ASCO·华章｜齐晓伟教授：派安普利单抗联合紫杉烷类及卡铂新辅助治疗三阴性乳腺癌的研究结果
2025-06-09
来源：医脉通乳腺肿瘤
2025 美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于5月30日至6月3日在美国芝加哥盛大召开。作为全球肿瘤学领域极具规模、学术影响力和权威性的国际会议，本届ASCO年会汇聚了肿瘤学前沿的最新研究成果与创新理念，为临床医生和科研学者搭建起一座通往学术新天地的桥梁。在本次大会上，陆军军医大学第一附属医院（西南医院）齐晓伟教授团队应用派安普利单抗（PD-1）联合紫杉类和卡铂（TP）的去蒽环方案新辅助治疗三阴性乳腺癌的II期研究（neoTAPPL，摘要号：588）[1]入选壁报部分，报告了Simon二阶段的结果。值此之际，医脉通特邀齐晓伟教授分享该研究的进展及意义。
研究背景
三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer, TNBC）约占全部乳腺癌的15%~20%，通常为组织学分级较高的浸润性导管癌，表现出更强的侵袭性，易早期复发转移。目前国内外指南对三阴性乳腺癌主要推荐使用蒽环类联合或序贯紫杉类药物进行新辅助治疗。对于更佳的治疗方案，学界仍在不断探索中。
紫杉类联合铂类的新辅助方案近年逐渐受到关注。NeoStop研究[2]和NeoCART研究[3]显示，紫杉类联合铂类方案（TP）的病理完全缓解（pCR）率与紫杉联合铂类序贯蒽环类（PCb→AC）相似，并高于传统蒽环序贯紫杉方案（AC-T），且毒副作用更小。而BR 15-1 PEARLY研究则进一步显示，在蒽环类联合环磷酰胺序贯紫杉类方案中加入卡铂，可为患者带来无事件生存（EFS）的显著获益[4]。
免疫检查点抑制剂已经改变了TNBC新辅助治疗的临床实践。基于KEYNOTE-522、IMpassion-031研究[5-6]的结果，在蒽环为基础的新辅助化疗中加入免疫检查点抑制剂可以改善早期TNBC的预后。研究提示，因蒽环类药物导致停药的患者比例为4.9%-6%，且蒽环类药物具有一定心脏毒性。在NeoPACT研究中[7]，则探索了去蒽环的多西他赛联合卡铂方案（TP）加入帕博利珠单抗新辅助治疗TNBC，结果显示pCR率为58%，3年EFS率为86%，结果与KEYNOTE-522研究相似（3年EFS率为84.5%）。
基于TNBC新辅助治疗的研究现状，团队开展了一项派安普利单抗（PD-1）联合紫杉类和卡铂（TP）新辅助治疗三阴性乳腺癌的II期neoTAPPL研究。
研究方法
这项II期研究（ChiCTR2300071925）旨在评估派安普利单抗联合紫杉类和卡铂新辅助治疗TNBC的疗效和安全性。招募组织学证实为II/III期的未经治疗的TNBC患者，给与6个周期的派安普利单抗（12mg，每天1次，第1-14天，每3周1个周期）联合紫杉烷类（多西他赛75mg/ m²或白蛋白紫杉醇260mg/ m²，第1天，每3周1个周期）和卡铂（AUC=6，第1天，每3周1个周期）。无论患者是否完成或中断方案规定的新辅助治疗，后续均接受乳腺癌手术。术后辅助治疗方案则由研究者参考指南规范制定。
主要研究终点是病理完全缓解率（pCR：ypT0/Tis ypN0），次要终点包括肿瘤残余负荷（RCB）、EFS、总生存期（OS）和安全性。本研究采用Simon二阶段设计，如果在第一阶段入组的30例患者中，超过12例达到pCR，则进入第二阶段，继续入组30例患者；反之，则终止研究。考虑10%脱落率，该研究计划入组67例患者。
研究结果
研究已入组52例患者，其中37例接受新辅助治疗并进行了手术。在这37例可评估疗效患者中，中位年龄为51岁（范围32-72岁），33例（89.2%）患者诊断为II期乳腺癌。37例患者中21例达到pCR（56.7%；95% CI：40.9-71.3），29例患者达到RCB 0-1 (78.4%；95% CI：62.8%-88.6%)。在术前疗效评估中，客观缓解率（ORR）达86.5%（95% CI：72.0% ~ 94.1%），DCR可达91.9%（95% CI：78.7% ~ 97.2%）。亚组分析显示，60.6%（20/33）的II期患者达到了pCR，25%（1/4）的III期患者也达到pCR结果。在基线淋巴结阴性患者中的pCR率为56.5%（13/23），淋巴结阳性患者的pCR率为57.1%（8/14）。安全性分析显示，所有37例患者均发生了任意级别的治疗期间不良事件（TEAEs），其中≥3级TEAEs发生率为54.1%。最常见的≥3级TEAEs是中性粒细胞减少症（43.2%）、白细胞减少症（24.3%）、贫血（21.6%）和血小板减少症（18.9%）。15例（40.5%）出现免疫相关不良事件（irAEs），均为甲状腺功能减退。
研究结论
