1. 传统合成改善病情抗风湿药(csDMARDs)

(1)甲氨蝶呤(MTX)：作为RA治疗的一线药物，甲氨蝶呤通过抑制叶酸代谢和免疫调节发挥作用。尽管其疗效显著，但严重RA患者使用高剂量甲氨蝶呤可能会出现肝毒性、骨髓抑制等副作用。

(2)柳氮磺吡啶：是目前RA治疗的常用药物之一，其作用机制包括抑制5-脂氧合酶途径，减少花生四烯酸代谢产物，从而发挥抗炎作用；还能抑制免疫复合物形成、调节免疫细胞功能等，可用于改善RA症状和延缓疾病进展。

(3)羟氯喹：属于氨基喹啉类药物，作为传统DMARDs，通过多种途径发挥抗炎和免疫调节作用，对RA患者有一定的疗效。

(4)来氟米特：是异噁唑衍生物，通过抑制嘧啶合成来发挥治疗RA的作用，可作为甲氨蝶呤不耐受或疗效不佳时的替代选择。

(5)艾拉莫德：NF-κB抑制剂。多项研究支持其长期安全性和有效性，并显示艾拉莫德单药或与MTX联用在52周时疗效显著优于单独使用MTX，特别是在ACR20缓解率方面，且未见显著不良事件。SMILE研究进一步证实了艾拉莫德单药及联合MTX治疗的安全性与MTX单药相当，并且艾拉莫德+MTX组合在安全性上优于来氟米特+MTX，疗效相当。

2. 生物制剂DMARDs(bDMARDs)

(1)TNF-α抑制剂：如阿达木单抗、英夫利西单抗等，通过阻断肿瘤坏死因子(TNF-α)来减轻炎症。这些药物在控制RA症状和延缓关节损伤方面表现出色，但可能增加感染风险。

(2)IL-6抑制剂：如托珠单抗和Sarilumab，通过抑制IL-6信号通路来减轻炎症。这些药物在TNF抑制剂治疗无效的患者中显示出良好的疗效。

(3)B细胞抑制剂：如利妥昔单抗，通过靶向CD20分子清除B细胞，适用于难治性RA患者。

(4)T细胞抑制剂：阿巴西普是一种人融合蛋白，通过阻断CD80/CD86-CD28共刺激途径，抑制T细胞激活，对RA患者有良好的疗效和安全性。

3. 靶向合成DMARDs(tsDMARDs)

JAK抑制剂：如托法替布、巴瑞替尼、乌帕替尼、吡西替尼、艾玛昔替尼等，通过抑制JAK-STAT信号通路来发挥作用。这些药物在RA治疗中表现出快速且持久的疗效。

1. IL-6抑制剂

(1)Olokizumab：一种直接靶向IL-6的单克隆抗体，Olokizumab联合MTX在多项CREDO试验中显示出显著的疗效和可接受的安全性。CREDO1和CREDO2试验证实，与安慰剂相比，olokizumab显著提高了ACR20应答率，并优于阿达木单抗，但感染风险较高。CREDO3表明，对于对TNF抑制剂应答不佳的患者，olokizumab改善了ACR20和DAS28应答率，严重不良事件发生率不超过7%。CREDO4的长期研究显示，尽管高达82%的患者经历了不良事件，主要为感染，但仅有12%的患者因此停止治疗。总体来看，olokizumab联合MTX在RA治疗中表现出良好的疗效，但其安全性仍需进一步评估。

(2)Levilimab(BCD-089)：一种新型IL-6受体抑制剂，II期临床试验发现，Levilimab联合甲氨蝶呤对比安慰剂，在降低疾病活动度和提高ACR20应答方面表现更优。

2. TNF抑制剂

(1)ABBV-3373：一种抗体-药物偶联物，结合了阿达木单抗和糖皮质激素受体调节剂。II期临床试验显示，ABBV-3373在减少DAS28-CRP评分方面优于阿达木单抗。

(2)Ozoralizumab：一种三价纳米抗体，由两个抗TNF重链纳米抗体与一个抗人血清白蛋白(HSA)结构域连接。已在日本获批用于RA治疗。该药与血清白蛋白的相互作用使其具有较长的半衰期，减少了给药频率，在临床试验中已显示出快速且持久的疗效。ozoralizumab的安全性概况尚未发现与当前批准的TNF抑制剂有显著差异，感染是所有组中最常见的不良事件

(3)SAR441566：一种具有口服生物利用度的新型小分子TNF抑制剂，目前正在进行安慰剂对照的II期研究，以评估其用于RA治疗的安全性和疗效。

3.线粒体复合物I抑制剂(Mitochondrial Complex I)

Leramistat(MBS2320)：一种对破骨细胞具有选择性的线粒体复合物1抑制剂，是RA治疗的新靶点。在一项II期临床试验中，与安慰剂相比，接受稳定剂量甲氨蝶呤的活动性重度RA患者使用MBS2320后，在所有测量时间点的ACR20应答率更高，DAS28-CRP应答率也显著提高。虽然最常见的不良反应为恶心和胃肠道症状，但总体上MBS2320表现出良好的耐受性。

4. 抗粒细胞-单核细胞集落刺激因子(GM-CSF)抗体

(1)Mavrilimumab：Mavrilimumab是一种抗GM-CSF受体抗体，在三项汇总的临床试验中，与安慰剂相比，12周治疗后显著降低了DAS28-CRP、ACR20、ACR50和ACR70测量值，且未发现显著不良事件。尽管这些初步研究很有希望，但在过去几年中没有进一步的试验进展。

(2)Namilumab：一种针对GM-CSF本身的抗体，在甲氨蝶呤治疗RA患者的II期安慰剂对照研究中，namilumab高剂量组在第2周即显示出显著优于安慰剂的DAS28-CRP评分，并在第12周时获得更高的ACR50应答率，总体安全性良好，严重不良事件较少。

