2025年美国癌症研究协会（AACR）年会于4月25日至30日在芝加哥盛大召开。作为全球肿瘤研究领域最具影响力的学术盛会之一，大会始终致力于推动癌症早期发现、机制解析及治疗创新的前沿探索，每年汇聚全球顶尖智慧共绘抗癌蓝图。
在本次年会上，上海交通大学医学院附属胸科医院
CT009—SHR-A1811用于治疗晚期HER2突变NSCLC：HORIZON-Lung研究的II期更新结果
研究背景
SHR-A1811是一种新型ADC，由人源化的靶向HER2的单克隆抗体、可裂解的四肽连接子和DNA拓扑异构酶I抑制剂组成。研究者开展这项多中心、开放标签的I/II期研究，旨在评估SHR-A1811在HER2突变NSCLC中的疗效。在注册性II期研究部分中，针对HER2突变NSCLC患者的主要终点为独立审查委员会（IRC）评估的ORR，并已达到预期（数据截止日为2024年6月14日）。在本次AACR上，研究者报告了在额外6个月随访后的更新分析，重点关注生存结果。
研究方法
入组的患者为晚期NSCLC、经中心确认具有HER2突变，并且既往接受过铂类化疗和PD-1/PD-L1抑制剂治疗（或对此类药物不耐受）。SHR-A1811以4.8 mg/kg剂量每3周静脉注射一次。
研究结果
研究共入组并治疗了94例患者。患者既往接受过治疗的中位线数为2（范围：1-9）。所有患者均接受过铂类化疗和PD-1/PD-L1抑制剂治疗，23.4%的患者接受过HER2-TKI治疗。基线时25.5%的患者存在脑转移。最常见的HER2突变为外显子20插入（总体为94.7%；A775_G776insYVMA为72.3%）。
截至2024年12月14日，中位随访14.2个月（范围：4.7-18.2）。根据IRC评估，患者的ORR为74.5%（95%CI：64.4-82.9）；中位缓解持续时间（DoR）为9.8个月（95%CI：8.3-13.9）。中位无进展生存期（PFS）为11.5个月（95%CI：9.7-15.2），在基线各亚组中观察到一致的疗效（见表1）。研究者评估的疗效见表1。中位总生存期（OS）尚未达到；12个月OS率为88.2%（95%CI：79.8-93.3）。
安全性方面，63例（67.0%）患者发生了≥3级TRAEs，其中发生率≥5%的为血液毒性。8例（8.5%；1-2级，n=7；3级，n=1）患发生了
研究结论
在更新的分析中，SHR-A1811在既往治疗过的HER2突变NSCLC患者中持续显示出具有临床意义的疗效和可控的安全性，支持其有望作为这类患者人群的治疗新选择。
CT053—AENEAS2研究：
研究背景
阿美替尼是一种第三代选择性EGFR-TKI，已在中国被确立为用于晚期或转移性EGFR突变NSCLC一线治疗的标准药物。研究数据显示，与单一使用EGFR-TKI治疗相比，EGFR-TKI与化疗联合使用能够提高治疗效果。AENEAS2研究（NCT04923906）是一项随机、开放标签、多中心的III期临床试验，旨在评估阿美替尼联合化疗相较于阿美替尼单药治疗在局部晚期或转移性NSCLC一线治疗中的疗效和安全性。
研究方法
该研究中，初治的局部晚期或转移性EGFR突变（19号外显子缺失或L858R突变）NSCLC患者以1:1的比例随机分组，分别接受阿美替尼（每日110 mg）联合
研究结果
共有624例患者被随机分配至阿美替尼联合化疗组（n=310）或阿美替尼单药组（n=314），并根据EGFR突变状态（Ex19del对比L858R）及基线CNS转移情况（有无）进行分层。两组患者的基线特征相当，中位年龄分别为58.0（范围：30-84）和59.0（范围：31-81）岁，女性比例分别为55.5%和52.5%，Ex19del突变的比例分别为49.0%和49.0%，L858R突变的比例分别为51.0%和51.0%，CNS转移比例分别为30.0%和30.9%。
中位随访23.4个月，联合治疗组的中位PFS为28.9个月（95%CI：26.3-NA），单药组为18.9个月（95%CI：17.8-21.1），风险比（HR）为0.471（95%CI：0.371-0.598；p<0.0001）。PFS的获益情况在预定义的各亚组中表现一致。OS尚未成熟，事件发生率为21.6%，HR为0.442（95%CI：0.308-0.636；p<0.0001）。培美曲塞的中位暴露周期为20.0（范围：1-42）个周期，88.8%的患者完成了4-6个周期的铂类治疗。
安全性方面，两组患者≥3级不良事件的发生率分别为75.7%和23.7%，因不良事件导致阿美替尼停药的比例为3.0%和1.3%。阿美替尼联合培美曲塞和铂类的安全性特征与各个药物的已知特征一致。
研究结论
阿美替尼联合化疗作为晚期EGFR突变NSCLC的一线治疗在PFS上显示出具有显著统计学意义和临床意义的改善，且安全性可控。
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