文献精读丨薛胜利教授：低剂量TBI联合MAC方案在接受HSCT的高危活动性AML患者中的疗效和安全性_急性髓系白血病_异基因造血干细胞移植

文献精读丨薛胜利教授：低剂量TBI联合MAC方案在接受HSCT的高危活动性AML患者中的疗效和安全性

2025-06-13

关键词：急性髓系白血病异基因造血干细胞移植

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薛胜利

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异基因造血干细胞移植（Allo-HSCT）是治疗晚期急性髓系白血病（AML）的有效根治方法。然而，高危AML患者接受allo-HSCT后，面临较高复发率及治疗相关并发症高发的双重挑战，导致其预后仍然较差。为解决这一问题，近年来许多研究旨在同时降低复发率和减少非复发死亡率（NRM）。这些研究比较了高危AML患者接受清髓性预处理（MAC）和减低剂量预处理（RIC）治疗的疗效，结果表明MAC和RIC方案效果均不理想。近日，有研究者发表了一项前瞻性研究，旨在评估联合低剂量全身放疗（TBI）的MAC方案治疗移植前高危活动性AML患者的可行性和疗效，期待提供治疗策略新见解。本期，我们邀请到苏州大学附属第一医院薛胜利教授为我们解读这篇文章。

研究方法

该研究选取了2020年8月-2023年7月，根据NCCN指南判定为细胞遗传学高危，且在移植前表现为活动性疾病的患者。患者纳入标准：年龄14-65岁，且美国东部肿瘤协作组体能状态评分（ECOG PS）≤2。

该研究为单臂研究，纳入的患者采用FACT预处理方案：在第-10天给予6Gy剂量的TBI，在第-9天至第-5天给予150mg/m2的氟达拉滨和10g/m2的阿糖胞苷，并在第-4天至第-3天给予2g/m2的环磷酰胺（图1）。

图1

主要终点为1年总生存（OS）率。次要终点包括非复发死亡率（NRM）、2年OS率、1年和2年无复发生存（RFS）率、复发率、急性GVHD（aGVHD）和慢性GVHD（cGVHD）发生率。

研究结果

患者基线特征

该研究共纳入21例接受FACT方案预处理后进行allo-HSCT的高危AML患者。15例为原发性AML患者，6例为骨髓增生异常综合征（MDS）继发AML患者。移植前患者接受化疗的中位周期数为3（范围：2-9），从诊断到移植的中位时间为5.3个月（范围：2.7-21.3个月）。21例患者中包括6例初次诱导失败（PIF）、8例复发和7例微小残留病（MRD）阳性（表1）。

表1

植入、GVHD及其他并发症

19例患者成功植入，2例患者发生原发性植入失败。植入失败的2例患者均接受了脐带血移植（UCBT），其中1例患者成功接受挽救性单倍体HSCT（haplo-HSCT），但10个月后死于复发；另1例患者在植入失败后因感染死亡。其余患者中性粒细胞植入中位时间（连续3天中性粒细胞计数>0.5×109/L）为15天（范围：11-28天），血小板植入中位时间（连续7天血小板计数>20×109/L且未输血）为17天（范围：11-55天）。

13例（61.8%）患者发生aGVHD，其中7例（33.3%）进展为2-4级，发生2-4级的中位时间为移植后34天（范围：21-350天），其中2例与供者淋巴细胞输注相关。器官受累情况：皮肤、肠道和肝脏分别为6例、5例和2例。1年累计2-4级aGVHD发生率约为30.7%（图2A）。8例（38.1%）患者发生cGVHD，中位发生时间为移植后182天（范围：128-386天）。2例接受haplo-HSCT的患者出现重度cGVHD（闭塞性细支气管炎[BO]）。1年和2年累计cGVHD发生率分别为36.0%和43.0%（图2B）。

图2

患者还接受了病毒再激活监测，分别有10例（47.6%）和9例（42.9%）患者出现EB病毒（EBV）血症和巨细胞病毒（CMV）血症。12例患者出现疑似HHV6病毒血症，其中3例患者已确诊。1例患者经活检证实发生移植后淋巴增殖性疾病（累及肝脏），该患者最终死于该疾病。

生存结局

中位随访时间为29.5个月。截至最近一次随访，10例患者死亡，死亡原因包括：疾病复发（5例）、感染（3例）、心脏并发症（1例）和颅内出血（1例）。1年累计NRM发生率为9.5%。1年和2年的OS率分别为74.8%和53.4%，RFS分别为71.5%和65.0%（图3，图4）。

图3

图4

研究结论

FACT方案是治疗移植时存在活动性疾病的高危AML患者的一种安全有效的方法，为高危患者提供了一种可行的清髓性预处理替代方案。该方案通过联合多种治疗方法与药物，在未显著增加NRM的前提下，可能克服耐药问题，从而取得相对积极的预后结果。未来研究将着重扩大样本量并延长随访时间，以在更大患者队列中更全面地探讨FACT方案的局限性与优势。