作者：暨南大学口腔医学院（刘俐）；暨南大学附属第一医院口腔医院（何舒奇）
牙周炎是由牙周致病菌感染引起的慢性炎症性疾病，妊娠女性在
近年来，学者致力于从遗传学角度探究基因多态性对宿主易感性的影响，探究疾病背后的潜在发病机制。髓过氧化物酶( myeloperoxidase, MPO ) 是人类宿主免疫的重要组成部分，参与氧化应激，激发组织炎症，研究显示MPO 基因多态性与牙周炎及APO 有关。因此，推测MPO 基因位点的改变使妊娠女性易患牙周炎，从而引发宿主免疫反应、提高机体氧化应激水平，并最终导致APO。现对牙周炎、APO 与MPO 基因多态性的关系作一综述，进一步阐述牙周炎与APO 发病机制的关联。
1.牙周炎与 APO 关系
牙周炎是一种由菌斑微生物引起牙周支持组织破坏的慢性感染性疾病。牙周致病菌及其代谢物进入血循环，引发宿主免疫炎症反应及氧化应激。APO 是产科最常见的问题，包括早产低体重儿、单纯
现普遍认为母体牙周炎可能是APO 的潜在危险因素，主要包括两种毒力机制：
①慢性低水平菌血症的直接机制，口腔微生物或其成分通过循环扩散侵入胎儿胎盘单位，或通过泌尿生殖道以上途径侵入，如唾液内的牙龈卟啉单胞菌（porphyromonas gingivalis, Pg）会增加不良妊娠结局的风险；
②口腔中产生的炎症介质影响胎儿- 胎盘单位的间接机制，致病菌诱导局部产生的炎症介质可能通过循环播散，间接引起胎儿胎盘单位中炎性细胞因子和前列腺素( prostaglandin E2，PGE2 ) 的释放，导致子宫收缩和胎膜破裂，或循环到肝脏并通过急性期蛋白质反应增加全身炎症状态，例如C 反应蛋白（C-reactive protein，CRP）增高。研究表明，罹患牙周炎越重的女性，早产风险越高，其血清促炎标志物 IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、TNF-α 和 TNF-γ 等表达水平均升高；且这类患者的CRP 水平升高，后者可以放大羊膜内炎症并导致早产和先兆子痫等 APO 结局。
1）牙周炎与早产或低体重儿
早产指新生儿出生时胎龄小于37 周或
Dave 等对100名妊娠牙周炎患者进行一项干预性研究，结果显示与经过牙周治疗的女性相比，未行处理的女性的早产低体重儿比例明显上升至2~3 倍，说明牙周炎是早产低体重儿的重要危险因素之一。Makeeva等对近 15 年来关于牙齿疾病对妊娠过程及结局的影响的文献进行总结，早期学者通过一系列动物研究发现，母亲长期接触 Pg 会导致胎儿体重减少15%~18%，且牙周相关的炎症因子如 PGE2 和TNF-α 在胎盘组织中表达增加。因此初步认为口腔感染会引起母亲和胎儿的炎症反应，并导致怀孕期间的不良反应。
近几年研究进一步深入，大量的临床观察及动物研究表明，早产及（或）低体重儿妊娠妇女的牙周状况明显欠佳。牙周疾病成为早产或低体重儿的危险因素，其原因可能与
2）牙周炎与妊娠期高血压疾病
妊娠期高血压疾病是妊娠20 周以后，以高血压、
2.牙周炎与 MPO 基因多态性关系
MPO 又称过氧化物酶，存在于髓系细胞（主要是中性粒细胞和单核细胞）的嗜氮颗粒中，是髓细胞的特异性标志。MPO 在生理条件下可发挥吞噬、杀灭微生物功能，但在外界感染持续刺激的不利条件下，MPO 将生成过量的氧化剂，造成局部氧化与抗氧化的失衡，导致周围组织炎症和氧化应激损伤，参与疾病发生及发展过程。
现已知MPO 基因首先表达的是一条相对分子质量为89×103 的前体蛋白，经过翻译后加工，切割成α 和β 两种亚基，再聚合为成熟的 MPO 分子，加上糖链，最后形成有功能的 MPO。MPO 基因的启动子区包含由受体依赖性转录因子识别的几种反应元件，包括SP1，过氧化物酶体增殖物激活受体( PPAR )γ/α，雌激素受体α( ER-α )和激活蛋白-2α( AP-2α )。MPO 基因表达调控复杂，是多种因素共同作用的结果，现发现位于调控区域附近的单核酸多态性位点通过与结合位点相互作用而影响 MPO 表达，导致个体对疾病易感性出现差异，其中有关463G/A变异研究最多。
