的比较

丙泊酚是另一种常用的术后镇静药物，因强效镇静和快速代谢特点广泛应用于围术期。然而，丙泊酚可能引发低血压、呼吸抑制和长时间的镇静后认知功能恢复延迟。而DEX 在提供轻度镇静的同时，对循环和呼吸系统的影响较小，更适合老年患者及谵妄高危人群。且一项随机对照试验显示，在接受下肢骨科手术的健康老年人中，右美托咪定的POD发生率低于丙泊酚（3.0％比6.6％，P＝0.036）。但Ekkapat 等发现，在预防接受髋部骨折手术的老年患者POD 时，低剂量右美托咪定和丙泊酚的发生率差异并没有统计学意义，但丙泊酚表现出相对较高的谵妄率（8.3％比22.2％）。

3.3.3 与抗精神病药物的比较

氟哌利多、奥氮平等抗精神病药物曾用于POD的治疗，但因其可能引发锥体外系反应、代谢紊乱及QT间期延长等不良反应，其在老年患者中的使用受到限制。研究发现，DEX 不仅在降低POD 发生率方面优于抗精神病药物（4.44％比25.00％，P＝0.006），且可有效提高认知功能，降低应激反应水平，尤其适用于术后早期的谵妄防治。但目前多将两者联合使用，以提高术后POD 的预防效果。

3.4 DEX 的安全性评估

总体而言，DEX 的安全性较高，其主要的不良反应为低血压和心动过缓。在老年患者中，这些不良反应通常与剂量过高或输注速度过快有关，通过合理调整剂量大多可以避免。对于轻微心动过缓的患者，多数无需特殊处理，严重心动过缓者可以考虑停止输注DEX，并使用阿托品或异丙肾上腺素等药物对症治疗。对于血压下降较轻的患者，通常无需特殊干预，只需适当降低药物输注速度；严重低血压患者可以通过补液或使用小剂量血管活性药物如去氧肾上腺素进行纠正。相较于其他镇静药物，DEX不会引起呼吸抑制，使其在围术期特别是ICU 环境中具备安全优势。

4. 目前研究的局限与未来展望

4.1 目前研究的局限性

（1）研究方法学问题。①样本量不足：许多研究由于受限于单中心或小样本设计，研究结果的统计学效能有限，难以推广至更广泛的人群。②随访时间较短：现有研究大多关注术后短期（如数小时至数天内）谵妄的发生率，而缺乏对DEX 对于长期认知功能保护效果的评估，例如其对术后痴呆和轻度认知功能障碍的影响。③研究设计的异质性：不同研究间在DEX 的剂量、给药方式、干预时间及入组标准等方面存在较大差异，导致结果的可比性降低。

（2）针对高危人群研究不足。①特殊人群数据缺乏：尽管DEX 在一般术后人群中的研究较多，但在高危人群如认知功能障碍患者、严重多器官疾病患者中的研究相对有限，特别是这些人群在DEX 使用时的不良反应和疗效尚不明确。②老年人群特异性研究不足：老年患者是POD 的高危人群，然而现有研究并未充分探讨年龄对DEX 药代动力学和药效学的影响，缺乏针对老年患者的个性化用药策略。

（3）作用机制研究的深度不足。目前研究更多聚焦于DEX 的临床效果，而对其作用机制的研究相对匮乏。例如，DEX 如何具体调节神经炎症、氧化应激及脑网络功能等关键病理环节仍需深入探索。

（4）缺乏真实世界数据。目前大多数研究以随机对照试验为主，但随机对照试验严格的入组标准往往难以全面反映实际临床情况。真实世界数据研究较少，导致DEX 在多样化临床环境中的适用性尚未得到充分验证。

（5）长期安全性评估不足。尽管DEX 在短期使用中的安全性已被较多研究证实，但关于其长期使用可能产生的不良反应，如对心血管、神经系统和免疫系统的潜在影响，尚缺乏深入研究。

（6）指南依据不足。目前，右美托咪定已获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于成人和儿童的镇静治疗，但并未专门批准用于POD 的治疗。FDA 批准的适应证包括短期镇静（如ICU 患者）和手术中的镇静。

在欧盟，右美托咪定也已获得批准用于ICU 患者的镇静治疗。类似于美国，欧盟并未明确批准其用于术后谵妄的治疗。美国麻醉学会和欧洲麻醉学会等的指南中，也未将右美托咪定列为POD 的首选药物。日本的批准情况类似，右美托咪定被批准用于重症患者的镇静治疗，但并未明确列为POD 的适应证。在中国，右美托咪定被广泛用于麻醉和镇静治疗，特别是在ICU 患者中。然而，国内的POD 治疗指南并未明确推荐右美托咪定作为POD 的标准治疗药物。部分医院在没有明确指导的情况下，可能会根据临床经验使用右美托咪定预防或治疗POD，但这种做法尚未成为常规。

