APASL大咖派|陈静博士:聚焦慢乙肝防治,探索功能性治愈与成本效益的平衡
2025-04-09 来源:医脉通

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本文经陈静博士授权发布,未经允许请勿转载。

 

导读


第34届亚太肝病学会年会(APASL 2025)于3月26日至30日在北京国家会议中心盛大召开。本届盛会汇聚了以亚太国家为主的国际肝病领域专家学者,大会以“多元合作·创造消除和治愈的奇迹”为主题,共同探讨消除与治愈肝病的最新进展与未来方向,为全球特别是亚太地区的肝病防治事业注入新的活力与希望。值此会议之际,医脉通特邀此次APASL“Rising Star Award”获奖学者香港中文大学赛马会公共卫生及基层医疗学院的陈静博士分享慢性乙型肝炎(CHB)防治相关前沿进展。

 


医脉通:首先恭喜您荣获“Rising Star Award”。在这次 APASL 会议上,您的演讲主题是“在CHB中实现功能性治愈的不同策略的成本效益”,能否请您介绍一下当前慢乙肝治疗的现状如何?有哪些治疗策略有望实现慢乙肝的功能性治愈?

 

陈静:

目前,慢性乙型肝炎(CHB)的一线治疗药物包括长期核苷(酸)类似物(NAs)治疗,该治疗能有效抑制病毒复制,减少肝脏并发症,但很少实现功能性治愈(HBsAg清除)。其HBsAg 清除率较低,且长期治疗导致患者依从性降低。聚乙二醇干扰素(Peg-IFN)提供有限治疗时长和更高功能性治愈的机会,但其使用受限于不良反应和应答率的差异性。

 

目前存在多种CHB治疗策略,如NAs和Peg-IFN的联合治疗,包括初始联合治疗策略和序贯联合治疗策略。这些策略旨在提高HBsAg清除率,并使患者在实现HBsAg清除后有望停用核苷(酸)类似物治疗。此外,还有新型抗病毒疗法,如反义寡核苷酸(ASO)、小干扰RNA(siRNA)等都在进行临床试验,其中ASO是目前唯一一个进入Ⅲ期临床试验的药物。我们做的系统评价和荟萃分析表明,新型抗病毒疗法诱导的HBsAg清除率有限且不持久。未来对现有疗法和新型抗病毒疗法的进一步研究探索,将有望更大程度地实现功能性治愈。

 

医脉通:对于讲题中提到的成本效益,能否请您结合您团队的研究数据,简述不同治疗策略(如核苷类似物长期治疗、联合免疫治疗等)在各地区成本与疗效上的关键差异?这些差异对临床决策有哪些直接影响?

 

陈静:

我们建立了一个马尔可夫模型(Markov Model),用于评估基于文献的三种治疗策略,分别是PEG-IFN联合NA治疗,称为“联合治疗”(Peg Add-on);在患者符合停药标准的时候停用NA治疗(Stop NUC);以及新型抗病毒疗法联合NA治疗策略(New Add-on),并与标准治疗(即持续NA治疗)策略进行比较。该模型从医疗服务提供者的角度出发,模拟了一组从50岁开始的HBeAg阴性非肝硬化患者的情况,模拟时长为30年。我们用临床试验和荟萃分析数据作为这些策略临床结局的参数,同时通过在APASL Viral Elimination Taskforce 亚太地区(AP)成员中进行的调查收集了CHB治疗的成本数据。根据收入水平,我们将亚太地区分为三组:高收入国家(HI)、中高收入国家(UMIC)和中低收入国家(LMIC)。

 

研究结果显示,与标准治疗相比,“停用NA”策略在三组中均具有节约成本的优势;Peg-IFN联合治疗策略仅在高收入和中高收入国家具有成本效益;而新型联合治疗策略仅在高收入国家具有成本效益。这表明了区域差异:尽管联合治疗能提高中低收入国家的健康结局[以质量调整生命年(QALY)衡量],但由于成本问题,可负担性仍然有限。

 

医脉通:从成本效益的角度出发,您认为未来慢乙肝治疗的研究方向和重点应该放在哪些方面?对于提高功能性治愈策略的可及性和可负担性,您有哪些建议?

 

陈静:

从成本效益角度出发,应进一步强化公共卫生举措,如乙型肝炎疫苗接种,以及全民筛查等。这些措施被证实具有良好的成本效益,且能有效减少肝硬化、肝癌等严重肝脏并发症的发生。然而,目前仍缺乏高效实现HBsAg清除的治疗手段。

 

因此,加大对新型疗法的研发投入至关重要,例如治疗性疫苗和免疫疗法等。虽然短期内其成本效益不明显,但如果其疗效能达到与丙型肝炎治疗相当的水平,那么其长期成本效益将十分可观。

 

医脉通:作为“Rising Star Award”得主,您认为当前慢乙肝研究中最亟需打破的认知或技术瓶颈是什么?请您跟我们分享一下您在慢乙肝领域的研究心得和感悟?

 

陈静:

本次APASL大会中,消除病毒性肝炎成为热点话题。从公共卫生角度而言,实现CHB的病毒消除仍面临诸多挑战。我们的研究显示,即使在高收入国家,药物和治疗的可负担性也存在差异,肝癌治疗和肝移植费用仍然较高。此外,推动乙肝全民普遍筛查需要进一步政策支持,但由于疾病污名化、公众对疾病的认知不足以及治疗指南的复杂性等,普遍筛查策略在患者接受和推广方面仍具困难。

 

因此,需开展公共宣传活动,提高公众对HBV感染严重后果的认知;需政策支持以实施普遍筛查;需简化诊疗路径,以便对筛查阳性的患者进行治疗。作为公共卫生研究者,我们应致力于推动这些工作,以助力实现2030年消除病毒性肝炎公共卫生危害的全球目标。

 

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陈静

● 香港中文大学赛马会公共卫生及基层医疗学院 研究助理教授 (2023-至今)

● 香港特别行政区食物及卫生局 局长办公室特派研究员(2018-2022)

● 香港天下仁心医疗集团临床研究中心 研究主任(2015-2018)

● 香港大学 公共卫生学院/护理学院 博士后(2012-2015)

● 主要研究方向和研究兴趣为卫生服务经济学评估、疾病建模、临床干预和转化研究、健康服务模式研究 (自我采样和筛查、互联网医疗、机器人辅助医疗等)

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