牙周致病菌如Pg 等在牙周聚集时可以影响宿主先天防御系统，招募中性粒细胞聚集于炎症组织并发生活化，释放MPO 到吞噬小泡和细胞外基质，随后MPO 及其催化产生的反应性物质通过氧化应激可能参与牙周炎的发病机制。与健康人群相比，牙周炎患者具有更高的MPO 表达。Meisel等将1103 名中老年人群纳入研究，发现牙周炎和健康人群中 MPO-463G/A 等位基因的分布明显不同，并具有性别特异性，仅在女性受试者中检测到 A 等位基因的保护作用，在对同侧牙位进行牙周状态评估后发现，携带 GG 基因型的患者具有明显的 4 mm 以上的牙周附着丧失，使女性患牙周病的易感性高出 50%。
另有学者将纳入的受试人群，均分为牙周健康组、慢性牙周炎组、侵袭性牙周炎组，通过MPO 基因多态性检测发现，侵袭性牙周炎组中 GG 和 GA 基因型相较慢性牙周炎组和正常对照组中均具有更高的表达频率，然而在慢性牙周炎组和牙周健康组这两组之间，MPO 等位基因频率和基因型频率方面没有显著差异，G 等位基因可能在严重牙周炎中发挥更为明显的作用。上述研究均表明，在牙周炎和正常人群中MPO 单核苷酸多态性的基因型具有明显的表达频率差异，而牙周炎患者往往具有更高的MPO 表达，因而，我们分析MPO 基因多态性可能正是通过影响到最终的MPO 表达水平，从而与宿主组织损伤有关。
3.APO 与 MPO 基因多态性关系
MPO 是白细胞标志性酶，其血清含量可反映中性粒细胞浸润程度和氧化应激的激活水平。研究显示血清中MPO-463G/A 的G 到A 等位基因的突变将导致机体具有较高的氧化应激水平，触发胎膜和蜕膜的引产信号，衰老相关分泌表型信号传导导致宫颈成熟、子宫肌层收缩和膜破裂，进而早产。Ozturk 等 对子痫前期组和正常妊娠组各61 例患者，进行 MPO-463G/A 基因多态性分析，发现在土耳其人群中 G 等位基因向A 等位基因的变异是子痫前期病因的一个易感因素。
Jiang 等研究发现, 携带 A 等位基因的女性，较 GG 基因型的女性具有较低的新生儿出生体重，即认为 A 等位基因为早产儿或低体重儿的危险因素。然而，Hong 等在针对代谢和氧化应激相关基因的多态性研究中发现，MPO-463G/A 的GA 和AA 基因型中的氧化应激敏感指标( 尿 8-OH-dG 和 MDA ) 表达水平低于 GG基因型，但差异没有统计学意义，有待进一步研究。
4.牙周炎、APO 及 MPO 基因多态性三者的相关性
孕期女性牙周组织的感染会增加致病菌入血几率和血清中促炎因子水平的上升以及激发氧化应激进而导致APO。高水平的 MPO 与早产、先兆子痫等 APO 密切相关。MPO 所具有的介导致病微生物和局部炎性细胞因子扩散入血以及损害血管内皮扩张作用及诱导氧化应激，致使暴露于致病菌后所分泌的 MPO 是
Park 等将 450 名孕中期妊娠妇女纳入研究，比较血清中氧化应激生物标志物水平以及进行 MPO-463G/A 基因多态性检测，结果显示AA 基因型携带者具有较高的氧化应激水平和较低的新生儿出生体重。而学者在一项针对韩国人群受试者的实验中发现携带A 等位基因的基因型为先兆子痫的保护因素，尽管该结果在统计学方面未具有显著差异，但观察到该国家中纯合子突变的频率明显低于其他国家。
同时，Meisel 等从普通人群中随机选择受试者并评估牙周状况以及进行MPO-463G/A 多态性的基因分型，发现女性GG 基因型携带者比GA 及AA 基因组携带者有更明显的临床附着丧失水平，并且 MPO 水平明显升高而更易罹患牙周炎。
上述研究结果证实，MPO 基因多态性会干扰APO 的产生和发展。其背后隐藏的机制可能是由于 MPO 遗传基因多态性通过影响MPO 表达量，致使牙周炎易感性增加，并可能进一步通过影响血管的结构和功能，促进致病菌入血和炎症介质扩散，加剧氧化应激损伤，导致 APO 的发生。
综上所述，牙周炎与 APO 的相关性可能是由于牙周致病菌及其产物转运至胎盘单位造成促炎因子水平上调引起。MPO 基因多态性可导致牙周炎易感性增加，并可能通过促进致病物质入血和提高氧化应激水平，进而利用血液循环在胎盘- 胎儿界面累积大量炎性介质引发宫内感染以及血管炎性损伤。因此，本课题组今后的研究方向是证明MPO 基因多态性致使牙周炎易感性过氧化物酶增加及机体氧化应激水平提高，进而导致全身促炎因子水平上升并最终引发APO 的产生。
来源：刘俐,何舒奇.牙周炎及不良妊娠结局与MPO基因多态性关系的研究进展[J].北京口腔医学,2025,33(01):62-65.DOI:10.20049/j.bjkqyx.1006-673X.2025.01.013.
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