2025ASCO｜邵志敏教授：HR+/HER2-晚期乳腺癌一线治疗新策略！进展前及时干预，新型口服SERD联合方案显著延长PFS_ASCO_HR+/HER2-晚期乳腺癌

2025ASCO｜邵志敏教授：HR+/HER2-晚期乳腺癌一线治疗新策略！进展前及时干预，新型口服SERD联合方案显著延长PFS

2025-06-03

关键词： ASCO HR+/HER2-晚期乳腺癌

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邵志敏

21篇内容

2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于当地时间5月30日~6月3日在芝加哥盛大召开。作为全球规模最大、最具影响力的肿瘤学盛会之一，本届ASCO汇聚国际顶尖专家，分享突破性研究成果与临床实践洞见，推动基础研究与临床应用的深度融合，为全球肿瘤诊疗格局的革新与患者生存质量的提升注入磅礴动力。

在乳腺癌领域，SERENA-6 Ⅲ期临床试验研究结果备受瞩目。这项由全球顶尖乳腺癌专家领衔的国际多中心研究，系统评估了新一代选择性雌激素受体降解剂（SERD）Camizestrant联合CDK4/6抑制剂在激素受体阳性（HR+）/人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）晚期乳腺癌一线治疗中的疗效与安全性，现已取得积极结果，被大会纳入plenary session口头报告。

为深入剖析SERENA-6研究¹的科学价值与临床指导意义，医脉通特邀复旦大学附属肿瘤医院邵志敏教授对此进行深度解读，分享该项研究的设计亮点和临床价值。

关键看点一次解锁，全方位揭秘SERENA-6研究

1. 研究背景

HR+/HER2-是乳腺癌最常见的分子亚型，占所有乳腺癌的70%²。目前，这类晚期患者在传统一线治疗时常面临内分泌耐药挑战，导致疾病快速进展。新一代口服SERD Camizestrant在既往早期研究中已被证实优于第一代SERD氟维司群，且在ESR1基因突变(ESR1m)患者中也展现了显著的获益优势，可克服ESR1m引起的耐药问题，为这类患者带来新治疗选择。

2. 研究设计³

SERENA-6是全球首个采用循环肿瘤DNA（ctDNA）指导内分泌耐药管理的双盲注册Ⅲ期临床试验，旨在探索ER+/HER2-晚期乳腺癌患者在检测到ESR1m且尚未出现临床或影像学疾病进展时，将CDK4/6抑制剂（哌柏西利、阿贝西利或瑞波西利）联合的内分泌治疗方案从芳香化酶抑制剂（AI）转换为Camizestrant的疗效与安全性。

研究分为两个阶段：

1. 第一阶段（ESR1m监测期）：筛选符合入排标准的患者，动态监测（每8-12周检测一次）ctDNA中的ESR1m，并同步进行常规影像检查。

2. 第二阶段（双盲、随机治疗期）：将检测到ESR1m且无临床/影像学进展的患者按1:1比例进行随机、双盲分组，对照组维持第一阶段AI联合CDK4/6方案；试验组将原方案中的AI转换为Camizestrant（75 mg QD），联合相同CDK4/6抑制剂。治疗持续至疾病进展、死亡或因任何原因退出研究。

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SERENA-6研究设计示意图

研究主要终点为PFS，即从随机分组到疾病进展（由研究者在本地中心根据RECIST v1.1标准评估）或死亡的时间。关键次要终点包括第二次进展事件的时间（PFS2）、无化疗生存期、总生存期（OS）、安全性以及患者报告结局等。

此外，研究根据以下关键因素划分亚组，如内脏转移状态、ESR1m检出时机、CDK4/6抑制剂联合AI治疗的持续时间以及CDK4/6抑制剂种类，进行多维度分层分析。

3. 研究结果

主要终点：PFS（研究者评估）

Camizestrant组mPFS达16个月(95% CI: 12.7-18.2)，较AI组的9.2个月（95%CI: 7.2-9.5）显著延长(风险比[aHR] 0.44，95%CI: 0.31-0.60;P<0.0001)，疾病进展或死亡风险降低56%。

