2025年第40届欧洲泌尿外科协会（EAU）年会于3月21-24日在西班牙马德里举行。作为欧洲影响力首屈一指的泌尿外科学术盛会，此次EAU25年会汇聚了泌尿学领域的前沿科学研究成果。在EAU25年会的口头报告环节，来自复旦大学附属中山医院的Kaifeng J.教授汇报了一篇关于MDM2扩增或过表达与尿路上皮癌（UC）患者预后相关情况的研究，医脉通现编译如下，以飨读者。

摘要号A0116：MDM2扩增或过表达UC患者的致死性临床结局及化疗与免疫治疗耐药性

研究目的：

E3泛素-蛋白质连接酶（MDM2）与 p53 转录激活结构域结合，并作为 TP53 通路（UC中三种最为关键的致癌通路之一）的强效抑制剂发挥作用。然而，MDM2 在UC中的扩增对肿瘤免疫微环境的临床意义及其影响尚不清楚。

研究方法：

该研究整合分析了来自两个本地队列（ZSHS队列与FUSCC队列）的240例具有完整临床资料的UC患者。通过免疫组化分析与靶向测序技术，系统评估了MDM2状态与临床预后、治疗反应及免疫特征的相关性。同时，整合五个独立外部队列的2264例UC样本（涵盖基因组、转录组及临床数据）进行验证分析。

研究结果：

在UC患者中，无论 TP53/p53 状态如何，MDM2 基因扩增（MDM2Amp）或蛋白过度表达（MDM2OE）均与较差的总体生存率相关（ZSHS 队列，Log-rank P < 0.001；FUSCC 队列，Log-rank P = 0.030），且对铂类化疗（ZSHS 队列，Log-rank P < 0.001）以及抗 PD-1/PD-L1 免疫治疗（FUSCC 队列，Log-rank P = 0.016）的反应降低。

MDM2 基因扩增或过度表达还与具有去分化形态的高级别UC肿瘤相关。此外，MDM2基因扩增或过度表达的UC还与免疫逃逸的特征相关，包括低比例的三级淋巴结构（TLS）浸润、较低的CD8+T细胞丰度、IFN-γ+细胞、GZMB+细胞以及免疫检查点分子（包括 PD-L1、PD-1 和 CTLA-4）的表达降低。

研究结论：

MDM2 基因扩增或过度表达定义了一部分致命性的UC患者群体，无论 TP53/p53 状态如何，这类患者的预后较差，且对铂类化疗药物和免疫疗法均具有耐药性。这些肿瘤的特征是去分化形态和免疫抑制微环境。准确评估MDM2状态可以改善风险分层，并为UC患者提供个性化的基因组指导治疗。

参考文献

1.Kaifeng J. et al.Lethal clinical outcome and chemo- and immuno-therapy resistance in urothelial carcinoma patients with MDM2 amplification or overexpression.EAU25.Abstract Number A0116.

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