当地时间5月17日-20日，2025年欧洲
研究亮点：
1.在ATTR-CM患者中，与安慰剂相比，RNA干扰（RNAi）疗法Vutrisiran可靠地降低了全因死亡、心血管死亡、心血管住院、心衰住院和紧急心衰就诊的风险。且其疗效不受基线
2.在野生型ATTR-CM（ATTRwt-CM）和变异型ATTR-CM（ATTRv-CM）患者中，CRISPR-Cas9基因编辑疗法Nexiguran ziclumeran（Nex-Z）治疗可显著降低血清转甲状腺素蛋白（TTR）水平，且安全性和耐受性良好。
Vutrisiran降低ATTR-CM患者的全因死亡、心血管死亡及心血管事件风险：来自HELIOS-B研究的分析
转甲状腺素蛋白淀粉样变（ATTR）是由于不稳定的TTR沉积所致的系统性疾病，主要累及的器官为心脏和周围神经。ATTR-CM患者可出现进行性心衰、
研究设计:
HELIOS-B试验将655例患者随机分配至Vutrisiran 25mg组或安慰剂组，每3个月皮下注射一次。双盲期持续33至36个月，随后进入开放标签扩展期。预设的死亡率和心血管死亡率分析使用39至42个月的随访数据（双盲期和6个月的开放标签扩展期）。心血管住院和心力衰竭事件在33至36个月的双盲期内进行评估。在总体人群中，以及按基线使用氯苯唑酸进行分层的人群中，评估Vutrisiran与安慰剂之间的差异。超过96%的患者在第42个月有随访数据。
图1 研究设计
研究结果：
与安慰剂相比，Vutrisiran在42个月内降低了全因死亡和心血管死亡率。在总体人群和单药治疗亚组中，全因死亡率分别降低36%和39%，心血管死亡率分别降低33%和36%。
图2 全因死亡率
图3 心血管死亡率
与安慰剂相比，Vutrisiran在36个月内降低了心血管事件发生率。在总体人群和单药治疗亚组中，心血管事件发生率分别降低27%和32%。
图4 心血管事件发生率
在总体人群中，与安慰剂相比，Vutrisiran在36个月内降低了紧急心衰访视（46%）和心衰住院率（33%）。
图5 紧急心衰访视和心衰住院率
在预设亚组中，心血管事件分析结果在36个月内持续显示Vutrisiran优于安慰剂。
图6 亚组分析
研究结论：
与HELIOS-B主要分析结果一致，在ATTR-CM患者中，与安慰剂相比，Vutrisiran可靠地降低了全因死亡、心血管死亡、心血管住院、心衰住院和紧急心衰就诊的风险。且其疗效不受基线氯苯唑酸使用的影响。
CRISPR-Cas9基因编辑疗法Nexiguran ziclumeran治疗ATTR-CM：遗传性与野生型疾病的治疗效果
降低TTR水平已被证实可改善ATTR患者的临床结局。Nex-z是一种体内CRISPR-Cas9基因编辑疗法，可通过一次治疗沉默TTR基因，无论是野生型还是突变型。在先前的报告中，单剂量的Nex-z治疗可实现血清TTR水平深度、快速（第28天即达18.9μg/mL）且持久的降低，多种疾病标志物保持稳定或改善。本研究旨在比较Nex-Z治疗在ATTRwt-CM和ATTRv-CM亚组中的安全性和有效性。
研究设计：
该研究是在晚期ATTR-CM患者中开展的I期研究，50%的患者纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级III级，31%为ATTRv-CM。
研究分为两个部分，第一部分为剂量递增研究，纳入9例患者接受0.7mg/kg剂量的Nex-z，3例患者接受1mg/kg剂量的Nex-z。第二部分为剂量扩展研究，纳入24例患者接受固定剂量55mg的Nex-z。通过单次静脉输注给药。
研究主要终点为评估Nex-z对血清TTR水平的影响及安全性分析。次要终点为治疗后患者N末端B型利钠肽原（NT-proBNP）水平、高敏心肌
图7 研究设计
研究结果：
在主要终点方面，ATTRwt-CM和ATTRv-CM患者中，Nex-z单次给药与血清TTR水平的持续深度、快速和持久降低相关。治疗12个月时，ATTRwt-CM和ATTRv-CM组TTR水平分别较基线降低92.5%和85.4%。
图8 TTR水平
在次要终点方面，Nex-Z治疗对疾病进展具有积极影响。
图9 次要终点
在安全性方面，ATTRwt-CM和ATTRv-CM组间不良事件（AE）发生情况相似。两组最常见的AE为心衰（ATTRwt-CM组为32%，ATTRv-CM组为45%），这是该患者人群的预期结果。
图10 安全性终点
研究结论：
在ATTRwt-CM和ATTRv-CM患者中，Nex-Z治疗可显著降低血清TTR水平，且安全性和耐受性良好
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