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主要研究终点：由研究者评估的PFS

关键次要终点

①Camizestrant组和AI组12个月PFS率分别为60.7% vs. 33.4%；两组24个月PFS率分别为29.7% vs. 5.4%

②Camizestrant组和AI组整体健康状况/生活质量（GHS/QoL）恶化中位时间（mTTD）分别为23.0个月vs. 6.4个月（aHR 0.53，95% CI: 0.33-0.82，名义P<0.001），表明相比于AI组，Camizestrant能显著延缓生活质量下降，在维持患者生活质量方面具有优势

③PFS2数据尚未成熟，但已观察研究组获益趋势（aHR 0.52，95%CI: 0.33-0.81，P=0.0038）

④OS数据在中期分析时尚未成熟

亚组分析

所有预设亚组中，Camizestrant组PFS均较AI组改善，获益一致。

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临床相关亚组PFS结果

安全性评估

①常见不良事件（AE）：两组均以CDK4/6抑制剂相关的血液学毒性为主（如中性粒细胞减少），Camizestrant组和AI组3级及以上AE发生率分别为60.0%和45.8%，主要为血液学不良事件

②Camizestrant组与AI组因不良事件停药率分别为1.3% vs.1.9%

专家点评

（一）从氟维司群到Camizestrant：SERD药物的迭代更新见证HR+/HER2-乳腺癌治疗的突破与进展

内分泌治疗（ET）联合CDK4/6抑制剂是目前HR+/HER2-晚期乳腺癌的标准一线治疗方案，已有多项研究证实其对晚期患者的生存获益⁴。然而，其长期疗效受限于耐药性发展，尤其是内分泌耐药，制约着患者的长期获益⁵。

内分泌耐药的产生涉及多重机制，主要包括原发性耐药和获得性耐药。其中，获得性耐药通常由ESR1m引起，约30%接受一线AI治疗的晚期乳腺癌患者可检测到ESR1m阳性，这些突变显著降低患者对传统内分泌治疗的敏感性，可伴随肿瘤侵袭性增强，引发疾病快速进展^3，6。

SERD药物的出现有助于突破传统内分泌治疗的局限性——SERD可直接结合ERα配体结合域，竞争性拮抗雌激素与ER的结合，诱导ERα构象改变及降解。这一过程不依赖ER配体的存在或功能，对野生型及突变型ER均有效⁶。氟维司群作为第一代SERD药物，在ESR1m的患者中已展现出优于AI的疗效。但氟维司群对部分突变型ER降解效率相对不足，且口服生物利用度低，需肌肉注射给药，治疗不便，影响药物暴露量和组织分布，进一步限制其疗效发挥³。

在此背景下，新一代口服SERD Camizestrant通过剂型优化与机制革新，显著提升其在乳腺癌治疗中的应用潜力。凭借其独特的“降解+拮抗”双重机制，Camizestrant能够有效降解野生型及多种突变型ER，已在一系列临床前模型和早期临床试验中显示出抗肿瘤活性³。

（二）SERENA系列研究：Camizestrant在HR+/HER2-晚期乳腺癌中的临床证据积累

作为Camizestrant临床开发项目的重要组成部分，SERENA系列研究通过多阶段、多维度设计，系统评估其在HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中的疗效与安全性。

SERENA-1为Camizestrant首次人体Ⅰ期临床研究7，结果初步证实，Camizestrant单药及联合哌柏西利、瑞波西利、阿贝西利任意一种CDK4/6抑制剂在ER+/HER2-晚期乳腺癌中均具明确治疗信号与可控安全性^8-11，为后续研究探索更广泛的联合用药方案提供了关键依据。

SERENA-2为Ⅱ期临床试验，其结果显示，Camizestrant较氟维司群可显著改善晚期ER+/HER2-乳腺癌患者PFS¹²，其中对基线可检测到ESR1m的亚组疗效更优¹³，凸显了Camizestrant在全人群中的显著疗效，为ER+/HER2-晚期一线SERENA-4和SERENA-6研究设计奠定了基础。

