功能性治愈（HBsAg清除）是目前慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B,CHB）可实现的治疗终点。HBsAg血清学清除可显著降低
因此，为了更好地制定针对个体血清清除可能性的抗病毒策略，近期发表于JHEP reports的一项研究旨在通过长期随访评估大型队列中HBsAg血清清除的发生率和预测因素，并构建兼顾病毒动态变化的新型预测模型。
研究方法
本研究纳入韩国天主教大学四家医疗中心的2032例未经抗病毒治疗（antiviral therapy,AVT）的 HBeAg阴性CHB患者（图1）。随访期间遵循CHB指南或韩国医保政策启动AVT，并定期进行实验室检测，包括病毒学标志物（HBsAg/抗-HBs/HBeAg/抗-HBe/HBV DNA）。根据2年基线观察期内的HBV DNA模式将患者分为低水平病毒血症（LLV）、高水平病毒血症（HLV）和间歇高水平病毒血症（IHV）组，主要结局指标为HBsAg血清清除，定义为间隔至少 6 个月的两次连续检测均为 HBsAg阴性。采用 Kaplan-Meier 法计算血清学清除发生率，Cox比例风险模型识别独立因素，基于多变量分析确定的独立预测因子开发预测模型。并使用753例患者的独立队列通过内部和外部验证以及敏感性分析评估其性能。
图1 患者入组流程
研究结果
2032 例入组患者的临床特征见表1。患者平均年龄为 48±11 岁，其中52.8%为男性。在2年基线观察期内，53.0%的患者HBV DNA水平持续处于低水平状态（LLV组），31.8%的患者HBV DNA水平呈波动状态（IHV组），而15.2%的患者HBV DNA水平持续处于高水平状态（HLV组）。
表1 患者特征
➤HBsAg血清清除的发生率
• 在平均79.6±44.7个月的随访中，345例（17.0%）患者实现 HBsAg 血清学清除，估计年发生率为2.22%（15,508人-年，95% CI 2.00-2.47）。5年、10年和15年累积发生率分别为6.8%、21.3%和36.4%。
• 按HBV DNA水平分层的LLV组、IHV组和HLV组年发生率分别为3.14% （95% CI 2.78 -3.56）、1.58%（95% CI 1.26-1.97）和0.63%（95% CI 0.37-1.04）。
图2 HBsAg血清清除累积发生率的Kaplan-Meier曲线
➤相关因素
HBV DNA水平（低至间歇性高病毒血症）、高龄、男性和HBsAg水平<250 IU/ml是血清清除的独立预测因素。
➤预测模型
研究人员构建了两个预测模型（表2）：HepBLOSS-1（基于HBV DNA组、年龄组、性别及HBsAg水平构建）及简化版HepBLOSS-2（采用与HepBLOSS-1相同的因素，但排除性别）。这些模型在预测 5 年、10年和15年血清学清除方面展现良好性能（图3），C指数和时间依赖性受试者工作特征曲线下面积（AUROC）值为0.81-0.89。HepBLOSS-1评分≥13分和 HepBLOSS-2评分为8分的患者10年累积发生率超过50%。两个模型均经过严格的内部和外部验证，显示出良好预测能力，时间依赖性AUROC超过0.80，且模型预测的血清学清除率与观察到的清除率高度一致。
表2 HBsAg血清清除率的风险评分
图3 HepBLOSS模型的预测性能
HepBLOSS-1：（A）列线图；（B）5年、10年和15年AUROCs；（C）校准图。
HepBLOSS-2：（D）列线图；（E）5年、10年和15年AUROCs；（F）校准图。
结论
本研究评估确定了血清学清除的独立预测因素，包括 HBV DNA 水平、年龄、性别和HBsAg 水平，并基于此开发了稳健的预测模型。HepBLOSS模型显示出色的分层评估15年内血清学清除概率的能力。有望指导治疗决策，帮助实现CHB功能性治愈。
参考文献：
1.Lee HL, Lee SK, Han JW,et al. Prediction of long-term HBsAg seroclearance in patients with HBeAg-negative chronic hepatitis B. JHEP Rep. 2025 Mar 12;7(7):101391.
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