随着对MET异常机制的深入理解，针对MET异常的治疗策略日益受到重视，且多项研究已证实携带MET异常的
Q1：请简述本共识制定的背景与临床意义，主要解决了哪些临床争议问题？
胡坚教授：
《MET异常NSCLC诊疗专家共识（2025版）》的发布旨在为MET异常NSCLC患者制定规范化诊疗策略提供指导。NSCLC作为肺癌中最常见的病理类型，近20年来其靶向治疗取得了显著进展。在EGFR、ALK等经典突变已取得良好的精准治疗效果之后，如何实现对MET等罕见突变的精准治疗逐渐成为临床关注的重点。
MET异常包括多种类型，除经典的MET 14号外显子（METex14）跳跃突变外，还包括基因扩增、融合变异、蛋白过表达及活化突变等多种形式。随着检测技术和治疗药物的快速发展，如何在临床实践中实现规范化诊疗，并制定最具临床价值的治疗方案，成为亟待解决的问题。
在此背景下，由全国各省、市、自治区的多学科临床专家组成的共识专家组，基于临床数据库及不同证据级别的临床研究，制定了本专家共识。该共识包含8条核心建议，旨在推动各级医疗机构实现规范化、同质化的诊疗，特别是在分子检测和治疗方案选择方面提供指导。
Q2：请介绍不同检测技术的适用场景及优先级，如何相互验证或补充检测？
胡坚教授：
首先，我们对MET检测的共识要点进行简要概述：
共识1推荐，所有晚期NSCLC（包括腺癌、鳞癌、肉瘤样癌等）患者在诊断时常规进行METex14跳跃突变检测（1A）；晚期初治和EGFR-TKIs耐药后NSCLC患者推荐进行MET基因扩增和蛋白过表达检测（2A）。
共识2推荐，METex14跳跃突变可使用RT-qPCR、DNA NGS或RNA NGS进行检测，不同检测方法各有其优缺点，必要时可相互验证或补充检测（1A）。
共识3推荐，MET基因扩增可采用FISH和DNA NGS进行检测，FISH是检测MET基因扩增的金标准，DNA NGS检测MET基因扩增尚需进一步优化和验证（2A）。
共识4推荐，对于EGFR-TK Is耐药的晚期NSCLC患者，推荐使用IHC进行M ET蛋白过表达检测，结果判读建议参考Clinical Score标准，结合肿瘤细胞胞膜/胞质染色强度以及不同染色强度肿瘤细胞百分比进行综合判读（2B）。
虽然MET异常属于少见突变，但由于NSCLC患者基数庞大，其绝对数量不容忽视。目前，METex14跳跃突变的诊疗已获得较高级别的循证医学证据和适应症批准，而其他MET异常，尤其在治疗过程中出现的继发异常如扩增、过表达等，在临床中更为常见。关于不同检测技术的适用场景、优先级及其相互验证问题，这正是本共识精准诊疗的核心内容所在。各种检测方法各有优劣，临床实践中需要根据具体情况选择适当方法，必要时进行互补检测，以确保检测结果的准确性和可靠性。需要特别指出的是，MET扩增和过表达的判读阈值（cut-off值）设定至关重要，这将直接影响检测结果的临床解读。不同检测方法（如FISH、NGS等）的标准化应用，对于客观评估MET扩增/过表达状态具有重要意义。此外，单一检测指标可能难以全面反映肿瘤的MET依赖性，建议联合检测MET蛋白表达及突变状态等多维度标志物，以实现更精准的评估。未来，我们需要开展更多临床研究，积累更高级别的循证医学证据，最终以获批适应症为目标，为患者提供更精准、更有效的全生命周期管理方案。
Q3：有哪些研究数据为本共识中不同类型MET异常NSCLC靶向治疗的精准分层与药物选择提供了依据？
胡坚教授：
本共识针对不同类型MET异常NSCLC的靶向治疗进行了精准分层，并提供了相应的药物选择推荐。
共识5推荐，METex14跳跃突变的局部晚期或转移性NSCLC患者可使用
针对METex14跳跃突变，GLORY研究、KUNPENG研究和VISION研究等多项研究证实了谷美替尼、伯瑞替尼和特泊替尼等药物的疗效。