SERENA系列研究的递进式发现，从安全性、联合策略等多维度构建起Camizestrant临床证据链，推动了后续关键Ⅲ期研究的启动。

（三）SERENA-6研究助推Camizestrant进军HR+/HER2-晚期乳腺癌一线治疗

延长HR+/HER2-晚期乳腺癌患者一线治疗获益是改善患者预后的关键。然而，真实世界证据揭示了当前一线治疗临床实践仍面临严峻挑战——美国一项回顾性真实世界研究显示，约50%患者在治疗12个月内停止CDK4/6抑制剂联合AI一线治疗¹⁴。16.5%-18.4%的患者研究期间未能从一线治疗过渡至二线治疗^15-16。而且，进入二线治疗后的患者，疗效和生活质量都会明显下降。面对这一临床困境，新一代口服SERD的研发进展为突破当前治疗瓶颈带来了新的希望，备受学界关注。

本次ASCO大会上，SERENA-6最新研究数据的公布引发专家学者的广泛讨论¹。该研究首次以注册性III期研究的形式，尝试在影像学进展前通过血液ctDNA检测发现的耐药突变，指导治疗转换。结果显示，对于接受AI联合CDK4/6抑制剂治疗的ER+/HER2-晚期乳腺癌患者，当检测到ESR1m但尚未出现临床或影像学进展时，转换为Camizestrant联合CDK4/6抑制剂方案，可显著延长一线PFS并改善生活质量，提示口服SERD类药物可能有效克服AI治疗后的ESR1m耐药，为晚期乳腺癌患者提供更持久的一线治疗获益。

值得关注的是，SERENA-6联合方案中纳入哌柏西利、瑞波西利、阿贝西利三种不同的CDK4/6抑制剂，在SERENA-1早期数据基础上，进一步验证了Camizestrant与不同CDK4/6抑制剂的广泛可联合性，意味着患者能从更灵活的一线联合治疗方案中获得更持久的疾病控制。

SERENA-6研究为临床实践中HR+/HER2-晚期乳腺癌的管理策略带来了多重重要启示：

1. 一线治疗动态管理的革新。对于正在接受AI+CDK4/6抑制剂一线治疗的患者，通过ctDNA监测发现ESR1m后，及时转换至Camizestrant可显著延长一线治疗获益。这种“分子预警-及时干预”模式有助于指导在疾病进展前进行早期治疗转换，为维持一线治疗优势提供了新策略。

2. 治疗方案的优化。Camizestrant作为新一代口服SERD药物，具有更高口服生物利用度和更强抗肿瘤活性，能更有效地克服传统ET耐药后选择有限的困境。

3. 治疗获益的延伸。研究不仅实现一线治疗阶段PFS延长，同时维持了患者更长时间且更好的生活质量，更通过延缓后线治疗需求减少了多线用药的毒性累加。这种策略在减轻患者治疗负担的同时，也为后续治疗保留了更多机会，优化了全程治疗的整体布局。

据研究者在会议现场报道，基于SERENA-6结果，FDA已授予Camizestrant用于SERENA-6拟议适应证的突破性疗法认证。

（四）从晚期一线到早期辅助，多维度拓展Camizestrant治疗版图

目前，Camizestrant的临床开发版图正不断拓展，多项研究正同步推进，试图从更多维度解锁其治疗潜力。

例如，基于SERENA-2中“Camizestrant可快速降低ESR1m ctDNA变异等位基因频率”¹⁷的发现，SERENA-4研究以破局者之姿向传统治疗模式发起挑战。SERENA-4研究拟在包括中国在内的全球多中心共纳入1342例患者，聚焦于既往未接受任何系统治疗的新诊断ER+/HER2-晚期乳腺癌患者，在治疗初始阶段（未发现耐药突变）即启用Camizestrant联合方案，并对比传统AI联合CDK4/6抑制剂一线方案的疗效¹⁸，以验证尽早启用Camizestrant联合方案能否抑制ER突变克隆扩增、延缓耐药并延长一线治疗获益。