(3)Otilimab：一种抗GM-CSF抗体，在I期和II期临床研究中显示出积极的疗效和安全性。然而，在III期临床试验中未能显示出优于现有药物的疗效。

总体而言，需要进一步的大规模临床试验来确定抗GM-CSF抗体在RA治疗中的最终治疗潜力。

5. B细胞和T细胞靶向疗法

(1)SM03：一种抗CD22抗体，通过激活SHP-1磷酸酶并降低B细胞受体(BCR)诱导的NF-kB激活，从而限制类风湿性关节炎(RA)中B细胞的自身免疫活性。在I期开放标签研究中，半数接受Sm03治疗的患者达到了ACR20和DAS28应答标准，且未发现严重不良反应。II期多剂量安慰剂对照试验显示，在背景甲氨蝶呤(MTX)治疗的中重度RA患者中，Sm03联合MTX组在24周时的ACR20应答显著优于安慰剂组，且各组间的不良事件发生率无统计学差异。目前，Sm03正在进行III期临床试验，以进一步评估其在RA治疗中的有效性和安全性。

(2)KLP-404(abirubart)：一种抗CD40抗体，通过干扰CD40/CD40L途径防止B细胞激活，而不触发Fc效应功能，从而避免血栓栓塞事件的风险。在健康个体的I期研究中，未发现剂量相关的毒性，包括感染。II期安慰剂对照临床试验进一步显示，在对一种或多种DMARDs应答不足的中重度RA患者中，KLP-404治疗组在第12周时的DAS28-CRP评分显著降低，且治疗耐受性良好，未出现严重不良事件。

(3)VIB4920(Dazodalibep)：一种CD40配体拮抗剂，在Ib期安慰剂对照、多剂量12周临床试验中，与安慰剂相比，较高剂量的dazodalibep组在DAS28-CRP应答方面有统计学显著改善。此外，在最后一次给药后3个月，较高剂量的dazodalibep队列维持了其初始临床应答，该药总体安全性良好。基于其创新的作用机制及初步研究中展现出的安全性和有效性，进一步的临床试验将有助于明确Dazodalibep在RA治疗中的潜力和地位。

(4)Itolizumab：一种抗CD6抗体，一项24周开放标签I期临床试验，评估了不同剂量的itolizumab在中重度活动性RA患者中的安全性和有效性。该研究指出，到第24周，DAS 28-ESR和ACR20显著改善。此外，itolizumab 显示出良好的安全性概况，仅报告轻度不良事件，未报告感染或白细胞减少。然而，自2018年以来，似乎没有进一步关于itolizumab治疗RA的研究。

(5)泰它西普：在治疗系统性红斑狼疮方面已在中国获批，且在RA患者中的III期临床试验显示出良好疗效和安全性。

6. JAK抑制剂

7.BTK抑制剂

Fenebrutinib：一种高度选择性的BTK抑制剂，其在II期临床试验中显示出与阿达木单抗相当的疗效和安全性，表明该药可能成为RA治疗的一个有潜力的新选择。相比之下，其他BTK抑制剂如tirabrutinib和evobrutinib在临床试验中未能展现出类似的显著疗效。

8.MicroRNA上调剂

Abx464：一种小分子药物，通过选择性诱导miR-124发挥作用，在一项针对MTX和/或TNF抑制剂应答不足的中重度活动性RA患者的II期安慰剂对照平行组临床试验中，abx464 50mg显示出良好的安全性和有效性，但需要在RA治疗中进一步探索。

9.PD-1激动剂

(1)Peresolimab：在IIa期临床试验中，该药治疗12周即显示出潜在的疗效，在24周的治疗中未观察到明显的安全性问题，但仍需进行长期评估。

(2)Rosnilimab：在IIa期临床试验中，Rosnilimab治疗显著抑制了T细胞增殖，并导致PD-1+ T细胞的整体耗竭。目前相关研究仍在进行中，其在RA治疗中的潜在价值将通过后续研究进一步明确

10.其他新型药物

(1)Fostamatinib：一种Syk抑制剂，已在免疫性血小板减少症治疗中显示出良好的疗效。II期临床试验显示，Fostamatinib在RA患者中显著改善了ACR20/50/70和DAS28-CRP评分。

(2)IRL201805：一种结合免疫球蛋白重链的蛋白(BiP)同源物，通过诱导抗炎细胞因子来调节免疫反应。早期临床试验显示，IRL201805在RA患者中显示出良好的安全性和潜在的疗效。

(3)Ocadusertib：RIPK1抑制剂，目前正在进行RA治疗的II期临床试验，RIPK1在细胞坏死性凋亡的信号通路中起关键作用，而细胞坏死性凋亡是自身免疫性疾病(如RA)炎症反应的一部分，因此抑制RIPK1被认为是一种治疗RA有前景的策略。

(4)TCK-276：一种新型的CDK4/6抑制剂，在动物模型中，抑制CDK4/6可完全抑制炎症性关节炎的关节损伤。在一项针对活动性RA患者的Ib期安慰剂对照多剂量临床试验中，TCK-276在RA治疗方面初步展现出良好的安全性和有效性，值得开展更长期、更大规模的临床试验来进一步确认其在RA治疗中的应用价值。

RA的治疗正在不断进步，现有的药物和正在研发的新型药物为患者提供了更多的选择。尽管现有药物在控制症状和延缓疾病进展方面表现出色，但仍存在副作用和疗效不足的问题。未来的研究将继续探索更安全、更有效的治疗方案，尤其是针对难治性RA患者的新型药物。随着纳米技术和免疫调节疗法的进一步发展，RA 治疗前景值得期待。