医脉通导读

本项多中心随机双盲安慰剂对照试验显示，辛伐他汀尽管可以有效改善抑郁症伴肥胖患者的心血管风险指标，但未能增强艾司西酞普兰的抗抑郁疗效。

临床医生不应因辛伐他汀抗抑郁疗效的缺失而受挫，反而应继续依据指南处方降脂药物。因为与无精神障碍的个体相比，精神障碍患者尽管心血管风险更高，但接受心血管相关药物治疗的机会却更少。

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作为全球性的重大公共卫生问题，抑郁症和肥胖均与多种慢性病和过早死亡密切相关。此外，两者经常共存，其中一种疾病的存在会使另一种疾病的患病风险增加约 50%-60%。

肥胖、代谢综合征与抑郁症之间存在生物学关联。前期研究提示，他汀类药物除降脂外，还可能具有与抑郁症病理生理学相关的多重作用，如抗炎、促进神经发生、调节应激相关激素等。鉴于观察性研究在推导因果关系时存在局限性，有必要开展严谨的随机对照试验，以确认他汀类药物在抑郁症患者中的疗效。

研究简介

在这一背景下，德国研究者开展了一项多中心随机双盲安慰剂对照试验，旨在验证辛伐他汀联合艾司西酞普兰治疗抑郁症伴肥胖患者的疗效，即辛伐他汀针对这一人群是否具有增效抗抑郁的作用。研究 6 月 4 日在线发表于 JAMA Psychiatry（影响因子 22.5，Q1）。

本研究从德国 9 个研究中心纳入符合 DSM-5 重性抑郁发作诊断标准、体重指数（BMI）≥30、基线蒙哥马利-阿斯伯格抑郁量表（MADRS）评分≥18 分的 18-65 岁患者，将其 1:1  随机分配至艾司西酞普兰（20 mg/日）联合辛伐他汀（40 mg/日）组或艾司西酞普兰联合安慰剂组，治疗 12 周。艾司西酞普兰以 10 mg/天起始，治疗 2 周后加量至 20 mg/天。

研究主要终点为基线至 12 周 MADRS 总分的变化。关键次要终点为患者自评贝克抑郁量表（BDI-II）总分自基线的变化；其他次要终点包括 MADRS 有效率（总分较基线下降≥50%）、MADRS 缓解率（总分＜10分）、BDI-II 最小临床重要差异发生率（总分较基线下降≥17.5%）等。

研究结果

2020 年 8 月 21 日至 2024 年 6 月 6 日期间，研究共入组 161 例患者；160 人（安慰剂组 79 人，辛伐他汀组 81 人）被纳入意向治疗分析，平均年龄 39.0 [11.0] 岁，女性 79%，基线 MADRS 平均总分 25.5。试验保留率高达 95.6%，仅 7 名受试者在第 12 周之前提前退出研究。

抑郁症状

主要终点方面，治疗 12 周后，两组参与者的抑郁症状均较基线显著改善：辛伐他汀组 MADRS 总分平均下降 13.97 分（95%CI, -15.88 至 -12.06），安慰剂组平均下降 13.50 分（95%CI, -15.41 至 -11.58），组间差异无统计学意义（最小二乘均值差 0.47，95%CI -2.08 至 3.02，P=0.71）。敏感性分析结果与主要分析一致。

图 1 研究主要终点（MADRS 总分变化）及关键次要终点（BDI-II 总分变化）

关键次要终点即 BDI-II 总分的变化，辛伐他汀与安慰剂无显著差异。MADRS 有效率、MADRS 缓解率、BDI-II 最小临床重要差异发生率，以及生活质量（使用 EQ‑5D 评估）和社会功能量表（使用 SOFAS 评估）等指标，辛伐他汀同样未展现出优势。

针对可能影响辛伐他汀治疗反应的基线特征（包括性别、肥胖严重程度、代谢综合征、炎症状态及抑郁严重/慢性程度等）的预设亚组分析中，辛伐他汀与安慰剂均无显著差异。

代谢指标

在自己的“老本行”即代谢指标上，辛伐他汀展现出了显著的优势：辛伐他汀组低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）显著降低 40.37 mg/dL，安慰剂组仅降低 3.78 mg/dL（P＜0.001）；辛伐他汀组总胆固醇降低 39.07 mg/dL，安慰剂组仅降低 4.89 mg/dL（P＜0.001）；辛伐他汀组 C 反应蛋白降低 1.04mg/L，安慰剂组升高 0.57 mg/L（P=0.003）。

安全性

试验期间共有 123 名参与者报告了不良事件（AE），主要为头痛和恶心，两组无显著差异。共报告 4 例严重不良事件（SAE），涉及 2 名患者，组间无显著差异。所有时间点均未发现参与者存在高自杀风险。

结论

本研究首次在严格控制的试验条件下证实，辛伐他汀尽管可以有效改善抑郁症伴肥胖患者的心血管风险指标，但未能增强艾司西酞普兰的抗抑郁疗效；其抗抑郁疗效的缺失在主要和次要终点上表现稳健，并在亚组分析中得到进一步验证。与安慰剂相比，辛伐他汀未增加不良事件或严重不良事件的发生率。

研究者指出，临床医生不应因辛伐他汀抗抑郁疗效的缺失而受挫，反而应该继续依据心血管疾病一级和二级预防指南处方降脂药物，以降低抑郁症伴肥胖患者的心血管风险。这一点非常重要——与无精神障碍的个体相比，精神障碍患者尽管心血管风险更高，但接受心血管相关药物治疗的机会却更少。

文献索引：Otte C, Chae WR, Dogan DY, et al. Simvastatin as Add-On Treatment to Escitalopram in Patients With Major Depression and Obesity: A Randomized Clinical Trial. JAMA Psychiatry. 2025 Jun 4. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2025.0801. Epub ahead of print. PMID: 40465256.

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