男性乳腺癌（MBC）仅占乳腺癌病例的1%，虽罕见但近年来发病率呈上升趋势。女性乳腺癌发病率约为男性的70-100倍，且男性确诊时多为晚期，预后更差。因缺乏男性特异性临床研究，现行诊疗指南多基于女性数据，存在显著的治疗局限性。本文综述了MBC和流行病学和危险因素，强调了其与女性乳腺癌在分子机制上的异同（包括基因组学和肿瘤特征），描述了临床特征、症状和诊断方式，总结了治疗方案，并讨论了未来的研究方向。

男性乳腺癌的流行病学

MBC的全球流行病学特征呈现显著地域及种族差异：西方国家中MBC占男性恶性肿瘤不足1%，而非洲年发病率异常偏高（5%-15%），日本则极低（5例/百万人口），与其女性乳腺癌低发趋势一致。MBC发病率近年持续上升，且年龄分布呈单峰型，确诊中位年龄67岁（女性62岁），60岁后达发病高峰。由于缺乏筛查机制，男性患者初诊时多处于晚期，肿瘤体积更大、淋巴结转移率更高。尽管总体生存率因高龄及共病影响低于女性，但疾病特异性生存率与女性相当，且死亡率保持稳定。

男性乳腺癌的危险因素

遗传性危险因素包括乳腺癌阳性家族史（FH）及易感基因（如BRCA基因）突变。其他潜在风险因素涉及激素失衡、特定职业与环境暴露及其他临床疾病。环境因素（尤其是职业性致癌物暴露）可能与遗传因素相互作用，共同增加MBC风险。一项针对BRCA1/2突变男性携带者的研究发现，特定职业（卡车驾驶）与乳腺癌风险存在显著相关性。

男性乳腺癌的分子图谱分析

MBC的分子特征研究揭示了其潜在治疗靶点：微小RNA（miRNA）调控网络异常（如miR-10b低表达通过HOXD10基因促进细胞迁移，miR-126下调导致血管内皮生长因子VEGF高表达）与肿瘤血管生成相关，提示抗VEGF药物（贝伐珠单抗/舒尼替尼）可能改善预后（III期试验显示联合化疗可延长无进展生存期）；催乳素受体阻断剂可协同增强化疗药物（阿霉素/紫杉醇）疗效；凋亡抑制蛋白survivin及COX-2过表达（分别削弱HER2靶向治疗效应、通过PGE2促进免疫抑制）提示靶向干预新方向。

分子诊断技术进展显著：MALDI-TOF质谱发现MBC中肿瘤抑制蛋白tropomyosin-1低表达及侵袭相关蛋白（galectin-1/cathepsin D）异常，而比较基因组杂交（CGH）可系统性解析遗传变异谱，为精准分型及治疗策略优化提供依据。

乳腺癌风险增高男性的肿瘤遗传学咨询

MBC高风险人群的肿瘤遗传咨询需重点关注BRCA1/2基因突变筛查：

目前尚未建立统一的BRCA基因突变检测标准。符合以下任一特征的家族建议进行BRCA突变检测：存在多位绝经前一级或二级亲属乳腺癌患者、双侧乳腺癌、卵巢癌及男性乳腺癌（MBC）病例。检测标准应男女一致，符合以下条件的男性建议进行基因检测：

①无癌男性：一级或二级亲属中有50岁前确诊的乳腺癌或卵巢癌家族史；

②男性乳腺癌患者（无论家族史）；

③前列腺癌患者且一级或二级亲属中有50岁前确诊的乳腺癌或卵巢癌家族史；

④BRCA基因突变携带率高的人群。

研究表明，男性BRCA突变携带者乳腺癌风险显著升高（女性亲属风险同步增加），且与胰腺癌风险相关，但男性检测率低主因对自身患癌认知不足。风险评估工具中，BRCAPRO模型在致病性变异预测中表现优异（FH阳性/阴性患者检出率分别为15.4%和6.4%），联合BOADICEA（乳腺癌卵巢癌发病与携带者估计算法）算法可优化筛查效率。临床管理需强化突变携带者的乳腺癌/前列腺癌监测，并关注PALB2等基因双突变携带者的子代实体瘤风险及女性亲属乳腺癌风险。

小结

男性乳腺癌虽少见，但其复杂性和危险性不容小觑。加强对男性乳腺癌的研究，不仅有助于提高男性患者的生存率，还能增加对这一疾病的整体认知。未来的研究应集中在遗传因素分析和分子机制探索等方面，以期为男性乳腺癌患者带来更为精准的诊断和治疗方案。此外，公众和临床医生也需提高对男性乳腺癌的警惕性，推动早期筛查和干预，减少晚期病例的发生。

(本网站所有内容，凡注明来源为“医脉通”，版权均归医脉通所有，未经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将追究法律责任，授权转载时须注明“来源：医脉通”。本网注明来源为其他媒体的内容为转载，转载仅作观点分享，版权归原作者所有，如有侵犯版权，请及时联系我们。)