佟仲生教授：2025.v4版NCCN乳腺癌指南更新！戈沙妥珠单抗成为唯一mTNBC 2L全人群1类优选ADC_美国国家综合癌症网络指南_NCCN_乳腺癌

佟仲生教授：2025.v4版NCCN乳腺癌指南更新！戈沙妥珠单抗成为唯一mTNBC 2L全人群1类优选ADC

2025-06-11

关键词：美国国家综合癌症网络指南 NCCN 乳腺癌

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引言

美国国家综合癌症网络（NCCN）指南是全球肿瘤临床实践中应用广泛的权威诊疗规范，其内容更新深刻影响临床实践。三阴性乳腺癌（TNBC）因缺乏有效治疗靶点，治疗选择有限，一直是临床探索热点，抗体药物偶联物（ADC）的出现带来了新的契机。2021年全球首个Trop-2 ADC戈沙妥珠单抗（SG）上市，带领晚期TNBC迈入精准诊疗新时代，也改写了NCCN乳腺癌诊疗指南，此后ADC类新药陆续涌现，进一步优化了诊疗格局。随着NCCN指南更新至2025.v4，ADC在晚期TNBC治疗中地位愈加凸显。据此，医脉通特邀天津医科大学肿瘤医院滨海医院佟仲生教授解读本次NCCN乳腺癌诊疗指南（2025.4）中晚期TNBC的ADC更新情况，共探TNBC前沿诊疗进展，为乳腺癌临床决策提供更多指导。

► 本文要点撷萃：

· TNBC治疗困境亟待突破，戈沙妥珠单抗是首个获批用于mTNBC的Trop-2 ADC，ASCENT研究显示，戈沙妥珠单抗对比化疗可实现三倍PFS和双倍OS获益，ORR提升7倍，安全性可控。多项真实世界研究进一步证实戈沙妥珠单抗用于经治mTNBC的有效性和安全性，带领mTNBC迈入ADC诊疗新时代。

· NCCN乳腺癌指南迭代至2025.v4版，mTNBC部分相关更新显示，戈沙妥珠单抗成为mTNBC 治疗中唯一2L全人群1类证据、优选推荐的ADC。

· 除了改善疗效和安全性，戈沙妥珠单抗在提升患者生活治疗方面也表现出色，获得ESMO-MCBS最高分5分，是2025年《ESMO在线指南v1.2》mTNBC二线及后线治疗中1类证据，A级推荐，ESMO-MCBS 5分的ADC。

突破困境

戈沙妥珠单抗引领晚期TNBC迈入ADC诊疗新时代

TNBC占所有乳腺癌的10%-20%，由于缺乏明确的分子靶点，传统治疗手段效果有限，患者预后较差，亟待开发新的治疗策略¹。ADC是一种新型抗肿瘤药物，将具有高度靶向性的单克隆抗体与高效细胞毒性药物结合，能够精准地将药物递送至肿瘤细胞，从而实现高效杀伤肿瘤细胞的同时，尽可能减少对正常组织的损伤²。

戈沙妥珠单抗是全球首个获批用于治疗mTNBC的Trop-2 ADC，在关键的Ⅲ期临床试验ASCENT研究中，戈沙妥珠单抗展现出显著疗效和可控的安全性³。该研究共纳入529例紫杉类经治后进展的TNBC患者，旨在评估戈沙妥珠单抗对比医生选择的单药化疗（TPC，包括卡培他滨、艾立布林、长春瑞滨或吉西他滨）的疗效和安全性。

研究结果显示，与TPC方案相比，接受戈沙妥珠单抗治疗的无脑转移晚期TNBC患者可实现三倍PFS获益（5.6个月 vs 1.7个月，HR=0.41，P<0.001）和约双倍OS获益（12.1个月 vs 6.7个月，HR=0.48，P<0.001）。

ASCENT研究中无脑转移人群的PFS与OS

在肿瘤缓解方面，戈沙妥珠单抗组的ORR相比TPC提升至7倍（35% vs 5%）。

ASCENT研究中无脑转移人群的肿瘤缓解情况

安全性分析显示，戈沙妥珠单抗治疗整体安全性可控，患者因不良事件导致治疗停止发生率仅5%，未见治疗相关死亡事件。常见的不良反应主要为血液学毒性和腹泻，临床管理经验丰富，可通过预防处理和对症治疗实现有效管理。

