经导管主动脉瓣置换术（TAVR）和外科主动脉瓣置换术（SAVR）已经改变了主动脉瓣狭窄患者的治疗格局。EARLY TAVR、AVATAR和RECOVERY等最新研究显示，即使在无症状人群中，这些方法亦展现出应用前景。然而，在延缓钙化进展的药物治疗领域进展有限，大量患者在等待手术指征的数年间，缺乏有效延缓疾病进展的干预措施。

近期发表于Circulation杂志的一项II期研究数据显示，新型邻氨基苯甲酸衍生物Ataciguat或可安全延缓瓣膜钙化进展，为纤维钙化性主动脉瓣狭窄患者延迟介入治疗时间提供可能。

Ataciguat可恢复一氧化氮信号通路

Ataciguat属于可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）激活剂类药物，通过与受体酶氧化型sGC结合，恢复一氧化氮信号通路。该研究的主要作者Jordan Miller博士表示，Ataciguat与受体结合后，可抑制驱动瓣膜钙化的分子级联反应，最终延缓瓣膜钙质沉积及瓣膜狭窄进程。

Ataciguat展现延缓主动脉瓣狭窄进展潜力

该II期研究共纳入33例轻/中度纤维钙化性主动脉瓣狭窄患者，随机分配接受Ataciguat或安慰剂治疗。

治疗6个月后，与安慰剂组相比，Ataciguat组主动脉瓣钙化进展减少69.8%，差异接近统计学显著（P=0.051）。此外，安慰剂组患者基线至6个月时主动脉瓣钙化显著进展（P<0.01），而Ataciguat组无显著进展（P=0.12）。计算机断层扫描（CT）分析显示，与女性相比，该药物在男性患者中获益更大。

与安慰剂组相比，接受Ataciguat治疗患者报告的心脏功能更好，左心室质量指数（LVMI）增加较少，左心室收缩功能下降也较少。

 图1 研究结果

Ataciguat的安全性良好，不良事件发生率与安慰剂相当，I期研究中无受试者因不良反应停药，既往研究亦未发现令人担忧的安全隐患。虽然理论上长期使用Ataciguat可能存在骨硬化风险，但目前动物实验尚未出现相关担忧。

讨论

尽管现阶段数据尚属早期，但Jordan Miller博士认为，Ataciguat未来或可成为多数确诊主动脉瓣狭窄患者（包括二叶式主动脉瓣和三叶式主动脉瓣）的新治疗选择。Jordan Miller博士指出，Ataciguat虽可能与华法林存在显著相互作用，但随着新型抗栓药物的出现，预计受影响的人群相对较少。

来自范德比尔特大学医学中心的Brian Lindman博士表示，目前在延缓早期主动脉瓣狭窄进展以延迟手术治疗时间方面尚存在未满足的临床需求，部分患者或可避免瓣膜置换，年轻患者亦可减少多次手术的风险。在尚无有效药物治疗的现状下，这些充满前景的临床前及早期临床研究数据令人振奋。Lindman博士还强调，虽然Ataciguat展现出良好的耐受性及延缓钙化的作用，但鉴于目前研究样本量较小且随访时间较短，仍需持审慎态度。

Jordan Miller博士透露，Ataciguat的III期临床试验正在进行中，这项II期研究结果为开展多中心III期研究奠定了基础。衷心期盼该试验能够取得突破，成为治疗此类疾病患者的“first-in-class”疗法。

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