作者：宁波大学医学部（马法战、陈骏萍）；宁波市第二医院麻醉科（毛秀华、李晓瑜、卢波）

瑞马唑仑是一种水溶性、超短效的新型苯二氮类药物，它通过作用于γ-氨基丁酸受体抑制中枢神经系统，从而发挥镇静和遗忘作用。与现有的苯二氮类药物相比，瑞马唑仑具有几个显著优势，包括高清除率、小分布容积、短半衰期以及快速起效和失效。不同于丙泊酚，瑞马唑仑不通过肝肾代谢，因此即使在大剂量静脉推注及肝肾功能受损患者长时间给药的情况下，也不会产生药物蓄积和延长效应。此外，其镇静作用可通过氟马西尼迅速逆转，这不仅减少了患者的恢复时间，还增加了药物的可控性。

随着加速康复外科（enhanced recovery after surgery，ERAS）的发展和应用，对围术期麻醉管理提出了新的要求。ERAS 的实施与麻醉管理密切相关，尤其是在选择麻醉药物时，需追求具有快速苏醒和提高患者术后恢复质量，降低麻醉相关并发症发生率有关的药物。瑞马唑仑的优点可能体现在提高术后恢复质量等多个方面，为麻醉选择提供了新的可能性。本文将瑞马唑仑对麻醉后苏醒质量和精神运动功能恢复方面影响的研究进展作一综述，旨在为临床麻醉更合理使用瑞马唑仑来使患者快速恢复提供参考。

1. 瑞马唑仑对麻醉苏醒的影响

丙泊酚作为静脉麻醉常用药物之一，因其具有较高的清除率和长时间静脉输注后的再分布特性，患者术后能够实现意识的快速恢复。这种快速恢复能缩短患者在麻醉恢复室（postanesthesia care unit，PACU）的停留时间，加快出院进程，提高患者满意度。然而，丙泊酚的使用可能伴有注射痛、血流动力学波动以及呼吸抑制等不良反应。

作为一种替代方案，瑞马唑仑在全麻中的疗效不逊色于丙泊酚，并且具有不引起注射痛、血流动力学安全性更高等优点。尽管瑞马唑仑具有超短效特性，其与丙泊酚相比在麻醉苏醒方面的具体表现仍需进一步研究。瑞马唑仑作为一种苯二氮类药物，其作用可以通过氟马西尼逆转。因此，瑞马唑仑的苏醒快慢与是否使用氟马西尼拮抗密切相关。

1.1 瑞马唑仑未与氟马西尼联合使用

在Doi 等多中心、平行Ⅲ期临床研究中，将375 例患者单盲随机分为瑞马唑仑组和丙泊酚组，分别持续静脉输注相应剂量药物至意识消失。结果显示，瑞马唑仑组达到意识消失的时间较长；此外，瑞马唑仑组的平均睁眼时间、拔管时间及离开PACU 的时间均长于丙泊酚组。Zhang 等为了验证瑞马唑仑与丙泊酚在宫腔镜检查中的有效性和安全性，将82 例患者随机分为瑞马唑仑组和丙泊酚组。结果显示，尽管两组患者的手术时间相似，但瑞马唑仑组的苏醒时间[（199.0±79.9）s]明显长于丙泊酚组[（59.7±1.2）s]（P＜0.05）。

Shimamoto等研究发现，在未使用氟马西尼的情况下，接受以瑞马唑仑为基础的全麻患者中，有47.7%从停止静脉输注瑞马唑仑到拔管的时间超过15 min。研究还发现，丙泊酚的平均拔管时间为9.8 min，而瑞马唑仑的平均拔管时间为13.0 min。上述研究证实，当不常规使用氟马西尼时，与丙泊酚相比，瑞马唑仑的苏醒时间、拔管时间以及PACU 停留时间均较长。

1.2 瑞马唑仑与氟马西尼联合使用

近年来，研究者们对瑞马唑仑联合氟马西尼在全麻苏醒中的应用进行了探讨。Oh 等前瞻性研究中，将100 例接受导管心脏射频消融手术患者随机分为丙泊酚组和瑞马唑仑组，瑞马唑仑组在苏醒阶段每2 min 接受0.2 mg 氟马西尼，直至完全恢复意识，氟马西尼的最大累计剂量为1 mg。结果表明，与丙泊酚组相比，瑞马唑仑组患者听从言语指令的时间明显缩短[5（3，7）min 比14（9，19）min]，脑电双频指数（bispectral index，BIS）恢复至80 以上的时间及喉罩拔除时间也显著减少。然而，瑞马唑仑组中有11 例（22%）患者在PACU 出现再镇静现象。

Lee 等研究比较了使用瑞马唑仑与氟马西尼和丙泊酚进行全麻开放性甲状腺切除术患者的苏醒情况。在手术后，瑞马唑仑组在舒更葡糖钠拮抗肌松药作用后立即静脉注射氟马西尼0.2 mg。如果在首次给予氟马西尼后7 min 内患者未能睁眼，会追加给予氟马西尼0.2 mg。结果显示，瑞马唑仑组的首次睁眼时间和拔管时间均明显短于丙泊酚组，表明瑞马唑仑联合氟马西尼能够加速患者意识恢复。

