生命早期是儿童生长发育的关键窗口期，但这一精妙而复杂的时期极易受到各种外源性化学物质干扰，进而对个体健康状况造成短期或长期不良影响。抗生素的大量使用导致其在生命早期就已普遍暴露，同时可能会对儿童的健康结局造成不利影响^[1]。

中枢性性早熟（CPP）是由于下丘脑-垂体-性腺轴（HPGA）功能提前启动、促性腺激素释放激素（GnRH）增加，导致性腺发育并分泌性激素，使内、外生殖器发育和第二性征呈现，可导致患儿生长潜能受损及心理健康受影响^[2]。

生命早期接触抗生素可能与CPP的发生有关^[3]，但目前相关研究证据有限。ESPE ESE 2025大会中公布了一项探讨生命早期抗生素暴露与CPP之间关联的研究^[3]。

生命早期抗生素暴露与儿童性早熟：一项全国性人口队列研究

研究方法

研究对象为在4 - 6月龄及66 - 71月龄定期接受健康检查的儿童，并对其随访至男孩10岁、女孩9岁。CPP的诊断依据为国际疾病分类第10版（ICD - 10）编码以及GnRH激动剂的处方情况。采用多变量Cox比例风险模型，分别根据首次使用抗生素的年龄以及抗生素种类数量，估计CPP调整后的风险比（aHRs）和95%置信区间（CIs）。

研究结果

在纳入的322731名儿童（男童135,232名，女童187,499名）中，291703名（90.4%）在1岁前接受过抗生素治疗。

经协变量调整后，与1岁后首次使用抗生素的女童相比，3月龄前首次使用抗生素的女童患CPP的风险增加（aHR 1.231 [95% CI 1.119,1.355],P<0.001）；其后依次为6 - 9月龄组（aHR 1.205 [95% CI 1.098,1.322],P<0.001）；3 - 6月龄组（aHR 1.169 [95% CI 1.064,1.284],P = 0.001）；9 - 12月龄组（aHR 1.146 [95% CI 1.042,1.261],P=0.005）。

与使用2种或更少种类抗生素的女童相比，使用5种或更多种类抗生素的女童患CPP的风险更高。

在男孩中，未发现首次抗生素使用年龄或使用抗生素种类数量与CPP之间的显著关联。

研究结论

生命早期抗生素暴露以及多种抗生素的使用可能与女童CPP发生风险升高有关。长期抗生素暴露对青春期发育的影响及潜在机制有待进一步探究。

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