SERENA-4研究设计示意图

中国作为SERENA-4研究的全球重要参与方之一，将为该研究贡献丰富的临床经验和患者数据。这不仅使国内患者有机会更早接触创新疗法，同时也能为Camizestrant联合方案在中国人群中的疗效与安全性提供关键证据，加速其临床转化。目前，SERENA-4研究完整数据尚待披露。未来将与SERENA-6形成互补证据链，填补初始内分泌治疗中口服SERD类药物联合方案的空白，拓展Camizestrant临床获益至更广泛的晚期一线治疗患者人群。

与此同时，Camizestrant在早期乳腺癌领域的潜在治疗价值也在被进一步挖掘。CAMBRIA-1和CAMBRIA-2是两项旨在评估Camizestrant和标准内分泌治疗相比在辅助治疗ER+/HER2-早期乳腺癌的疗效和安全性的Ⅲ期研究¹⁹，目前处于患者招募阶段。我很荣幸以Leading PI的身份，牵头组织CAMBRIA-1研究在中国的落地和推进。研究将重点观察Camizestrant在预防肿瘤复发、改善中高危患者预后方面的潜力，充分挖掘其治疗优势，期待这一探索能为早期乳腺癌患者提供更优的辅助治疗选择。

让我们一起期待这些研究数据的早日披露，为Camizestrant在乳腺癌全病程中应用再添新证，惠及更多患者。

专家简历

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邵志敏教授

复旦大学附属肿瘤医院

乳腺肿瘤多学科团队首席专家

首批教育部“长江学者奖励计划”特聘教授

国家杰出青年科学基金获得者

复旦大学特聘教授

现任复旦大学肿瘤研究所所长、乳腺癌研究所所长，复旦大学附属肿瘤医院大外科主任兼乳腺外科主任

中国抗癌协会乳腺癌专业委员会名誉主任委员

中国抗癌协会肿瘤靶向治疗专业委员会主任委员

中国临床肿瘤学会（CSCO）理事

中国医师协会临床精准医疗专业委员会乳腺癌学组主任委员

上海市抗癌协会副理事长

上海市医学会肿瘤专科分会名誉主任委员

第八届亚洲乳腺癌协会主席

《中国癌症杂志》主编

St.Gallen国际乳腺癌大会专家团成员

小调研：基于SERENA-6结果，您如何看待Camizestrant联合CDK4/6抑制剂在HR+/HER2-晚期乳腺癌一线治疗中的应用？（单选）

A 极具前景，能够优化临床治疗现状，显著延长一线获益

B 期待更多数据和指南更新以评估其临床价值

C 可能对特定患者群体有益，应个体化评估其适用性

D 现有治疗方案已满足需求，对新方案持观望态度，尚需更多证据支持

参考文献

                                                                1.Camizestrant+CDK4/6 inhibitor (CDK4/6i) for the treatment of emergent ESR1 mutations during first-line (1L) endocrine-based therapy (ET) and ahead of disease progression in patients (pts) with HR+/HER2-advanced breast cancer (ABC): Phase 3, double-blind ctDNA-guided SERENA-6 trial. 2025 ACSO                                                            

                                                                2.GIAQUINTO AN, et al. Breast cancer statistics 2024. CA A Cancer J Clinicians, 2024, 74(6): 477-495.                                                            

                                                                3.Turner N, et al. Design of SERENA-6, a phase III switching trial of camizestrant in ESR1-mutant breast cancer during first-line treatment. Future Oncol. 2023, 19(8): 559-573.                                                            

                                                                4.Sahin TK, et al. Post-progression treatment options after CDK4/6 inhibitors in hormone receptor-positive, HER2-negative metastatic breast cancer. Cancer Treat Rev. 2025, 135:102924.                                                            

                                                                5.Augusto TV, et al. Acquired resistance to aromatase inhibitors: where we stand! Endocr Relat Cancer. 2018, 25(5): R283-R301.                                                            

                                                                6.Gheysen M, et al. Oral SERDs changing the scenery in hormone receptor positive breast cancer, a comprehensive review. Cancer Treat Rev. 2024, 130:102825.                                                            

