早期乳腺癌患者保乳手术后，放疗是降低局部复发风险的重要手段，可将局部复发风险降低约三分之二并有望改善生存质量¹。然而，全乳放疗存在一定局限性，所有接受放疗的患者均可能发生不良事件；对于低风险患者而言，由于其本身复发风险较低，放疗相关不良事件反而可能成为更需关注的健康问题。既往IMPORT LOW试验的5年结果已证实，低剂量和部分乳房放疗在同侧乳腺肿瘤复发（IBTR）风险方面非劣于全乳放疗，且不良事件发生率相当或更低¹。近期，该试验的10年随访结果发表于The Lancet Oncology杂志，结果显示，在低风险早期乳腺癌患者中，部分乳房放疗和低剂量放疗的疗效及安全性，与全乳放疗相当¹，为临床治疗选择提供了更坚实的证据。

IMPORT LOW试验10年随访结果发表于The Lancet Oncology¹

研究背景

在早期乳腺癌治疗中，保乳术后放疗的价值已被充分证实，但其治疗方案的优化始终是临床探索的核心。早期乳腺癌试验协作组（EBCTCG）的荟萃分析显示，全乳放疗可降低复发风险并改善生存，因此可作为保乳术后的标准治疗。然而，全乳放疗需对整个乳房进行照射，不可避免地使肺、心脏、胸壁等正常组织暴露于辐射中，可能增加长期不良事件（如心肺毒性、乳房组织变形）的潜在风险。更关键的是，临床病理数据表明，乳腺癌局部复发并非随机分布，大多数复发集中于原肿瘤床及周围区域，这为缩小放疗范围提供了理论依据。基于此，部分乳房放疗的概念被提出，通过聚焦原肿瘤床区域进行照射，在保证局部控制的同时减少正常组织受照体积，从而降低副作用。

IMPORT LOW研究通过简单、易实施的放疗技术，仅减少放疗体积，而不伴随放疗剂量分割的同步改变，从而排除剂量因素对结果的干扰。该研究的5年初步分析结果已显示，低剂量放疗和部分乳房放疗在IBTR方面非劣于全乳放疗，且部分乳房放疗组患者的乳房硬化程度和乳房外观恶化程度更轻。这一结果在全球范围内引起了广泛的反响，为2018年英国国家卫生与临床优化研究所（NICE）早期乳腺癌治疗指南、2022年欧洲放射肿瘤学会指南及2023年美国放射肿瘤学会（ASTRO）部分乳腺照射指南提供了重要依据。然而，乳腺癌局部复发及放疗相关不良事件可能在治疗多年后仍持续发生，基于此，IMPORT LOW研究对三个治疗组在10年随访后的长期疗效及临床医生报告的不良事件进行评估，以进一步验证部分乳房放疗的长期价值。

研究设计

IMPORT LOW是一项随机、开放标签、多中心、非劣效性III期试验，在英国30个放疗中心开展，纳入年龄≥50岁、接受过单灶性导管浸润性腺癌保乳手术的早期乳腺癌患者（肿瘤大小≤3cm，0-3个阳性腋窝淋巴结，显微镜下无癌切缘≥2mm）。患者按1:1:1比例随机分配至全乳放疗组（全乳40 Gy/15次）、低剂量放疗组（全乳36 Gy/15次 + 部分乳房40 Gy/15次）和部分乳房放疗组（仅部分乳房40 Gy/15次），三组均在3周内完成治疗。研究的主要终点为10年IBTR累积发生率，次要终点包括局部区域复发、远处转移复发、生存率及安全性等。

研究结果

► 患者基线特征：

在2007年5月3日至2010年10月5日期间，共入组2018例患者，随机分配至全乳放疗组（675例）、低剂量放疗组（674例）、部分乳房放疗组（669例），2例患者撤回知情同意，最终2016例患者纳入研究。

纳入患者的中位年龄为63岁（IQR 58-68），其中42%的患者为1级肿瘤，48%为2级肿瘤，3%为淋巴结阳性。

中位随访时间为：全乳放疗组120个月，低剂量放疗组121个月，部分乳房放疗组120个月。

► 疗效：

IBTR（主要终点）：随访10年结果显示，2016例参与者中，共报告了45例IBTR事件，其中全乳放疗组17例，低剂量放疗组11例，部分乳房放疗组17例；各组IBTR累计发生率分别为2.8%、1.9%、3.0%（图1）。与全乳放疗组相比，低剂量放疗组和部分乳房放疗组的10年IBTR发生率绝对差异分别为-1.02%和0.16%。

局部区域复发率及远处复发率（次要终点）：全乳放疗组、低剂量放疗组和部分乳房放疗组的局部区域复发率分别为3.2%、1.9%和3.5%（图1）；远处复发率分别为3.8%、4.1%和3.8%（图1）。

生存相关结局（次要终点）：全乳放疗组、低剂量放疗组和部分乳房放疗组的10年无远处复发生存率分别为86.9%、85.9%和89.8%。死亡率分别为12.3%、13.1%和9.8%。

图1 不同治疗组中的IBTR和其他复发情况的风险1

► 安全性：

三组患者的安全性数据显示，临床医生报告的中重度不良事件发生率均处于较低水平，整体安全性良好。

从乳腺相关不良事件来看，乳房萎缩的发生率相对较高，全乳放疗组、低剂量放疗组和部分乳房放疗组分别为9%、9%和7%，三组差异较小。乳房水肿方面，部分乳房放疗组的发生率（1.7%）略低于全乳放疗组（3.6%）。此外，乳房硬结（包括原肿瘤区域及其他区域）、毛细血管扩张等其他乳腺相关不良事件的发生率在三组中均较低，且组间无明显差异，进一步说明不同放疗方案对乳腺组织的长期损伤风险相当。

从严重不良事件来看，肋骨骨折、症状性肺纤维化、缺血性心脏病等与放疗可能相关的严重事件发生率均极低（三组均<1%），进一步表明无论采用全乳放疗、低剂量放疗还是部分乳房放疗，长期发生严重器官损伤的风险均较低。

小结

10年随访结果进一步证实，对于低风险早期乳腺癌患者，部分乳房放疗和低剂量放疗，与全乳放疗在疗效和安全性上相当。这些发现为临床医生提供了更具针对性的治疗选择，使患者在降低局部复发风险的同时，能够减少放疗对正常组织的损伤，提高生活质量。

讨论

IMPORT LOW研究的10年数据与NSABP B-39和RAPID等其他主要试验结果一致，均证实了部分乳房放疗在局部控制方面的非劣效性，增强了部分乳房放疗作为标准治疗选择的信心。然而，尽管UK IMPORT LOW研究提供了高质量的证据，但其纳入的G3级或淋巴管浸润阳性患者较少，可能限制了研究结果在此类人群中的适用性。此外，患者报告结果数据仅收集至5年，无法评估10年时患者对治疗效果的主观感受。未来的研究应关注这些未被充分覆盖的人群，并延长患者报告结果的收集时间，以全面评估PBRT的长期效果。总体而言，IMPORT LOW试验为部分乳房放疗在低风险早期乳腺癌患者中的应用提供了强有力的证据，其10年结果验证了部分乳房放疗作为标准治疗的可行性。

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