戈沙妥珠单抗的优异表现为晚期TNBC患者带来了新的生存曙光，多个国家先后批准其用于经治晚期TNBC患者。意大利^4,5、美国⁶、德国⁷、法国⁸和英国⁹等多项真实世界研究表明，戈沙妥珠单抗治疗真实世界中的经治晚期TNBC患者具有与临床试验一致的疗效和安全性，且未出现新的安全信号¹⁰。随着临床实践的积累和更多研究数据的公布，戈沙妥珠单抗在mTNBC治疗中的循证医学证据愈加坚实，二线优选地位进一步巩固。

立足循证

戈沙妥珠单抗稳居mTNBC二线优选地位

基于高水平的随机对照临床试验结果和丰富的临床应用数据，在2025v4版NCCN乳腺癌诊疗指南中，戈沙妥珠单抗持续被推荐为mTNBC全人群二线优选方案（1类证据），进一步证实了戈沙妥珠单抗的持续良好获益及可控的安全性，体现了戈沙妥珠单抗在mTNBC治疗中的独特优势。

《NCCN指南（2025.v4）》对晚期TNBC治疗的推荐

德曲妥珠单抗（T-DXd）是另一种在TNBC治疗中备受关注的ADC，主要靶向HER2，其DESTINY-Breast04研究显示，T-DXd相比化疗可改善HER2低表达晚期乳腺癌患者的PFS和OS¹¹。在2025.v4版NCCN乳腺癌诊疗指南中，T-DXd的适用人群为无胚系BRCA 1/2突变和HER2 IHC 1+或2+/ISH阴性的乳腺癌患者，相比2024.v3版删除了HER2 0患者，推荐等级由“优选方案，1类证据”调整为“其他方案，2A类证据”。由此可见，戈沙妥珠单抗目前是NCCN乳腺癌诊疗指南的晚期TNBC二线治疗列表中，唯一获得1类证据、优选推荐的ADC药物。

追求卓越，臻于至善

戈沙妥珠单抗改善患者生活质量，领航TNBC前沿探索方向

在临床实践中，除了关注药物的疗效和安全性，患者的生活质量也是一个至关重要的考量因素，戈沙妥珠单抗在这方面同样表现出色。在ASCENT研究中，患者报告的结果（PRO）显示，戈沙妥珠单抗组较TPC组在整体生存状况/生活质量（GHS/QoL）、生理机能、生理职能、疲劳、疼痛等方面均具有显著改善¹²。进一步证实了戈沙妥珠单抗在延长生存的同时，还能显著改善患者的生活质量，真正实现了患者治疗结局的全面提升。

在2025年《ESMO在线指南v1.2》中，戈沙妥珠单抗被推荐为TNBC二线/后线治疗的1类推荐药物，证据等级为A级，获得了欧洲肿瘤内科学会-临床获益量表（ESMO-MCBS）最高分5分，成为目前mTNBC二线及后线治疗中唯一1类证据，A级推荐，ESMO-MCBS 5分的ADC¹³。

《ESMO在线指南（2025.v1.2）》对晚期TNBC二线及后线治疗的推荐

戈沙妥珠单抗在晚期TNBC治疗领域展现出了诸多优势，其探索的脚步并未停止，不断向前线治疗阶段迈进。ASCENT-03研究旨在探索戈沙妥珠单抗对比TPC一线治疗PD-L1阴性不可手术的局部晚期或转移性TNBC的疗效和安全性。ASCENT-04研究旨在评估戈沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗一线治疗PD-L1阳性mTNBC的疗效与安全性。NeoSTAR研究将治疗关口进一步前移，探索戈沙妥珠单抗单药或戈沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗新辅助治疗早期TNBC患者的疗效和安全性。其中，ASCENT-04研究结果和NeoSTAR研究中戈沙妥珠单抗联合免疫治疗队列的数据即将在2025年ASCO会议上揭晓，或将再次改写TNBC治疗范式，其数据值得期待。展望未来，随着研究的不断深入以及临床应用的持续拓展，戈沙妥珠单抗有望在TNBC领域发挥更大的作用，进一步丰富TNBC的治疗策略，为临床医生提供更多的治疗选择，也为TNBC患者带来更多生存希望和更好的生活质量！

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审批编号CN-TRO-0298

有效期至2027年6月30日

参考文献

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                                                                2.林佳琳,王文娜,徐兵河. 抗体药物偶联物在乳腺癌领域的研究现状与展望[J]. 中国癌症杂志,2025,35(2):154-166.                                                            

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