指南共识 | 中国肾脏移植等待者及受者疫苗接种指南
2025-07-16

肾脏移植受者由于长期处于免疫抑制状态,相较于一般人群更容易罹患传染性疾病,这也是导致受者死亡的重要原因。目前,疫苗接种是公认的预防传染性疾病的有效方式。对于肾脏移植等待者及受者疫苗接种对疫苗可预防传染病(VPI)的防控具有重大意义,可能降低感染风险,从而提高移植肾及受者存活率。然而,由于肾脏移植受者接种疫苗的免疫应答率降低、移植前免疫不足、对接种疫苗的犹豫以及医疗保险覆盖范围不足,可能导致受者的疫苗接种覆盖率欠佳、效力减低。因此,肾脏移植受者可能面临着更高的感染VPI的风险。为此,中华医学会器官移植学分会组织在《实体器官移植等待者和接受者的疫苗接种:美国移植学会传染性疾病实践团体指南》的基础上,结合我国器官移植后传染性疾病和疫苗接种的临床现状,并参考近年国内外相关推荐,从疫苗种类、接种原则、接种对象、特定疫苗接种等方面,编写了《中国肾脏移植等待者及受者疫苗接种指南》。医脉通现整理如下,以飨读者。


疫苗的种类


疫苗可分为6类:减毒活疫苗、灭活疫苗、类毒素疫苗、亚单位疫苗与多肽疫苗、载体疫苗及核酸疫苗。其中,灭活疫苗和类毒素疫苗主要是通过诱导体液免疫发挥作用,并不能诱导细胞免疫,因此免疫效果存在一定的局限性,但同时对移植受者的免疫状态也影响较小。而减毒活疫苗既能诱导体液免疫,又能诱导细胞免疫,还可刺激黏膜产生局部免疫,因此能使机体获得较广泛的免疫保护,但在传代过程中可能会有毒株毒力恢复的风险,故不适合实体器官移植(SOT)受者使用。亚单位疫苗和核酸疫苗针对的是特异性人类白细胞抗原表位和基因编码,诱导特异性免疫,安全性较高。


疫苗接种原则


1. 疫苗选择


临床问题1:肾脏移植受者应当如何选择疫苗?

推荐意见1:推荐肾脏移植受者选择接种灭活疫苗、亚单位疫苗或核酸疫苗(推荐强度A,证据等级 1b)。

推荐意见2:减毒活疫苗仅可用于肾脏移植受者术前接种,不建议术后使用减毒活疫苗或重组病毒载体类疫苗(推荐强度 C,证据等级 4)。


2.接种时机


临床问题2:如果肾脏移植等待者及受者需要接种疫苗,应在何时接种?

推荐意见3:建议肾脏移植等待者至少在术前4周完成减毒活疫苗接种(推荐强度D,证据等级5)。

推荐意见4:建议肾脏移植等待者至少在术前2周完成灭活疫苗接种(推荐强度 D,证据等级5)。

推荐意见5:肾脏移植受者疫苗接种时间应根据疫苗种类而定,术后1个月内不建议接种任何疫苗,最早于术后1个月可接种流感疫苗,术后3~6个月可接种其它灭活疫苗(推荐强度B,证据等级2b)。


3.特殊情况


临床问题3:如何处理肾脏移植受者在移植前开始接种灭活疫苗但未完成完整周期接种的情况?

推荐意见6:如果肾脏移植受者在移植前开始接种灭活疫苗但未完成完整周期的接种,建议在移植后的阶段继续接种(推荐强度D,证据等级5)。


临床问题4:接受强化抗排斥反应治疗的受者何时接种疫苗?

推荐意见7:建议在强化抗排斥反应治疗的过程中应避免接种疫苗(推荐强度 B,证据等级 2a)。

推荐意见8:建议在强化抗排斥反应治疗3~6 个月后可进行疫苗接种(推荐强度 D,证据等级5)。


疫苗接种对象


临床问题5:推荐哪些肾脏移植相关人群进行疫苗接种?

推荐意见9:建议疫苗接种对象包括肾脏移植等待者、肾脏移植受者、医务人员及移植受者密切接触人员(推荐强度 D,证据等级5)。


特定疫苗(非新型冠状病毒疫苗)的接种


根据《中华人民共和国疫苗管理法》的相关规定,我国适龄儿童应按要求接种免疫规划疫苗,因此部分儿童受者已完成相关疫苗接种。除此之外,肾脏移植受者的疫苗接种主要包括流感疫苗、肺炎球菌疫苗、乙型肝炎(乙肝)疫苗、甲型肝炎(甲肝)疫苗、狂犬病疫苗、破伤风疫苗和人乳头瘤病毒(HPV)疫苗等。肾脏移植等待者常见接种的疫苗可部分参考慢性肾病人群疫苗接种指南。


1. 流感疫苗


临床问题6:肾脏移植等待者和受者是否推荐接种流感疫苗?