Shi 等研究将78 例患者随机分为瑞马唑仑组和丙泊酚组，瑞马唑仑组患者术后立即接受氟马西尼0.5 mg，结果发现瑞马唑仑组恢复意识的时间[（67.1±9.6）s]显著短于丙泊酚组[（503.3±59.6）s]，拔管时间和PACU 停留时间也明显减少。另一项针对75 岁以上老年患者接受脊柱手术的研究表明，瑞马唑仑麻醉后立即使用氟马西尼0.5 mg 进行拮抗，患者拔管时间、睁眼时间和遵医嘱时间均明显短于使用丙泊酚患者。

在这些瑞马唑仑加用氟马西尼麻醉的患者中，大多数在5 min 内成功拔管。在需要迅速恢复患者自主呼吸的紧急手术中，例如硬性内镜下气管内肿瘤切除术或支架置入术，瑞马唑仑联合氟马西尼的麻醉方案显示出较丙泊酚更快的恢复速度。这一优势在面对气管阻塞或气管食管瘘的患者时尤为重要，因为它可以有效减少由通气失败引发的风险。此外，值得注意的是上述这些研究中关于氟马西尼的使用剂量和时机存在差异。

Aya 等指出，所需的氟马西尼剂量可能会受到性别、体重指数、手术持续时间以及瑞马唑仑平均剂量等因素的影响。Masui 等进一步阐述了氟马西尼的拮抗作用受到其与苯二氮类药物在受体周围的相对浓度影响。当氟马西尼浓度较高，而苯二氮类药物浓度较低时，氟马西尼的拮抗效果更加显著。然而，如果静脉推注较大剂量的氟马西尼，其逆转作用可能很快消失，尤其是在瑞马唑仑剂量过大或瑞马唑仑总清除率怀疑过低的患者中，可能出现再镇静现象。因此，不推荐使用超过0.2 mg 的氟马西尼注射剂量。

总之，在临床实践中，虽然使用氟马西尼逆转瑞马唑仑可以有效缩短患者的苏醒和PACU 停留时间，但应避免常规使用大剂量氟马西尼。特别是在瑞马唑仑用量较大的情况下，需密切监测患者术后是否出现再镇静的情况。

2. 瑞马唑仑与精神运动功能恢复

在考虑麻醉苏醒恢复时，除了关注苏醒的速度外，患者苏醒后精神运动功能的恢复同样重要。全面了解全麻或镇静后精神运动功能完全恢复的时间对于指导患者术后活动至关重要。为了评估瑞马唑仑联合氟马西尼用于镇静后的精神运动功能恢复，Chen 等在87 名中国健康研究对象中进行了单剂量、平行组、咪达唑仑对照的研究以及2 次交叉试验。

在给药后1~6 h 内，对研究对象进行了身体摇摆、选择反应、平滑追踪眼动和单词回忆的测试。结果发现，尽管瑞马唑仑联合氟马西尼能够加快患者从镇静状态中恢复，但在镇静清醒后2 h 内，瑞马唑仑对精神运动功能仍有中度和短暂的残留影响，这种效应无法被氟马西尼逆转。

Shimizu 等研究了美国麻醉医师协会分级Ⅰ或Ⅱ级、拟行鼻内镜手术的66 例患者，随机分为瑞马唑仑组和丙泊酚组，手术结束后立即停用所有静脉麻醉药，并给予舒更葡糖钠逆转神经肌肉阻滞。瑞马唑仑组患者术后给予氟马西尼0.2～0.5 mg 拮抗。通过特里格点试验评估麻醉后患者的精神运动恢复情况，结果显示，与丙泊酚组相比，瑞马唑仑组在出手术室后30、60、90、120 min 的圆点缺失数显著增加，且在出手术室后30 min 时，漏点最大距离显著增加。这表明瑞马唑仑联合氟马西尼可能导致延迟的精神运动功能下降。

虽然氟马西尼促进了瑞马唑仑的即时恢复（麻醉后0~30 min），但未能有效促进其在麻醉后30~120 min 的晚期恢复。相比之下，尽管丙泊酚的即刻恢复时间较长，其晚期恢复表现则优于瑞马唑仑。因此，对于使用瑞马唑仑进行镇静或全麻的患者，即使使用了氟马西尼作为拮抗剂，也应警惕由于晚期残余效应引起的精神运动功能下降，这可能对患者的视力、姿势稳定性、反应和判断能力产生不良影响。

3. 总结与展望

随着瑞马唑仑在临床场景中应用的增多，临床研究也支持术后使用氟马西尼能快速逆转瑞马唑仑的效果，从而加速患者的苏醒。然而，尽管瑞马唑仑可以加速苏醒过程，其对精神运动功能的恢复可能存在短暂的不利影响，特别是在使用较大剂量的瑞马唑仑时，即使使用氟马西尼作为拮抗剂，也可能导致患者在术后出现再镇静的情况，影响患者的视力、姿势稳定性、反应和判断能力。未来研究需要关注更大样本和不同手术类型的数据，以进一步验证瑞马唑仑的安全性和有效性，特别是其在不同手术和患者群体中的应用效果。

此外，研究应继续探索如何优化氟马西尼的使用策略，以最大限度地减少瑞马唑仑的晚期残余效应，从而改善患者的术后恢复质量。通过这些研究，可以为临床提供更加精确和个性化的麻醉管理方案，以提高患者的术后恢复质量和整体满意度。

来源：马法战,毛秀华,李晓瑜,等.瑞马唑仑对麻醉苏醒的影响研究进展[J].浙江医学,2025,47(11):1213-1215+1221.

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