                                                                7.National Library of Medicine (2025). Study of AZD9833 Alone or in Combination in Women With Advanced Breast Cancer. (SERENA-1) [Clinical trial registration]. ClinicalTrials.gov. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03616587                                                            

                                                                8.Hamilton, E. et al. A phase I dose escalation and expansion trial of the next-generation oral SERD camizestrant in women with ER-positive, HER2-negative advanced breast cancer: SERENA-1 monotherapy results. Annals of Oncology, 2024, 35(8): 707-717.                                                            

                                                                9.Mafalda Oliveira, et al. Serena-1: Updated analyses from a phase 1 study (parts C/D) of the next-generation oral SERD camizestrant (AZD9833) in combination with palbociclib, in women with ER-positive, HER2-negative advanced breast cancer. JCO, 2022, 40: 1032.                                                            

                                                                10.Nicholas Turner, et al. SERENA-1: Updated analyses from a Phase 1 study (Parts G/H) of the next-generation oral selective estrogen receptor degrader (SERD) camizestrant (AZD9833) in combination with abemaciclib, in women with ER-positive, HER2-negative advanced breast cancer. Cancer Res, 2023, 83 (5_Supplement): P3-07-28.                                                            

                                                                11.Manuel Ruiz-Borrego, et al. Results from SERENA-1 Parts K/L: A Phase 1 study of the next-generation oral selective estrogen receptor degrader (SERD) camizestrant (AZD9833) in combination with ribociclib in women with ER-positive, HER2 negative advanced breast cancer. San Antonio Breast Cancer Symposium, Texas USA, 2024                                                            

                                                                12.Oliveira M, et al. Camizestrant, a next generation oral SERD vs fulvestrant in post-menopausal women with advanced ER-positive HER2-negative breast cancer: Results of the randomized, multi-dose Phase 2 SERENA-2 trial. 2022 SABCS. CT GS3-02.                                                            

                                                                13.Oliveira M, et al. Clinical activity of camizestrant, a next-generation SERD, versus fulvestrant in patients with a detectable ESR1 mutation: Exploratory analysis of the SERENA-2 phase 2 trial. 2023 ASCO: 1066.                                                            

                                                                14.Montero AJ, et al. Changing treatment paradigms and unmet needs in patients with hormone receptor–positive (HR+), human epidermal growth factor receptor 2–negative (HER2-) metastatic breast cancer (mBC): Results from health records data. Presented at 2024 SABCS Annual Meeting, Poster P4-10-10.                                                            

                                                                15.Read SH, et al. Treatment patterns of patients with HR+/HER2- metastatic breast cancer receiving CDK4/6 inhibitor-based regimens: a cohort study in the French nationwide healthcare database. Breast Cancer Res Treat. 2024, 204(3):579-588.                                                            

                                                                16.Hartkopf AD, et al. Attrition in the First Three Therapy Lines in Patients with Advanced Breast Cancer in the German Real-World PRAEGNANT Registry. Geburtshilfe Frauenheilkd. 2024, 84(5):459-469.                                                            

                                                                17.Oliveira M, et al. Camizestrant, a next generation oral SERD vs fulvestrant in post-menopausal women with advanced ER-positive HER2-negative breast cancer: Results of the randomized, multi-dose Phase 2 SERENA-2 trial. Presented at 2022 SABCS.San Antonio, TX. Abstract #GS3-02.                                                            

                                                                18.Seock-Ah Im, et al. SERENA-4: A phase 3 comparison of AZD9833 (camizestrant) plus palbociclib, versus anastrozole plus palbociclib, for patients with ER-positive, HER2-negative advanced breast cancer who have not previously received systemic treatment for advanced disease. 2021 ASCO Annual Meeting, Journal of Clinical Oncology, 39(15 Suppl): Abstract TPS1101.                                                            

                                                                19.Hamilton EP, et al. CAMBRIA-1 & CAMBRIA-2 phase III trials: camizestrant versus standard endocrine therapy in ER+/HER2- early breast cancer. Future Oncol. 2025, 21(7):795-806.