黎莉教授：立足中国本土实践，真实世界数据印证SG卓越疗效，书写中国HR+/HER2- mBC治疗新篇章_Trop-2_ADC_戈沙妥珠单抗

黎莉教授：立足中国本土实践，真实世界数据印证SG卓越疗效，书写中国HR+/HER2- mBC治疗新篇章

2025-07-03 来源：医脉通

关键词： Trop-2 ADC 戈沙妥珠单抗

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黎莉

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近年来，新型Trop-2抗体药物偶联物（ADC）成为乳腺癌治疗领域的探索热点。戈沙妥珠单抗（SG）是其中的代表药物，在多项临床试验中显示出治疗内分泌耐药的晚期HR+/HER2-乳腺癌的良好疗效和可控安全性，已获得晚期HR+/HER2-乳腺癌领域的适应证。然而，真实世界中的人群相比临床试验中严格筛选的患者更为复杂，SG在真实诊疗场景中的抗肿瘤表现仍需更充分的数据验证。在不久前举办的全球权威肿瘤学盛会——2025年ASCO年会上，多项SG用于中国真实世界乳腺癌患者的研究数据公布，为临床决策提供了新的参考。据此，医脉通特邀山东大学齐鲁医院黎莉教授解读SG在HR+/HER2-临床试验及真实世界中的抗肿瘤表现，为SG的临床应用提供更多指导。

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黎莉教授

医学博士

山东大学齐鲁医院肿瘤中心化疗科主任医师

国家抗肿瘤药物临床应用监测专家委员会委员

中国抗癌协会肿瘤药物临床专业委员会委员

山东省乳腺疾病多学科联合委员会内科组组长

山东省抗癌协会乳腺癌专业委员会副主任委员

山东省抗癌协会消化道肿瘤专业委员会前主任委员

《中华肿瘤防治杂志》编委

山东预防医学会肿瘤防治分会副主任委员

山东省老年医学学会肿瘤专业委员会副主任委员

山东省医学会肿瘤姑息治疗分会副主任委员

SG破局耐药困境，PFS、OS双获益带来生存新希望

对于晚期HR+/HER2-乳腺癌，内分泌治疗联合CDK4/6抑制剂是一线治疗的标准方案。但随着治疗推进，大部分患者会出现治疗耐药，耐药后传统治疗选择（如化疗）疗效有限，寻找更有效的治疗手段迫在眉睫。近年来，抗肿瘤药物蓬勃发展，新型抗肿瘤药物ADC为乳腺癌治疗带来了新的希望。Trop-2是其中的热门探索靶点，约在80%的乳腺癌细胞中高表达，与肿瘤进展和不良预后密切相关¹。SG是全球首个获批的靶向Trop-2的ADC，具有精准高效的抗肿瘤机制，通过特异性地与Trop-2结合，将伊立替康的活性代谢物SN-38递送到肿瘤细胞内部，精准杀伤肿瘤细胞，同时减少对正常细胞的损伤。

在HR+/HER2- mBC领域，SG已在关键性全球多中心、随机对照Ⅲ期TROPiCS-02研究中证实其显著获益。该研究结果显示，对于CDK4/6i经治及化疗经治的HR+/HER2-转移性乳腺癌患者，SG较医生选择的化疗方案（TPC）可显著延长患者的中位无进展生存期（mPFS：5.5个月 vs 4.0个月，HR 0.66，95%CI 0.53-0.83，P=0.0003），且SG的12个月PFS率是TPC的3倍（21% vs 7%）；SG较TPC的中位总生存期（mOS：14.4个月 vs 11.2个月，HR 0.79，95%CI 0.65-0.96，P=0.020）也显著延长，实现了PFS和OS的双重显著获益^2,3。此外，PFS亚组分析显示，不同Trop-2和HER2表达水平的患者，SG具有一致的PFS获益^3,4。

TROPiCS-02研究的PFS和OS^2,3

在另一项亚洲桥接的多中心、随机对照Ⅲ期EVER-132-002研究中，SG表现出了与TROPiCS-02研究一致的PFS、OS双重生存获益⁵。数据显示，SG较TPC可改善盲态独立中心评审委员会（BICR）评估的mPFS（HR 0.67，95%CI 0.52-0.87，P=0.0028），并且SG组相较于TPC组PFS率提升，约为对照组的2倍，提示SG具有明确且持续的疗效优势。OS数据显示，SG较TPC可将患者的mOS延长至21.0个月（HR 0.64，95%CI 0.47-0.88，P=0.0061），证实了SG在中国晚期HR+/HER2-乳腺癌患者群体中的疗效。