共识6推荐，EGFR突变伴MET扩增的晚期NSCLC患者可使用
关于MET原发扩增的治疗，目前临床研究相对有限。根据MET扩增是否伴随EGFR突变，可分为两类：对于EGFR突变伴MET扩增患者，FLOWERS研究（CTONG 2008）显示，赛沃替尼联合奥希替尼一线治疗方案较奥希替尼单药显著提升疗效，联合组的客观缓解率（ORR）达90.5%，较单药组提高29.6%；中位无进展生存期（PFS）为19.6个月，较单药组延长10.3个月。
对于EGFR阴性但存在MET扩增的患者，MET-TKI单药治疗也显示出一定疗效。AcSé研究数据显示，克唑替尼单药治疗MET基因拷贝数（GCN）≥6的患者，两个周期后的ORR为16%，中位PFS为3.2个月，中位总生存期（OS）为7.7个月。值得注意的是，MET扩增程度与肿瘤应答率呈正相关，特别是在MET（GCN）≥10的患者中，初治患者的ORR可达40%，经治患者为29%。VISION研究中队列B评估了特泊替尼对MET扩增晚期NSCLC患者的疗效。结果显示，一线治疗患者的ORR为71%，二线为30%，三线为29%，总体ORR达42%。此外，谷美替尼的两项研究（NCT03457532、NCT04270591）表明，在驱动基因阴性且MET蛋白过表达伴MET扩增的亚组中，ORR可达40.9%。
共识7推荐，MET继发扩增的晚期NSCLC患者可使用EGFR-TKIs联合MET-TKIs进行治疗（2A）。
关于继发性MET扩增导致的EGFR-TKI耐药问题，化疗和免疫治疗对此类患者的疗效有限。联合使用EGFR-TKI和MET-TKI是一种潜在的治疗策略。TATTON研究、SAVANNAH研究、SCC244-203研究和INSIGHT研究等提供了相关循证依据。
共识8推荐，可尝试使用谷美替尼治疗驱动基因阴性MET蛋白过表达患者，或使用EGFR-TKIs联合MET-TKIs治疗EGFR耐药后MET蛋白过表达的NSCLC患者（2B）。
研究（NCT03457532、NCT04270591）数据显示，谷美替尼单药治疗驱动基因阴性且MET蛋白过表达的NSCLC患者，ORR达37.5%，中位缓解持续时间（DoR）为10.3个月，中位PFS为6.9个月，中位OS为17.0个月。MET蛋白过表达合并扩增亚组显示出不同的疗效特征，但总体而言，MET蛋白过表达患者能从MET-TKIs治疗中获益。
从共识5至共识8，我们系统梳理了MET异常NSCLC患者的治疗策略，涵盖从原发扩增到继发扩增、融合等多种变异类型。需要强调的是，精准诊断是实现精准治疗的前提。临床实践中需充分认识不同检测方法的特点，深入分析突变亚型，并通过验证确认检测结果。在此基础上，结合临床研究数据，为患者制定规范化、个体化的精准治疗方案。MET异常NSCLC人群是目前临床治疗的重要挑战之一，如何优化TKI药物的选择、联合方案及序贯策略，是本共识希望为临床医生，特别是基层医疗单位提供的实践指导。
Q4：该共识的发布将对我国MET异常NSCLC临床实践带来怎样的指导意义，您对其具体落地实施有何期待？
胡坚教授：
该共识系统详细梳理了MET基因异常的不同类型及其相应的检测方法，为精准诊断提供了规范指导。基于现有证据，共识提出了分层治疗策略，特别是针对METex14跳跃突变、基因扩增和过表达等不同异常类型，均给出了明确的治疗建议。期待通过共识的推广和实施，能够提升我国MET异常NSCLC的规范化诊疗水平。同时，我们也将持续开展多中心临床研究，积累更高级别证据，为共识的后续更新提供更多循证依据，为患者提供更精准的临床服务。
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