推荐意见10:推荐所有肾脏移植等待者(推荐强度B,证据等级2a)和受者(推荐强度A,证据等级1b)均接种流感疫苗。


临床问题7:肾脏移植受者如何接种流感疫苗?

推荐意见11:推荐肾脏移植受者每年定期接种流感疫苗(推荐强度A,证据等级1b)。

推荐意见12:推荐肾脏移植等待者接种流感灭活疫苗(IIV)或减毒活疫苗,肾脏移植受者接种IIV(推荐强度A,证据等级1b)。

推荐意见13:若肾脏移植等待者拟接种流感减毒活疫苗,建议在移植前至少4周进行接种(推荐强度D,证据等级5)。

推荐意见14:建议肾脏移植受者术后至少1个月后方可接种流感疫苗(推荐强度B,证据等级2b)。

推荐意见15:推荐肾脏移植受者使用强化策略或者高剂量IIV,以获得更强的免疫反应性(推荐强度 A,证据等级1b)。

推荐意见16:肾脏移植受者若意外接种流感减毒活疫苗,建议在抗病毒治疗后重新接种IIV(推荐强度D,证据等级5)。


临床问题8:医务人员和肾脏移植受者密切接触人员如何接种流感疫苗? 

推荐意见 17:建议医务人员和肾脏移植受者密切接触人员接种IIV,若流感减毒活疫苗是唯一选择,则可以在接种疫苗后 2 周内,施行感染预防措施(推荐强度 D,证据等级5)。


2. 乙肝疫苗


临床问题9:肾脏移植等待者及受者如何选择和接种乙肝疫苗?

推荐意见18:建议乙型肝炎表面抗体(抗-HBs)滴度<10 mIU/mL的肾脏移植等待者尽早接种乙肝疫苗(推荐强度B,证据等级2b)。

推荐意见19:建议乙肝疫苗在肾脏移植前完成3剂方案的接种,如未完成可在移植后接种(推荐强度D,证据等级5)。

推荐意见20:在抗-HBs滴度<10 mIU/mL 时,肾脏移植术后3~6个月即可接受3剂乙肝疫苗接种方案,并对抗-HBs滴度进行常规监测(推荐强度D,证据等级5)。

推荐意见21:对于抗-HBs滴度<10 mIUmL的肾脏移植受者,应及时进行疫苗复种(推荐强度B,证据等级 2b)。

推荐意见22:建议肾脏移植受者接种高剂量乙肝疫苗(推荐强度B,证据等级2b)。

推荐意见23:推荐肾脏移植受者在接种结束4周后检测抗-HBs滴度,对于无免疫应答或者免疫力减弱者,建议增加疫苗接种剂量和次数(推荐强度B,证据等级2b)。

推荐意见24:如果肾脏移植受者持续存在乙型肝炎暴露风险或拟前往高风险地区,建议定期连续评估抗-HBs滴度(推荐强度D,证据等级5)。


3. 甲肝疫苗


临床问题10:肾脏移植受者如何接种甲肝疫苗?

推荐意见25:有特殊需要且在保护性抗体过低的情况下,肾脏移植受者可以接种2剂的甲肝灭活疫苗,间隔时间为6~10个月(推荐强度B,证据等级2b)。


4.狂犬病疫苗


临床问题11:肾脏移植受者如何接种狂犬病疫苗?

推荐意见26:推荐肾脏移植受者在被犬、猫蝙蝠等动物咬伤或抓伤后,立即开始“5针法”的狂犬病疫苗接种方案以及其他暴露后预防措施(推荐强度A,证据等级1b)。

推荐意见27:如需接种其他疫苗,推荐在狂犬病疫苗全程接种完成至少2周后方可进行(推荐强度A,证据等级1b)。


5.破伤风疫苗


临床问题12:肾脏移植受者如何接种破伤风疫苗?

推荐意见28:肾脏移植受者术后1年以上可以安全接种破伤风疫苗(推荐强度C,证据等级4)。

推荐意见29:监测破伤风抗体水平的同时,建议将加强免疫的时间间隔缩短至5年(推荐强度D,证据等级5)。


6.肺炎球菌疫苗


临床问题13:肾脏移植受者是否推荐接种肺炎球菌疫苗?如何接种?

推荐意见30:推荐所有肾脏移植等待者和受者均接种肺炎球菌疫苗(推荐强度B,证据等级2b)。

推荐意见31:对于从未接种过肺炎球菌疫苗的成人肾脏移植受者,建议在移植术后3~6个月接种单剂13价肺炎球菌结合疫苗(PCV 13),间隔8周后再接种第1剂23价肺炎球菌多糖疫苗(PPSV 23),5年后可重复接种第2剂PPSV 23(推荐强度B,证据等级2b)。


7.脑膜炎球菌疫苗


临床问题14:肾脏移植受者是否推荐接种脑膜炎球菌疫苗?