EVER-132-002研究的PFS⁵

EVER-132-002研究的OS⁵

在安全性方面，TROPiCS-02研究与EVER-132-002研究的安全性分析均表明，SG治疗晚期HR+/HER2-乳腺癌患者的安全性整体可管理，未出现间质性肺炎、严重超敏反应等特殊的安全事件。

从临床试验到本土实践，中国真实世界数据印证SG卓越疗效

尽管随机对照试验已为SG的疗效和安全性提供了有力证据，但真实世界中患者的多样性、合并症、治疗模式等与临床试验存在差异。因此，开展真实世界研究对于进一步验证SG的临床应用价值具有重要意义。我国多个专家团队已开展多项真实世界研究，为SG在真实世界中的广泛应用积累了宝贵数据。

►梁旭教授团队的RWS（2025 ASCO Abstract # e13104）

2025年ASCO年会上，梁旭教授团队报告了一项真实世界研究⁶，验证了SG的疗效和安全性。该研究共纳入58例接受SG治疗的HER2阴性mBC患者，中位年龄为53.4岁，转移性疾病阶段既往中位治疗线数为3（范围1–10）。该队列包括43例（74.1%）三阴性乳腺癌（TNBC）患者和15例（25.9%）HR+/HER2-患者，转移部位包括肝脏（55.2%）、肺部（41.4%）、脑部（22.4%）和骨骼（53.3%）。

总人群的ORR为36.2%，疾病控制率（DCR）为81.0%，中位真实世界无进展生存期（rwPFS）为3.9个月。在HR+/HER2-患者中，既往内分泌治疗中位线数为2的患者ORR为40.0%，DCR为86.7%，中位rwPFS为3.5个月。在13例脑转移患者中，ORR为30.7%，中位rwPFS为6.3个月。安全性分析显示，中性粒细胞减少（所有级别：53.5%；≥3级：17.2%）和腹泻（所有级别：22.4%；≥3级：6.9%）是最常见的不良事件（AEs）。发热性中性粒细胞减少症发生率为3.5%，未观察到眼部毒性。34.5%的患者预防性使用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）管理血液学毒性。

该研究数据表明，SG治疗真实世界中内分泌耐药的HR+/HER2- mBC患者具有与临床试验一致的疗效获益。并且与全球试验相比，该研究的中性粒细胞减少症和腹泻的发生率较低，提示临床实践中的支持治疗（如预防性使用G-CSF）有助于管理或改善患者不良反应。此外，在脑转移患者中观察到的疗效值得进一步探索。

►王碧芸教授团队的RWS（2025 ASCO Abstract #e13181）

除了梁旭教授的研究，王碧芸教授团队在2025年ASCO年会公布的另一项真实世界研究也证实了SG的抗肿瘤疗效⁷。该研究纳入165例接受SG治疗的mBC患者，其中103例（62.4%）为TNBC，62例（37.6%）为HR+/HER2-乳腺癌。在TNBC和HR+/HER2-患者中，中位年龄分别为51岁和58岁，10. 7%和12.7%的ECOG评分为2，72.8%和85.5%的患者存在内脏转移，13.6%和16.1%的患者存在脑转移，转移性疾病阶段的中位既往治疗线数分别为2和3。

截至2025年1月21日，HR+/HER2-乳腺癌患者的中位rwPFS为5.8个月（95%CI：4.7-7.9），OS数据尚不成熟，ORR为9.7%，DCR为40.3%。与SG作为后线治疗（≥3线）相比，在SG前线治疗（1-2线）的患者中观察到更长的rwPFS（TNBC：P=0.017；HR+/HER2-：P=0.652）。研究还发现伴随脑转移和既往使用过ADC并未影响SG的疗效。安全性分析表明，任何级别AEs发生率为52.7%，≥3级AEs发生率为20.0%，未观察到新的安全性信号。

该研究显示，在真实世界中，SG用于经治HR+/HER2-转移性乳腺癌患者具有与临床试验一致的抗肿瘤活性，并提示早期应用SG可能具有更好PFS获益，为临床医生根据患者具体情况制定个性化治疗方案提供了重要参考。

►王晓稼教授团队的RWS（2024 SABCS Abstract#1722）

此外，在2024年SABCS大会上，浙江省肿瘤医院王晓稼教授团队也报告了一项回顾性、多中心真实世界研究数据⁸。该研究纳入44例接受SG治疗的HER2- mBC患者，其中77.3%（34例）为TNBC，22.7%（10例）为HR+/HER2-乳腺癌。所有患者的中位年龄为53岁，转移性疾病阶段既往中位治疗线数为3（范围：1–10）；88.6%存在内脏转移，20.5%存在脑转移。在HR+/HER2-患者中，90%的患者接受过CDK4/6抑制剂治疗，70%的患者接受过化疗。

