医脉通导读
本项多中心随机双盲安慰剂对照试验显示,
临床医生不应因辛伐他汀抗抑郁疗效的缺失而受挫,反而应继续依据指南处方降脂药物。因为与无
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作为全球性的重大公共卫生问题,抑郁症和肥胖均与多种慢性病和过早死亡密切相关。此外,两者经常共存,其中一种疾病的存在会使另一种疾病的患病风险增加约 50%-60%。
肥胖、
研究简介
在这一背景下,德国研究者开展了一项多中心随机双盲安慰剂对照试验,旨在验证辛伐他汀联合艾司西酞普兰治疗抑郁症伴肥胖患者的疗效,即辛伐他汀针对这一人群是否具有增效抗抑郁的作用。研究 6 月 4 日在线发表于 JAMA Psychiatry(影响因子 22.5,Q1)。
本研究从德国 9 个研究中心纳入符合 DSM-5 重性抑郁发作诊断标准、
研究主要终点为基线至 12 周 MADRS 总分的变化。关键次要终点为患者自评贝克抑郁量表(BDI-II)总分自基线的变化;其他次要终点包括 MADRS 有效率(总分较基线下降≥50%)、MADRS 缓解率(总分<10分)、BDI-II 最小临床重要差异发生率(总分较基线下降≥17.5%)等。
研究结果
2020 年 8 月 21 日至 2024 年 6 月 6 日期间,研究共入组 161 例患者;160 人(安慰剂组 79 人,辛伐他汀组 81 人)被纳入意向治疗分析,平均年龄 39.0 [11.0] 岁,女性 79%,基线 MADRS 平均总分 25.5。试验保留率高达 95.6%,仅 7 名受试者在第 12 周之前提前退出研究。
抑郁症状
主要终点方面,治疗 12 周后,两组参与者的抑郁症状均较基线显著改善:辛伐他汀组 MADRS 总分平均下降 13.97 分(95%CI, -15.88 至 -12.06),安慰剂组平均下降 13.50 分(95%CI, -15.41 至 -11.58),组间差异无统计学意义(最小二乘均值差 0.47,95%CI -2.08 至 3.02,P=0.71)。敏感性分析结果与主要分析一致。
图 1 研究主要终点(MADRS 总分变化)及关键次要终点(BDI-II 总分变化)
关键次要终点即 BDI-II 总分的变化,辛伐他汀与安慰剂无显著差异。MADRS 有效率、MADRS 缓解率、BDI-II 最小临床重要差异发生率,以及生活质量(使用 EQ‑5D 评估)和社会功能量表(使用 SOFAS 评估)等指标,辛伐他汀同样未展现出优势。
针对可能影响辛伐他汀治疗反应的基线特征(包括性别、肥胖严重程度、代谢综合征、炎症状态及抑郁严重/慢性程度等)的预设亚组分析中,辛伐他汀与安慰剂均无显著差异。
代谢指标
在自己的“老本行”即代谢指标上,辛伐他汀展现出了显著的优势:辛伐他汀组低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)显著降低 40.37 mg/dL,安慰剂组仅降低 3.78 mg/dL(P<0.001);辛伐他汀组总胆固醇降低 39.07 mg/dL,安慰剂组仅降低 4.89 mg/dL(P<0.001);辛伐他汀组 C 反应蛋白降低 1.04mg/L,安慰剂组升高 0.57 mg/L(P=0.003)。
安全性
试验期间共有 123 名参与者报告了不良事件(AE),主要为
结论
本研究首次在严格控制的试验条件下证实,辛伐他汀尽管可以有效改善抑郁症伴肥胖患者的心血管风险指标,但未能增强艾司西酞普兰的抗抑郁疗效;其抗抑郁疗效的缺失在主要和次要终点上表现稳健,并在亚组分析中得到进一步验证。与安慰剂相比,辛伐他汀未增加不良事件或严重不良事件的发生率。
研究者指出,临床医生不应因辛伐他汀抗抑郁疗效的缺失而受挫,反而应该继续依据
文献索引:Otte C, Chae WR, Dogan DY, et al. Simvastatin as Add-On Treatment to Escitalopram in Patients With Major Depression and Obesity: A Randomized Clinical Trial. JAMA Psychiatry. 2025 Jun 4. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2025.0801. Epub ahead of print. PMID: 40465256.
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