导读
新骨形成是
研究结果速览
1. 疗效方面,BKZ组在第12周时,中轴型脊柱关节炎疾病活动度评分自基线的变化(ASDAS CfB)达-2.1,部分患者实现ASDAS-ID(无疾病活动,定义为ASDAS<1.3)和ASDAS-MI(主要改善,定义为ASDAS自基线下降≥2),且疗效持续至48周。
2. PET-CT成像显示,BKZ和CZP均使患者在12周及48周时PET阳性病灶数与平均SUVauc(低平均SUVauc值对应低成骨细胞活性)较基线大幅降低。
3. 安全性上,两组均耐受性良好,未发现新的安全性信号。
研究设计
该研究是一项针对r-axSpA的IIa期、多中心、随机、双盲、平行组、探索性研究(NCT03215277)。研究在8个国家的38个地点展开,包含2-4周筛选期、48周治疗期(12周初始治疗期与36周治疗延长期)以及20周安全随访期。76名中重度成人活动性r-axSpA患者按2:1的比例随机分配接受BKZ 160mg每两周一次(Q2W;第0-10周),然后320mg每四周一次(Q4W;第12-44周),或参考药物:CZP 400mg每两周一次(第0-4周),然后200mg每两周一次(第6-10周),400mg每四周一次(第12-44周),并对26名患者进行影像学检测。
研究结果
主要和次要疗效终点
主要疗效终点:第12周时BKZ组平均ASDAS CfB为-2.1,CZP组平均ASDAS CfB为-1.8;第48周时BKZ组平均ASDAS CfB维持在-2.2,CZP组平均ASDAS CfB维持在-1.9(图1a)。
次要疗效终点:第12周时BKZ组分别有23.9%(11/46)和60.9%(28/46)患者达到ASDAS-ID和ASDAS-MI,CZP组分别有20.8%(5/24)和45.8%(11/24)患者达到ASDAS-ID和ASDAS-MI;第48周时BKZ组分别有34.1%(15/44)和65.9%(29/44)患者达到ASDAS-ID和ASDAS-MI,CZP组分别有22.7%(5/22)和50.0%(11/22)患者达到ASDAS-ID和ASDAS-MI(图1b-c)。
图1. 主要和次要临床疗效结局
(a)ASDAS CfB(主要疗效终点)、(b)ASDAS-ID(次要疗效终点)、(c)ASDAS-MI(次要疗效终点)。
影像学检测
BKZ组在基线时SIJ和脊柱共有47个PET阳性病灶(n=13),第12周减少27.7%至34个,第48周进一步减少17.6%至28个;CZP组基线时为49个(n=7),第12周减少32.7%至33个,第48周减少21.2%至26个(图2)。
图2. 骶髂关节和脊柱中PET阳性病灶的总数
BKZ组患者脊柱和SIJ的平均SUVauc在基线时为14.8,第12周降至11.2,第48周进一步降至10.8;CZP组脊柱和SIJ的平均SUVauc在基线时为24.7,第12周降至15.6,第48周维持在15.7(图3a)。
在患者个体层面,BKZ组大多数患者(11/13)在第12周时脊柱和SIJ的平均SUVauc较基线有所降低,在第48周时这一变化仍然明显(11/12);CZP组在第12周时7例患者脊柱和SIJ的平均SUVauc均较基线有所降低,第48周时这一患者比例有所降低(5/6) (图3b)。
在单个SIJ和脊柱病灶层面,BKZ组大多数患者的SUVauc 在第12周(40/49)和第48周(44/48)较基线有所降低,第48周CfB百分比高达68.5%;CZP组大多数病变在第12周(43/49)和第48周(33/42)的SUVauc 均较基线有所降低,第48周时CfB百分比高达75.3% (图3c)。
按脊柱部位分层,BKZ组在胸段和腰段SUVauc降低,颈椎段无变化;CZP组胸段SUVauc降低,腰段SUVauc无变化且颈椎段无病灶。
图3. 在骶髂关节和脊柱中SUVauc的变化
(a)SUVauc的总平均值和范围、(b)第48周时,患者基线SUVauc的百分比变化、(c)第48周时,所有单独病灶的基线SUVauc的百分比变化。
安全性
在第0-12周,BKZ组28/51(54.9%)患者和CZP组14/25(56.0%)患者报告≥1次治疗期间出现的不良事件(TEAEs);在整个研究期(第0-64周),BKZ组42/51(82.4%)患者和CZP组19/25(76.0%)患者报告≥1次TEAEs。BKZ组和CZP组致使研究中止的TEAEs分别为3/51(5.9%)和3/25(12.0%)。BKZ组常见TEAEs包括鼻咽炎(19.6%)、
在第0-64周,BKZ组5/51(9.8%)患者和CZP组3/25(12.0%)患者发生严重不良事件。
研究结论
综上所述,研究表明使用 BKZ可改善强直性脊柱炎患者临床结局,安全性良好,并且影像学数据表明,BKZ具有减少有结构疾病进展风险患者新骨形成的潜力。未来还需要在更大规模的患者群体中进一步研究,并开展长期的影像学随访,以明确阐明BKZ治疗对强直性脊柱炎患者新骨形成的影响。
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