2025年5月4日至7日，第93届欧洲动脉粥样硬化学会大会（EAS 2025）在英国格拉斯哥盛大召开。来自全球82个国家的2000余位心血管领域专家、临床医生和青年学者齐聚克莱德河畔，共同探讨心血管疾病预防与治疗最新进展。

会议期间，两项关于新型口服胆固醇酯转移蛋白（CETP）抑制剂Obicetrapib的试验（BROADWAY和TANDEM试验）结果发布，显示无论是单独还是联合依折麦布，每日一次obicetrapib均可安全有效地降低‌杂合子型家族性高胆固醇血症（HeFH）或动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）患者的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平。BROADWAY试验和TANDEM试验已分别发表于《新英格兰医学杂志》和《柳叶刀》杂志上。既往CETP抑制剂曾被探索用于升高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平，但相关试验均未获得成功。上述两项研究的发布证实，obicetrapib其可用于降低LDL-C和lp(a)水平，且无论患者是否联用依折麦布。

BROADWAY试验：obicetrapib可降低LDL-C和Lp(a)水平

研究简介

BROADWAY多中心、随机、安慰剂对照试验，于2021年12月~2023年8月期间，在中国、欧洲、日本和美国的多个中心，共纳入2530例患者，平均年龄65岁，女性占34%。患者以2:1比例被随机分入obicetrapib治疗组（1686例，10 mg/d obicetrapib）和安慰剂组（844例，10 mg/d安慰剂），为期1年。

纳入患者的LDL-C≥100mg/dl或非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-C）≥130mg/dl；若患者的LDL-C水平为55 ~100mg/dl或non-HDL-C水平为85~130mg/dl，则至少合并一项其他心血管危险因素时也可入组。

研究的主要终点为从基线到第84天时，患者LDL-C水平的百分比变化。

在纳入患者中，17%罹患HeFH，89%有ASCVD病史。大多数患者（91%）在基线时已进行他汀类药物治疗，其中70%接受高强度他汀类药物治疗。此外，27%的患者服用依折麦布，4%服用PCSK9抑制剂。

值得注意的是，11.5%的患者因不良事件（4.4%）、患者自主决定（3.6%）和失访（2.1%）等原因提前终止了试验方案。

研究显示，在obicetrapib治疗组中，从基线到第84天，LDL-C水平的平均百分比变化为-29.9%（95%CI -32.1% 到 -27.8%），安慰剂组则+2.7%（P<0.001），且这种LDL-C水平的差异在为期1年的试验期间一直保持。

除此之外，obicetrapib降低Lp(a)的疗效也优于安慰剂组，在第84天时，两组间的差异达到-33.5%。

在安全性方面，试验组和安慰剂组的不良事件发生率相似，分别为59.7%和60.8%；两组中与试验方案相关的不良事件均为4.5%。在事件严重程度、与研究药物关系及停药原因等方面，两组患者无明显差异。

在obicetrapib组中，患者肝酶和肌酶异常的发生率分别为0.6%和0.3%。研究在探究心血管事件总体风险方面的效力不足，obicetrapib组的心血管事件发生率在数值上低于安慰剂组（4.2% vs 5.2%；HR=0.79；95%CI：0.54-1.15）。

研究者说

主要研究者，来自澳大利亚墨尔本莫纳什大学的Stephen Nicholls博士表示，本次试验的结果在意料之中，尤其是去年BROOKLYN试验在HeFH患者中取得成功之后；但其对Lp(a)的影响出乎意料。

虽然目前对该话题的讨论不多，但obicetrapib可同时使LDL-C和Lp(a)水平降低30%，非常具有吸引力。

TANDEM试验：obicetrapib单药或联合依折麦布均可显著降低LDL-C水平

研究简介

TANDEM试验基于ROSE和ROSE2试验的阳性结果开展。这两项研究表明，在高强度他汀类药物和依折麦布治疗基础上加用obicetrapib，可成功降低LDL-C水平。

研究人员在2024年3月至7月期间，将407例罹患HeFH、ASCVD（或ASCVD高风险）患者（平均年龄68岁，女性占43%）以1:1:1:1比例随机分为4组，并接受为期84天的不同治疗方案：

•obicetrapib+依折麦布联合治疗组：obicetrapib（10 mg）+依折麦布（10 mg）；

•obicetrapib单药治疗组：obicetrapib（10mg）+依折麦布匹配的安慰剂（10 mg）+安慰剂（10 mg）；

•依折麦布单药治疗组：obicetrapib匹配的安慰剂（10 mg）+依折麦布（10 mg）+安慰剂（10 mg）；

•安慰剂组：obicetrapib匹配的安慰剂（10 mg）+依折麦布匹配的安慰剂（10 mg）

该试验的共同主要终点为基线至治疗第84天时，obicetrapib+依折麦布联合治疗组与其他三组相比LDL-C浓度的变化，以及obicetrapib单药治疗组与安慰剂组相比LDL-C浓度的变化。

研究结果显示，基线至治疗第84天时，与安慰剂组、依折麦布单药治疗组和obicetrapib单药治疗组相比，联合治疗组可使患者的LDL-C水平降低48.6%（P＜0.0001）、27.9%（P＜0.0001）和16.8%（P=0.0007）。与安慰剂组相比，obicetrapib单药治疗组，可使LDL-C水平降低31.9%（P＜0.0001）。

在次要终点方面，基线至治疗第84天时，联合治疗组的non-HDL-C、载脂蛋白B（ApoB）水平、LDL-C平均绝对值降幅均优于其他组；obicetrapib单药治疗组的non-HDL-C水平和ApoB水平降幅也优于安慰剂组。

在安全性方面，联合治疗组、obicetrapib单药治疗组、依折麦布单药治疗组和安慰剂组发生任何不良事件的比例分别为51%、54%、53%和37%。与obicetrapib单药治疗、依折麦布单药治疗相比，联合治疗组并未增加不良反应发生率。此外，研究中患者的严重不良事件发生率较低，且在四组患者中的发生率相似（3%~7%）。

研究者说

TANDEM试验的首席研究员、克利夫兰诊所的 Ashish Sarraju博士表示，尽管目前有多种降脂治疗途径可供临床选择，但继续扩充降脂治疗手段仍至关重要。

TANDEM试验结果的发布令人“备受鼓舞”，其显示obicetrapib和依折麦布联合治疗可显著降低患者的LDL-C水平且未出现安全问题。

总体而言，这与目前更加重视早期联合治疗，以使LDL-C尽快达标的趋势相契合；同时也与传统降脂治疗策略形成对比。传统降脂策略通常是先进行低-中等剂量的单药治疗，之后逐渐增加剂量或添加其他降脂药物。

在高血压治疗领域，联合治疗已取得成功并受到广泛认可；在降脂领域，目前相关专家/学者也逐渐认识到了联合降脂治疗理念或许是合理的，既可以降低服用药物的剂量，又可快速达到降脂治疗目标。

由于目前的降脂治疗策略众多，因此最终选择哪种治疗策略将取决于患者偏好的给药途径（口服 or 注射）、药物可及性、成本及潜在副作用。

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