推荐意见32:如条件允许,建议应用依库珠单抗前至少2周接种ACYW135群脑膜炎球菌多糖疫苗(MenACYW)和B群脑膜炎球菌疫苗(MenB)以产生充分的免疫反应(推荐强度B,证据等级2b)。

推荐意见33:对于高风险受者,建议每5年接种强化疫苗(推荐强度D,证据等级5)。


8.人乳头瘤病毒疫苗


临床问题15:肾脏移植受者是否推荐接种HPV疫苗?

推荐意见34:建议45岁以下适合接种的女性肾脏移植受者在移植前或移植后3~6个月开始接种3剂HPV疫苗方案,如果移植前未能完成完整接种,可在移植后3~6个月恢复接种(推荐强度B,证据等级2b)。


9.麻腮风三联疫苗(MMR)


临床问题16:肾脏移植受者是否推荐接种MMR疫苗?

推荐意见35:建议儿童肾脏移植等待者最早于出生后8个月接种MMR疫苗(推荐强度D,证据等级5)。

推荐意见36:若等待者满1岁时仍未进行移植且4周内无移植计划,建议重复MMR疫苗接种(推荐强度 D,证据等级5)。

推荐意见37:两次MMR疫苗接种之间至少间隔4周(推荐强度D,证据等级5)。

推荐意见38:建议所有4~18岁儿童肾脏移植等待者在移植前完成2剂的MMR疫苗接种(推荐强度D,证据等级5)。

推荐意见39:建议成人肾脏移植等待者进行麻腮风血清学检测,血清学阴性者接种单剂MMR疫苗后复测,仍为阴性者若时间允许可重复接种1次(推荐强度D,证据等级5)。

推荐意见40:肾脏移植术后建议尽量避免接种MMR疫苗(推荐强度C,证据等级4)。

推荐意见41:未接种过MMR疫苗的肾脏移植受者家庭成员或密切接触人员建议接种MMR疫苗,以防止受者接触野生型病毒(推荐强度D,证据等级5)。


10.水痘疫苗


临床问题17:肾脏移植受者是否推荐接种水痘疫苗?

推荐意见42:建议儿童肾脏移植等待者最早于出生后9个月接种水痘疫苗(推荐强度D,证据等级5)。

推荐意见43:2次水痘疫苗接种之间至少间隔4周(推荐强度D,证据等级5)。

推荐意见44:建议成人肾脏移植等待者进行血清学检测,血清学阴性者接种单剂水痘疫苗后复测仍为阴性者若时间允许可重复接种1次(推荐强度D,证据等级5)。

推荐意见45:肾脏移植术后应尽量避免接种水痘疫苗(推荐强度C,证据等级4)。

推荐意见46:肾脏移植受者家庭成员或密切接触人员建议检测VZV-IgG 抗体,并根据抗体水平必要时接种水痘疫苗,以防止受者接触野生型病毒(推荐强度D,证据等级5)。


11.带状疱疹疫苗


临床问题18:肾脏移植受者是否推荐接种带状疱疹疫苗?

推荐意见47:推荐50岁及以上的肾脏移植等待者接种带状疱疹疫苗(推荐强度A,证据等级1b)。

推荐意见48:建议肾脏移植等待者优先选择重组亚型带状疱疹疫苗(RZV)以避免手术推迟(推荐强度D,证据等级5)。

推荐意见49:建议50岁及以上的肾脏移植受者可以选择RZV接种(推荐强度B,证据等级2b)。

推荐意见50:建议50岁以下的肾脏移植等待者及受者也可以考虑接种带状疱疹疫苗(推荐强度D.证据等级5)。

推荐意见51:肾脏移植术后应避免接种带状疱疹减毒活疫苗(LZV)(推荐强度A,证据等级1b)。


小结


疫苗接种是肾脏移植受者预防感染的有效手段,可能降低感染风险,从而提高移植物及受者存活率。由于肾脏移植受者持续处于低免疫状态,其疫苗接种原则、接种方案选择和免疫应答等均有别于一般人群,临床中需要根据实际情况制定个体化接种计划。本指南是基于现有研究证据和临床经验总结而来,存在一定局限性。随着临床经验的不断积累、临床研究的不断深入,将对指南进行不断地补充、完善和更新。一些证据级别不高或缺乏基于肾脏移植人群数据的临床问题将成为未来研究的方向,比如在肾脏移植人群中不同疫苗接种方案的有效性和安全性、肾脏移植受者对疫苗的免疫应答、新疫苗在肾脏移植人群中的应用等。



参考文献:

1.中华医学会器官移植学分会.中国肾脏移植等待者及受者疫苗接种指南.器官移植.2025;16(2):177-189.


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