4.2 未来研究方向

（1）改进研究方法学。

①多中心协作研究：建立国际或国内多中心研究网络，整合资源，扩大样本量。例如，可以参考“术后认知功能障碍多中心研究”的模式，开展大规模队列研究。

②分层随机化设计：在扩大样本量的同时，采用分层随机化方法，根据患者的年龄、基础疾病、手术类型等因素进行分层，确保各组间的均衡性，提高结果的可靠性。

③目前研究大多关注术后短期谵妄的发生率，未来研究应延长随访时间，评估DEX 对术后长期认知功能（如术后痴呆和轻度认知功能障碍）的影响。这有助于更全面地了解DEX 的长期疗效。

④生物标志物的动态监测：结合血液、脑脊液中的生物标志物（如Aβ、Tau蛋白、炎症因子等），动态监测DEX 对神经退行性病变的潜在影响。

⑤研究设计异质性的解决：由专业学会（如麻醉学会、老年医学会）牵头，制定DEX 防治POD 的标准化研究协议，明确剂量范围、给药方式（如静脉注射、持续输注）、干预时间（如术前、术中、术后）等关键参数；在现有异质性研究的基础上，开展高质量的Meta 分析，通过亚组分析和敏感性分析，探索不同研究设计对结果的影响，进一步明确DEX 在POD 防治中的应用价值，推动相关临床指南的更新和应用。

（2）针对高危人群的研究。

①特殊人群的研究：未来研究应更多关注高危人群，如认知功能障碍患者、严重多器官疾病患者等。这些人群在使用DEX 时的不良反应和疗效尚不明确，需要更多的临床数据来指导用药。

②老年人群的个性化用药策略：将老年患者进一步细分为“年轻老年”（65～75岁）、“中年老年”（＞75～85 岁） 和“高龄老年”（＞85岁），研究不同年龄段对DEX 的药代动力学和药效学差异；基于群体药代动力学模型，结合老年患者的生理特点（如肝肾功能下降、体脂比例增加），优化DEX 的剂量和给药方案。

（3）深入研究作用机制。

①神经炎症和氧化应激的调节机制：目前对DEX 如何调节神经炎症、氧化应激等关键病理环节的研究较为匮乏。未来研究应深入探讨DEX 在这些方面的作用机制，特别是其在分子和细胞水平上的作用。

②脑网络功能的影响：DEX 对脑网络功能的影响尚不明确，未来研究可以通过神经影像学技术［如功能性磁共振成像（fMRI）］等手段，探讨DEX 对脑网络功能的调节作用，进一步揭示其防治POD 的机制。

（4）收集与分析真实世界的数据。目前大多数研究以随机对照试验为主，未来应加强真实世界数据的研究。通过收集和分析真实世界中的临床数据，更全面地评估DEX 在多样化临床环境中的适用性和疗效。真实世界研究可以弥补随机对照试验的局限性，提供更贴近临床实际的结果。

（5）长期安全性评估。

①长期不良反应的研究：尽管DEX 在短期使用中的安全性已被较多研究证实，但其长期使用可能产生的不良反应（如对心血管、神经系统和免疫系统的潜在影响）尚缺乏深入研究。未来研究应关注DEX 长期使用的安全性，特别是对老年患者的长期影响。

②多系统安全性评估：未来研究应系统评估DEX 对心血管、神经系统和免疫系统的长期影响，特别是对老年患者的多系统安全性。可以通过长期随访和多种生物标志物的检测来实现这一点。

（6）多学科合作与技术创新。

①多学科合作：未来研究应加强多学科合作，结合麻醉学、神经科学、药理学等多个领域的研究力量，共同探讨DEX 的作用机制和临床应用。多学科合作可以促进研究的深度和广度。

②技术创新：未来研究可以借助新技术（如人工智能、大数据分析等）优化研究设计和数据分析，提高研究的效率和准确性。例如，利用机器学习算法分析大规模临床数据，发现DEX 疗效和安全性相关的潜在生物标志物。

（7）个性化医疗与精准用药。

①基因多态性研究：未来研究可以探讨基因多态性对DEX 疗效和不良反应的影响，实现个性化医疗。通过基因检测，可以预测患者对DEX 的反应，从而制定个性化的用药方案。

②精准用药策略：基于患者的个体差异（如年龄、性别、基础疾病等），未来研究应制定精准用药策略，优化DEX 的剂量和给药方式，以提高疗效并减少不良反应。

5. 小结

DEX 作为一种高选择性α2肾上腺素能受体激动剂，在老年患者POD 的防治中展现出独特的药理学优势和临床价值。尽管DEX 的应用前景广阔，但当前研究仍存在一定局限，包括样本量不足、随访时间短、机制研究深度不够等问题。未来的大规模、多中心研究，以及对高危人群和特殊患者群体的探索，将有助于进一步明确其疗效和安全性。

此外，研究个体化用药策略、新型剂型开发以及联合用药方案将进一步优化其临床应用模式。综上所述，DEX 作为一种具有多重作用机制的药物，为POD 的防治提供了新的思路和选择。通过深入挖掘其潜在价值并克服现有研究的不足，DEX 有望成为老年患者围术期精准管理的重要工具，为POD 防治领域的发展注入更多活力。

来源：袁卫萍.右美托咪定防治老年术后谵妄的机制及研究进展[J].中国药物与临床,2025,25(13):877-884.