本研究结果显示，派安普利单抗联合紫杉烷类和卡铂的无蒽环类新辅助治疗早期TNBC具有良好的抗肿瘤疗效和可控的安全性，为早期TNBC患者的治疗提供新的选择，尤其是对于那些无法耐受蒽环类药物的患者而言，该无蒽环类的新辅助治疗方案显示出了良好的前景。
参考文献
1.Wenting Yan, et al. Neoadjuvant penpulimab combined with taxanes and carboplatin in triple-negative breast cancer: A single-arm, open-label, multi-center phase II clinical study (neoTAPPL). 2025 ASCO. Abstract 588.
2.Priyanka Sharma, B-F Kimler, et al. Randomized Phase II Trial of Anthracycline-free and Anthracycline-containing Neoadjuvant Carboplatin Chemotherapy Regimens in Stage I-III Triple-negative Breast Cancer (NeoSTOP) [J]. Clin Cancer Res. 2021; 27(4):975-982.
3.Liulu Zhang, Kun Wang, et al. Neoadjuvant docetaxel plus carboplatin vs epirubicin plus cyclophosphamide followed by docetaxel in triple-negative, early-stage breast cancer (NeoCART): Results from a multicenter, randomized controlled, open-label phase II trial [J]. Int J Cancer. 2022; 150(4):654-662.
4.Sohn J, et al. A randomized, multicenter, open-label, phase III trial comparing anthracyclines followed by taxane versus anthracyclines followed by taxane plus carboplatin as (neo) adjuvant therapy in patients with early triple-negative breast cancer: Korean Cancer Study Group BR 15-1 PEARLY trial[J]. J Clin Oncol, 2024, 42(Suppl 17):LBA502.
5.Schmid P, Cortes J, Dent R, et al. KEYNOTE-522 Investigators. Event-free Survival with Pembrolizumab in Early Triple-Negative Breast Cancer. N Engl J Med. 2022;386(6):556-567.
6.Mittendorf EA, Zhang H, Barrios CH, et al. Neoadjuvant atezolizumab in combination with sequential nab-paclitaxel and anthracyclinebased chemotherapy versus placebo and chemotherapy in patients with early-stage triple-negative breast cancer (IMpassion 031): a randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet. 2020;396:1090–1100.
7.Sharma P, Stecklein SR, Yoder R, et al. Clinical and Biomarker Findings of Neoadjuvant Pembrolizumab and Carboplatin Plus Docetaxel in Triple-Negative Breast Cancer: NeoPACT Phase 2 Clinical Trial. JAMA Oncol. 2024 ; 10(2):227-235.
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