胃癌位列全球第五大常见癌症，是全球重大健康负担之一。不可切除晚期或复发性胃癌的治疗模式已从传统化疗演进为靶向免疫治疗。近日，一项日本真实世界研究结果发表于Gastric Cancer 期刊，证实纳武利尤单抗联合化疗在日本未经治疗的晚期或复发性胃癌患者中应用安全有效。医脉通将研究内容编译如下，以飨读者。

研究背景

尽管全球范围内胃癌死亡率呈下降趋势，但在日本，胃癌仍是严重的公共卫生问题。此外，日本胃癌患者年龄逐渐增高，75岁及以上患者发病率超过50%。基于多项临床研究结果支持，纳武利尤单抗联合化疗、佐妥昔单抗联合化疗、帕博利珠单抗联合化疗均已陆续获批，成为日本晚期或复发性胃癌的一线治疗方案选择。但由于各临床研究的患者纳入标准存在诸多限制，纳武利尤单抗联合化疗的真实世界有效性和安全性仍需充分阐明。G-KNIGHT研究旨在评估纳武利尤单抗联合化疗在未经治疗的晚期或复发性胃癌患者中的真实世界有效性、安全性及实际治疗现状。

研究方法

G-KNIGHT研究是一项正在进行的观察性研究，纳入2021年11月至2023年6月日本23个机构中年龄≥20岁、接受纳武利尤单抗联合化疗作为一线治疗的晚期或复发性胃癌患者。本研究评估了患者治疗后的客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、真实世界无进展生存期（rwPFS）、总生存期（OS）、免疫相关不良事件（irAEs）和导致治疗中断的治疗相关不良事件（TRAEs）发生率等指标，并探讨了患者特征与rwPFS的相关性。

研究结果

患者基线信息

本研究共纳入527例HER2阴性胃癌患者接受纳武利尤单抗联合化疗作为一线治疗并进行分析。入组患者的中位年龄为70.3岁，其中133例（25.2%）年龄≥75岁，男性患者为345例（65.5%），详见表1。

表1. 入组患者基线信息

数据截止时，114例患者（21.6%）仍在接受纳武利尤单抗联合化疗。治疗中断的最常见原因为无效（282例，53.5%），其次为不良事件（63例，12.0%）和患者要求（9例，1.7%）（表2）。

表2. 治疗现状

疗效

在299例可测量病灶且完成疗效评估的患者中，ORR为65.6%，DCR为93.0%，其中完全缓解（CR）8例（2.7%），部分缓解（PR）188例（62.9%），疾病稳定（SD）82例（27.4%）（表3）。

表3. 疗效-ORR

在获得客观缓解的患者中，64.5%在6个月内未出现进展，中位DoR为8.2个月（图1a）。rwPFS为6.9个月，6个月rwPFS率为57.7%（图1b）。中位OS为16.4个月，6个月和12个月OS率分别为84.5%和62.3%（图1c）。

图1.疗效-DoR、rwPFS、OS

二线治疗

在413例停用纳武利尤单抗联合化疗的患者中，196例（47.5%）接受了二线治疗，最常见的二线方案为紫杉醇联合雷莫芦单抗或雷莫芦单抗联合白蛋白结合型紫杉醇。中位TNT为6.7个月。

患者特征与rwPFS的关联

多变量分析显示，ECOG体能状态评分、腹水情况以及白蛋白水平每升高1 g/dL是影响rwPFS的显著因素。

安全性

481例（91.3%）患者发生任意级别TRAEs，213例（40.4%）发生3–4级TRAEs，55例（10.4%）因TRAEs停药（表3）。

136例（25.8%）患者发生任意级别irAEs，最常见的是内分泌疾病（59例，11.2%）。41例（7.8%）发生3–4级irAEs；5例患者发生治疗相关死亡，其中4例死于肺炎，1例死于发热性中性粒细胞减少。

表3.安全性分析

研究结论

本项大规模研究为纳武利尤单抗联合化疗在日本未经治疗的晚期或复发性胃癌患者中的应用提供了宝贵见解，研究结果支持该方案在真实世界环境中对各类患者亚群（包括老年患者及不同PD-L1 CPS水平患者）的有效性和安全性。

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