数据显示，总人群的中位rwPFS为4.13个月（95% CI：3.86-5.80），其中HR+/HER2-患者的中位rwPFS为5.25个月（95% CI：2.78-6.91）。18例（40.9%）患者因考虑支付能力和身体状况，以低于标准剂量80%的低剂量开始SG治疗。结果显示，标准剂量组的中位rwPFS为4.50个月（95% CI：3.80-6.34），低剂量组为3.75个月（95% CI：2.93-5.67）（P=0.56）。此外，该研究未报告任何意外毒性。

这项真实世界研究同样证实了SG在经治HER2阴性乳腺癌患者中的抗肿瘤疗效和可控的安全性，尽管患者的基础身体状况或经济条件存在一定局限，但总体疗效仍令人满意。

小结

综上所述，SG作为首个在晚期HR+/HER2-乳腺癌领域实现PFS、OS双重显著获益的Trop-2 ADC，无论是在全球多中心的TROPiCS-02研究，还是聚焦亚洲人群的EVER-132-002研究中，均展现出卓越疗效和可控安全性，为该领域治疗带来了新的突破。而中国专家开展的多项聚焦中国患者的真实世界研究，涵盖了具有不同特征的乳腺癌患者，展现了SG在复杂临床场景中的抗肿瘤表现，与随机对照试验相互验证补充，进一步证实了SG具有良好抗肿瘤疗效及可控安全性，从不同角度丰富了临床医生对SG的认识，为合理、精准使用SG提供了更全面、更贴近实际的参考依据。随着真实世界证据的持续积累，SG有望进一步优化治疗线序选择及不良反应管理策略，勾勒更长生存与更高生活质量的治疗蓝图，驱动乳腺癌诊疗持续突破，为更多乳腺癌患者带来获益。

审批编码：CN-TRO-0319

有效期至：2026年6月30日

参考文献

                                                                1.Goldenberg DM, Stein R, Sharkey RM. The emergence of trophoblast cell-surface antigen 2 (TROP-2) as a novel cancer target. Oncotarget. 2018;9(48):28989-29006. Published 2018 Jun 22.                                                            

                                                                2.Rugo HS, Bardia A, Marmé F, et al. Sacituzumab Govitecan in Hormone Receptor-Positive/Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Negative Metastatic Breast Cancer. J Clin Oncol. 2022;40(29):3365-3376.                                                            

                                                                3.Rugo HS, Bardia A, Marmé F, et al. Overall survival with sacituzumab govitecan in hormone receptor-positive and human epidermal growth factor receptor 2-negative metastatic breast cancer (TROPiCS-02): a randomised, open-label, multicentre, phase 3 trial. Lancet. 2023;402(10411):1423-1433.                                                            

                                                                4.Schmid, P. et al. Sacituzumab govitecan (SG) efficacy in hormone receptor-positive/human epidermal growth factor receptor 2-negative (HR+/HER2–) metastatic breast cancer (MBC) by HER2 immunohistochemistry (IHC) status in the phase III TROPiCS-02 study. 2022ESMO 214MO. Annals of Oncology, Volume 33, S635 - S636.                                                            

                                                                5.Xu B, Wang S, Yan M, et al. Sacituzumab govitecan in HRHER2 metastatic breast cancer: the randomized phase 3 EVER-132-002 trial. Nat Med. 2024;30(12):3709-3716.                                                            

                                                                6.Xu Liang, et al.Effectiveness and safety of sacituzumab govitecan in heavily pretreated metastatic HER2-negative breast cancer: A real-world multicenter analysis in China.2025 ASCO Abstract # e13104                                                            

                                                                7.Biyun Wang, et al.Real-world effectiveness and safety with sacituzumab govitecan (SG)–based therapy in metastatic breast cancer (MBC) in China: A multicenter retrospective study.2025 ASCO Abstract # e13181                                                            

                                                                8.Huanhuan Zhou, Zhanhong Chen, Xiying Shao, Yabing Zheng, Wenming Cao, Junqing Chen, XiaoJia Wang. Real-World Treatment Patterns and Clinical Outcomes of Sacituzumab Govitecan in HER2 negative metastatic breast cancer patients in China [abstract]. In: Proceedings of the San Antonio Breast Cancer Symposium 2024; 2024 Dec 10-13; San Antonio, TX. Philadelphia (PA): AACR; Clin Cancer Res 2025;31(12 Suppl):Abstract nr P3-07-24.

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